Болест Помпеа (болест чувања гликогена типа ИИ): Шта је то? Узроци и терапија Г.Бертелли

општост

Болест Помпеа (или болест чувања гликогена типа ИИ ) је ретка наслеђена болест коју карактерише прекомерна акумулација гликогена .

Штета која настаје због неуспјеха да се уклони овај полимер глукозе се изражава прије свега у јетри, миокардију и скелетним мишићима, који пролазе прогресивно слабљење .

Болест Помпеа је узрокована генетичком аберацијом која резултира дефектом активности киселог алфа-1, 4-глукозидазног ензима ( ГАА или малтазне киселине ) унутар лизосома (интрацелуларних органела, где деградација различитих типова молекула).

Инфантилна форма гликогенозе типа ИИ доводи до озбиљног облика кардиомегалије која може изазвати смрт због кардиореспираторне декомпензације у другој години живота. Међутим, код Помпеове болести са касним почетком, симптоми су ограничени на мишић и, у поређењу са инфантилном варијантом, прогресија ове прогресивне миопатије је релативно бенигна.

šta

Гликоген: кључне тачке

Гликоген је главни резервни полисахарид у животињским ћелијама.
Гликоген се састоји од подјединица глукозе и акумулира се, као извор депозита, у цитосолу јетре (где је то посебно изражено), скелетног мишића и, у мањој мери, бубрега.
Гликоген се користи од стране организма за одржавање шећера у крви током периода гладовања, обично између оброка и током ноћи.

Шта је гликогеноза?

Гликогеноза је група ријетких болести узрокована насљедним недостатком једног или више ензима укључених у метаболизам гликогена . Ова стања су сложена због вишка депозита гликогена у различитим органима.

Болест Помпеа - гликогеноза типа ИИ: шта је то?

Болест Помпеа је наследно, хронично и прогресивно патолошко стање, које карактерише акумулација гликогена унутар ћелија или неких интрацелуларних органела, као што су лизосоми.

Због дефекта ензима који је одговоран за деградацију гликогена, он се акумулира и оштећује срце, мишиће ногу и руку и оне дисања.

Болест Помпеа: синоними и терминологија

Такође се назива болест чувања гликогена типа 2, Помпеова болест спада у групу поремећаја лизосомалног складиштења .

Синоними ове патологије су бројни и укључују:

Недостатак киселе алфа-1, 4-глукозидазе ;
Гликогеноза услед недостатка киселе малтазе ;
Болест складиштења гликогена типа 2 (такође се назива: болест чувања гликогена типа ИИ ; болест чувања гликогена, тип 2 или ГСД, тип 2 );
Болест складиштења гликогена типа 2 .

uzroci

Болест Помпеа - Гликогеноза типа ИИ: који су узроци?

Болест Помпеа је поремећај лизосомалног складиштења узрокован урођеним недостатком лизосомалног ензима - алфа-1, 4-киселог глукозидазе (или киселог малтазе ) - који је нормално одговоран за одлагање гликогена .

Код болести типа ИИ гликогена, овај дефект ензима резултира:

Поремећаји због немогућности организма да правилно користи глукозу ускладиштену као гликоген;
Промене узроковане акумулацијом самог гликогена у лизосомима (интра-лизосомално) или изван њих (екстра-лизосомални).

Недостатак ензима у основи Помпеове болести је, заправо, свеприсутан, али резултирајуће оштећење је изражено изнад свега у одређеним органима (укључујући срце и / или скелетни мишић).

Како се преноси Помпеова болест?

У основи Помпеове болести постоје неке мутације ГАА гена, лоциране на хромозому 17к23 .
Дефект гена се преноси аутосомално рецесивно : то значи да родитељи морају бити и "здрави носиоци" мутације и да ће у свакој трудноћи имати ризик од 25% генерисања деце оболеле од Помпеове болести, 50% вероватноће да имају здраву децу и 25% да имају здраву децу која нису носиоци.
Патогенетске мутације гликогенозе типа ИИ су хетерогене, због чега је клиничка слика болести варијабилна. Неке аберације су чешће од других. У сваком случају, резултат је оштећење нормалне активности лизосомалног ензима, из којег следи акумулација гликогена.

Симптоми и компликације

Болест Помпеа - Гликогеноза типа ИИ: како се манифестује?

Болест Помпеа има комплексну и хетерогену клиничку слику, која зависи од различитог степена дефицијенције киселинске алфа-1, 4-глукозидазе, вероватно у вези са различитим мутацијама ГАА гена које кодирају исти ензим.

Типично, болест складиштења гликогена типа ИИ карактерише варијабилно оштећење мишићног ткива (миокард, скелетни мишић и дисање) и јетре.

Уопштено, оштећење активности лизозома прогресивно доводи до дефицита мишићне снаге.

Цхилдисх форм

Инфантилна форма Помпеове болести се јавља пре 3 месеца живота са:

Хипотонија скелетне мускулатуре;
Проширење језика;
Потешкоће у сисању и гутању;
Хипертрофична кардиомиопатија;
Прогресивна хепатомегалија;
Ментална ретардација.

Инфантилни облици Помпеове болести су најозбиљнији, јер доводе до:

Кардиомегалија (срчана дилатација која може изазвати смрт срчаном инсуфицијенцијом);
Тешка слабост мишића, са одложеним стицањем или назадовањем моторичких способности.

У одсуству третмана, у инфантилним облицима Помпеове болести, смрт наступа прије двије године живота, због кардиореспираторне декомпензације .

Касни или одрасли облик

У каснијим формама - то јест, у било ком узрасту након прве године живота - на адолесцентном или "одраслом" почетку гликогенозе типа ИИ, прогресија је спора и посљедице су мање неповољне од инфантилних, јер је срце опћенито поштеђено.

Болест Помпеа углавном погађа мишиће, погођене слабљењем које почиње од доњих екстремитета и доводи до респираторних проблема .

Временом, у ствари, ова миопатија може довести до немогућности самосталног амбулантног кретања, док се вентилаторски капацитет постепено компромитује, што доводи до респираторне инсуфицијенције. Без лечења, пацијенти са болестима складиштења гликогена типа ИИ морају да имају или асистирану вентилацију или трахеостомију.

белешка

Што се тиче клиничке слике, инфантилни и касни облик представљају двије крајности Помпеове болести. Између ове две варијанте постоји широк спектар интермедијарних облика .

дијагноза

Како се поставља дијагноза гликогенозе типа 2?

Дијагноза Помпеове болести се заснива на клиничком посматрању и доказу недостатка ензима. Нарочито, да би се потврдила сумња, ензимска активност ГАА се мери у култивисаним фибробластима коже, у лимфоцитима или у узорку мишићне биопсије:

Код деце са инфантилном формом Помпеове болести, активност киселинске алфа-1, 4-глукозидазе је практично одсутна;
У каснијем облику, нађени су различити нивои резидуалне активности ензима.

Штавише, генетска (укључујући пренатална) анализа може се извести тражењем мутација у ГАА гену . Рана дијагноза може помоћи у побољшању квалитета живота пацијената.

Болест Помпеа: диференцијална дијагноза

Диференцијална дијагноза касне форме јавља се са другим узроцима миопатије.

Инфантилни облик Помпеове болести мора се разликовати углавном:

Вердниг-Хоффманова болест (СМА тип 1);
Хипертрофична кардиомиопатија (идиопатска или метаболичка).

Болест Помпеа: да ли је могућа пренатална дијагностика?

Пренатална дијагностика Помпеове болести може се обавити путем:

Мерење ензимске активности на свежим хорионским ресицама до 12. недеље трудноће;
Тражите ГАА мутације гена на феталним ћелијама, узетим из амнионске течности, у 15. недељи трудноће.

Тренутно, ова болест није међу онима који су обухваћени неонаталним скринингом (напомена: до данас је у току пилот-експериментисање у неким регионима, укључујући Тоскану и Венето).

лечење

Помпе-болест: који третмани су доступни?

Могућности лијечења које су тренутно доступне за болест складиштења гликогена типа 2 су представљене замјенском ензимском терапијом : од 2006. године, Еуропска унија је одобрила маркетинг лијека за лијечење сирочета за лијечење пацијената који болују од Помпеове болести, алглукозидаза алфа . У практичном смислу, терапија укључује периодично интравенско давање (једном сваке две недеље) биотехнолошки произведеног ензима, рекомбинантним путем.

Да бисте сазнали више: Алглукозидаза алфа - Шта је то, упутства и услови коришћења »

Ензимска терапија је ефикаснија ако се даје у раној фази болести. Што се тиче резултата који се могу добити овим приступом, терапија замјене ензима рекомбинантним хуманим ГАА је веома ефикасна у инфантилној Помпе болести, јер значајно продужава преживљавање и смањује кардиомиопатију. У неким каснијим облицима, овај терапијски приступ може довести до стабилизације болести.