клозапин

Клозапин је антипсихотик нове генерације и - као такав - има смањене екстрапирамидалне нежељене ефекте и не производи тардивну дискинезију након дуготрајне терапије.

Клозапин - хемијска структура

Међутим, клозапин може проузроковати друге веома озбиљне нежељене ефекте, те стога није први избор лијека.

indikacije

За оно што користи

Употреба клозапина је индикована за лечење:

• Схизофренија која не реагује на лијечење другим лијековима;
• Схизофренија код пацијената код којих се - подвргнута другој терапији антипсихотицима - развила озбиљна нежељена неуролошка нуспојава;
• Психотични поремећаји који се јављају током Паркинсонове болести.

Упозорења

Клозапин се не треба давати у следећим случајевима:

• Пацијенти који су изгубили свест;
• Пацијенти код којих су психотични поремећаји узроковани алкохолом, тровањем или тровањем дрогом;
• Код пацијената са оштећењем мозга и смањеном функцијом мозга.

Клозапин се може користити само код пацијената који имају нормалну концентрацију леукоцита у крвотоку. Стога, пре, током и после третмана са леком, морају се извршити одговарајуће контроле.

Пацијенти на терапији клозапином који су патили од поремећаја попут јетре, бубрега и / или кардиоваскуларних болести, повећања простате, епилепсије, дијабетеса или ризика од можданог удара треба пажљиво пратити.

Старији болесници у доби од 60 или преко 60 година на терапији клозапином морају се стално пратити и морају се редовно контролисати.

Старији болесници са деменцијом не смију узимати клозапин због повећаног ризика од можданог удара и смрти.

Пошто клозапин може да изазове инхибицију интестиналне перисталтике, мора се водити рачуна када се лек примењује код пацијената који су патили од тешких цревних поремећаја и / или који су били подвргнути абдоминалној операцији.

Пошто клозапин промовише стварање крвних угрушака, потребно је обратити пажњу на примену лека код пацијената са породичном историјом поремећаја згрушавања крви.

Клозапин може повећати ниво шећера у крви и може довести до погоршања дијабетеса код пацијената са овим стањем. Стога се препоручују редовне анализе.

Клозапин може изазвати упалу миокарда (срчани мишић), ако се то догоди, лијечење лијеком се мора одмах прекинути.

Осим тога, клозапин може изазвати продужење КТ интервала (временски интервал потребан за деполаризацију и реполаризацију миокарда), стога, пацијенти који пате од кардиоваскуларних болести - или који имају породичну историју продужења КТ интервала - морају пажљиво пратити.

Клозапин може да изазове повећање телесне тежине и липида у крвотоку, тако да лекар мора да прати ове параметре.

Клозапин може узроковати смањење крвног притиска уз вртоглавицу и несвестицу током првих неколико недеља употребе. Пацијенти са Паркинсоновом болешћу морају да прате крвни притисак, како усправан, тако и леђни.

Треба избегавати употребу алкохола током лечења клозапином.

Клозапин може изазвати нуспојаве које могу утицати на способност управљања моторним возилима и / или руковањем машинама.

интеракције

Келозапин-индукована миелосупресија (супресија коштане сржи) може се повећати истовременом применом миелосупресивних лекова, тако да ову комбинацију треба избегавати. Међу овим лековима, подсећамо:

• Карбамазепин, лек који се користи за лечење епилепсије;
• Хлорамфеникол, антибиотик;
• сулфа лекови, синтетички лекови са антибактеријским дејством;
• Пиразолониц аналгесицс ;
• Цитотоксични лекови (токсични за ћелије), као што су на пример - антитуморски лекови;
• Депот ињекције антипсихотика (специјалне фармацеутске формулације које дозвољавају акумулацију лека у ткивима и њихово постепено ослобађање).

Истовремена употреба клозапина и бензодиазепина повећава ризик од несвестице.

Истовремена примјена клозапина и сљедећих лијекова може повећати нуспојаве у централном нервном систему:

• Антихистаминици ;
• ИМАО (инхибитори моноамин оксидазе);
• Антидепресиви ;
• Бензодиазепини ;
• Наркотици ;
• Анестхетицс ;
• Опиоидни аналгетици .

Истовремена употреба клозапина и лекова који могу продужити КТ интервал (као што су, на пример, други антипсихотични лекови и лекови који изазивају неравнотежу електролита) могу повећати ризик од развоја срчаних проблема и стога их треба избегавати. .

Клозапин може повећати хипотензивне ефекте антихипертензивних лекова.

Истовремена примена клозапина и ССРИ (селективни инхибитори поновног преузимања серотонина) може повећати саму концентрацију клозапина у крви.

Ефикасност клозапина може се смањити истовременом применом следећих лекова:

• Фенитоин, лек који се користи за лечење епилепсије;
• Рифампицин, лек који се користи за лечење туберкулозе;
• Омепразол, лек који се користи за лечење гастритиса.

Истовремена употреба клозапина и литија (лек који се користи за лечење биполарног поремећаја) може повећати ризик од развоја неуролептичног малигног синдрома.

Клозапин може антагонизовати ефекат адреналина и норадреналина .

Истовремена употреба клозапина и валпроичне киселине (анти-епилептички лек) може да подстакне појаву епилептичких напада, чак и код пацијената без епилепсије.

Клозапин може повећати активност варфарина (оралног антикоагуланта) и дигоксина (лијек који се користи за повећање снаге срчане контракције), ово повећање може изазвати потенцијално опасне ефекте.

Други лекови који могу изазвати интеракције када се дају са клозапином су:

• Кетоконазол и итраконазол, антифунгални лекови;
• Циметидин, лек који се користи за лечење желучаног улкуса;
• Еритромицин, антибиотик;
• Антивирусни лекови који се користе за лечење ХИВ-а.

Пушење и кафа могу да утичу на терапијску ефикасност клозапина.

Нуспојаве

Клозапин може изазвати различите нуспојаве, иако их не доживљавају сви пацијенти. То се дешава зато што сваки појединац има своју осетљивост на лек, стога сваки пацијент различито реагује на терапију.

Сљедеће су главне нуспојаве које се могу појавити након терапије клозапином.

мијелосупресија

Лечење клозапином може изазвати мијелосупресију, што доводи до смањења производње крвних ћелија. Ово може да изазове:

• Анемија (смањење нивоа хемоглобина у крви), главни симптом почетка анемије је осећај физичке исцрпљености;
• Леукопенија (смањен ниво леукоцита), са повећаном осетљивошћу на контракцију инфекција;
• Плателетопенија (смањење броја тромбоцита) доводи до појаве модрица и абнормалног крварења са повећаним ризиком од крварења.

Малигни неуролептички синдром

Неуролептички малигни синдром је неуролошки поремећај који карактерише:

• грозница;
• dehidratacija;
• Укоченост мишића;
• акинезија;
• знојење;
• тахикардија;
• аритмија;
• Промене у стању свести које могу да пређу у ступор и кому.

Ако се појаве такви симптоми, лијечење клозапином треба одмах прекинути и одмах контактирати лијечника.

Поремећаји метаболизма и исхране

Терапија клозапином може довести до повећања телесне тежине, нарушене толеранције глукозе, повећаног нивоа шећера у крви, дијабетеса, прекомерног повећања нивоа триглицерида и холестерола у крви.

Поремећаји нервног система

Лечење клозапином може да изазове:

• Поремећаји говора;
• муцање;
• немир;
• агитатион;
• Седација и поспаност;
• вртоглавица;
• главобоља;
• дрхтање;
• Укоченост мишића;
• Грчеви мишића;
• конвулзије;
• Смањена свест;
• Цхолинергиц синдроме.

Срчани поремећаји

Клозапин може да изазове аритмије, миокардитис (запаљење срчаног мишића), перикардитис (запаљење перикарда), кардиомиопатија, продужење КТ интервала, срчани застој и ангина пекторис.

Васкуларне патологије

Третман са клозапином може да изазове хипертензију, ортостатску хипотензију, изненадни и привремени губитак свести и може допринети стварању крвних угрушака.

Поремећаји плућа и дисајних путева

Терапија клозапином може изазвати гушење, инфекције респираторног тракта, упалу плућа, кашљање, тешко дисање, респираторну депресију и респираторни застој.

Гастроинтестинални поремећаји

Клозапин може изазвати констипацију, мучнину, повраћање, сува уста, потешкоће са гутањем, прољев, жгаравицу, цријевну опструкцију и панкреатитис.

Хепатобилијарни поремећаји

Третман клозапином може изазвати оштећење јетре, масну јетру, хепатитис и жутицу.

Поремећаји бубрежног и уринарног тракта

Терапија клозапином може узроковати инконтиненцију, потешкоће са мокрењем, упалу бубрега крвљу у урину, грозницу и бол, ноћну енурезу и затајење бубрега.

Симптоми прекида

Ако се лијечење клозапином нагло прекине, могу се појавити симптоми устезања као што су халуцинације, главобоља, мучнина, повраћање и дијареја. Стога се препоручује постепени прекид.

Остале нуспојаве

Други нежељени ефекти који се могу појавити током терапије клозапином су:

• грозница;
• умор;
• Кожне реакције;
• Блурред висион;
• Повећано знојење и саливација;
• Слабост и бол у мишићима;
• Грчеви мишића;
• Приапизам (дуга и болна ерекција није праћена сексуалним узбуђењем).

предозирати

У случају предозирања клозапином потребно је одмах контактирати лекара и отићи у најближу болницу.

Симптоми који се могу појавити укључују:

• Поспаност и летаргија;
• Моторни поремећаји;
• конфузија;
• халуцинације;
• заблуде;
• немир;
• конвулзије;
• Претјерана саливација;
• мидријаза;
• хипотензија;
• цоллапсе;
• аритмије;
• Кома.

Механизам акције

Клозапин врши своје антипсихотичко дејство антагонизацијом 5-ХТ2А рецептора серотонина (5-ХТ) и - у мањој мери - антагонизацијом допамин Д2 рецептора. Поред тога, клозапин има висок афинитет према α ₁ и α ₂ адренергичким рецепторима, хистаминским Х1 рецепторима и М1 мускаринским рецепторима.

Начин коришћења - Дозирање

Клозапин је доступан за оралну примену у облику таблета. Таблете треба узети целу са чашом воде. Лек се може узимати пре, за време или после оброка.

Дозу клозапина мора одредити лекар на индивидуалној основи, у зависности од патологије коју треба лечити и одговора на терапију од стране пацијента.

Код старијих пацијената може бити потребно смањење дозе лијека који се обично даје.

схизофренија

За лечење шизофреније, уобичајена почетна доза је 12, 5 мг лека, која се узима једном или два пута дневно. Доза се може повећати до 25-100 мг лијека дневно.

У сваком случају, максимална дневна доза од 900 мг никада не сме бити прекорачена.

Психотични поремећаји током Паркинсонове болести

Почетна доза клозапина која се обично даје је 12, 5 мг лека, која се даје једном дневно, увече. Доза се може постепено повећавати на 25-37, 5 мг дневно.

Никада не треба прекорачити дневну дозу од 50-100 мг клозапина.

Трудноћа и дојење

Не препоручује се узимање лека током трудноће, посебно у последњем тромесечју, јер новорођенче може имати озбиљне нежељене ефекте. Ови ефекти су тремор, укоченост мишића и / или слабост, поспаност, узнемиреност, респираторни проблеми и потешкоће са храњењем.

Пошто се клозапин може излучити у мајчином млеку, мајке које доје не би требало да узимају лек.

цонтраиндицатионс

Употреба клозапина је контраиндикована у следећим случајевима:

• Позната преосетљивост на клозапин;
• Код пацијената који пате - или су патили - од поремећаја коштане сржи;
• Код пацијената који узимају лекове који узрокују мијелосупресију;
• Код пацијената са неконтролисаном епилепсијом;
• Код пацијената који пате - или који су патили - од срчаних и / или бубрежних болести;
• Код пацијената који пате од тешких поремећаја јетре;
• Код пацијената са паралитичким илеусом;
• Код пацијената који су подвргнути терапијама на основу ињекција антипсихотика дугог дејства (депот антипсихотици);
• У трудноћи;
• Током дојења.