општост
Морисов синдром - такође познат као синдром неосетљивости на андрогене или феминизација тестиса - је урођено стање које је резултат смањене осетљивости ћелија мужјака на андрогене.
Андрогени су мушки полни хормони; њихов највећи показатељ је тестостерон.
На основу нивоа неосетљивости лекари су препознали постојање синдрома делимичне неосетљивости на андрогене и синдрома потпуне андрогенске неосетљивости. У првом случају, пацијент може бити носилац мушких и женских гениталија; у другом случају представља спољашњи генитални апарат жене, па се сматра женском особом.
Нажалост, не постоји терапијски лек који обнавља осетљивост ћелија на андрогене; једини доступни третмани данас су симптоматични.
Кратка референца на сексуалне хромозоме
У свакој ћелији, здраво људско биће има 46 хромозома (распоређених у 23 пара) у којима се налази читав генетски материјал, познатији као ДНК .
Међу тих 46 хромозома постоје два која имају задатак да одреде пол особе и да се из тог разлога називају сексуални хромозоми .
Код жена, присутни су два полна хромозома типа Кс; код мушкараца, међутим, постоји сполни хромозом типа Кс и полни хромозом типа И.
Присуство, код мушкараца, полног хромозома И је фундаментално за развој тестиса ( мушких гонада ) и за спречавање, у пренаталној фази, формирање јајника.
Баш као и осталих 22 пара хромозома, сексуални хромозоми се такође наслеђују од родитеља: један потиче од оца, а други од мајке.
Шта је Моррисов синдром?
Морисов синдром - такође познат као синдром андроген инсензитивности или тестикуларна феминизација - је патолошко стање различите тежине, које је последица делимичне или потпуне неспособности мушких ћелија да реагују на андрогене (тј. Мушке сполне хормоне).
Будући да су код људи андрогени одговорни за сазријевање примарних и секундарних сексуалних карактера, та неосјетљивост доводи до пропуштеног (или непотпуног) развоја спољашњих гениталија и свих тих специфичних особина мушког субјекта.
Важно је навести да је горе поменута неосетљивост на андрогене већ установљена током интраутериног живота.
Најважнији андроген: тестостерон
Тестостерон је андроген пар екцелленце.
Произведене од такозваних ћелија тестиса Леидиг, под директним утицајем лутеинизирајућег хормона ( ЛХ ), покрива важне функције. У ствари, главни је одговоран за сазревање и развој спољашњих гениталија, појаву секундарних полних карактеристика (брада, бркови, коса, снижење тона гласа, итд.), Раст пубертета, сперматогенезе, развој либида итд.
Иако је то андроген, тестостерон је присутан, чак иу малим количинама, чак и код жена. Код жена је његова производња до јајника (женске гонаде), али на њу увек утиче лутеинизирајући хормон.
И код мушкараца и код жена допринос синтези тестостерона долази и од коре надбубрежне жлезде.
ВРСТЕ МОРРИС СИНДРОМА
На основу нивоа одговора на андрогене, лекари разликују Моррисов синдром у:
- Комплетан синдром андроген инсенситивити . У овом случају, ћелије тела су потпуно неосетљиве на андрогене. То подразумева одсуство сполних карактеристика мушкараца и присуство женских сексуалних карактеристика (вагина, женске дојке и соматске особине карактеристичне за жене).
Упркос присуству Кс и И полних хромозома, носиоци синдрома потпуне андрогене неосетљивости сматрају се и узгајају као праве жене. Међутим, у поређењу са потоњим, недостају им материца, јајници и јајоводи, тако да нису плодни.
- Синдром парцијалне андрогенске неосјетљивости . У овом случају ћелије тела делимично реагују на андрогене. Степен осетљивости варира од субјекта до субјекта и то утиче на развој спољашњих сполних карактеристика. На пример, ако се само поменута неосетљивост (тј. Постоји добар одговор на андрогене), спољашње сполне карактеристике биће строго мушког рода (са неком аномалијом и потпуним одсуством женских карактеристика); ако је, с друге стране, неосјетљивост средњег ступња, погођена особа може имати спољашње сполне карактеристике и мушког и женског.
епидемиологија
Синдром неосетљивости на андроген је веома ретко стање.
У ствари, према неким статистичким истраживањима, комплетна типологија би била пронађена код једног новорођенчета на сваких 20.000, док је парцијална типологија код једног новорођенчета на 130.000.
uzroci
Морисов синдром се јавља након мутације АР гена .
АР ген се налази у сексуалном хромозому Кс и производи протеин који обавља функцију андрогеног рецептора (НБ: на енглеском језику АР означава Андроген Рецепетор ; на италијанском, за андрогени рецептор ).
УЛОГА АНДРОГЕНА РЕЦЕПТОРА
За интеракцију са ћелијама и покретање развоја мушких полних карактеристика, тестостерон и други андрогени требају везу између њих и циљних ћелија. Везујући елемент је протеин који потиче од АР гена, назван управо андрогени рецептор.
Код здравих мушкараца, андрогени рецептор је присутан у адекватним количинама и то омогућава тестостерон да заврши развој сексуалних карактеристика, како током феталног развоја тако и током живота.
Насупрот томе, код мушкараца са Моррисовим синдромом, андрогени рецептор је одсутан или је присутан у малим количинама и ова абнормалност узрокује да тестостерон, иако присутан у адекватним количинама, буде потпуно неефикасан.
ЈЕ МУТАЦИЈА СЛУЧАЈНА ИЛИ ХЕРЕДИТАРНА?
Генетичке студије су показале да се АР мутација може појавити на потпуно спонтани начин, убрзо након зачећа, или да се мајка преноси путем наслеђивања .
Према неким статистикама, 1/3 случајева синдрома неосетљивости на андрогене може се приписати спонтаним мутацијама, које су се догодиле убрзо после зачећа, док би преостале 2/3 биле последица мутација које је пренела мајка са измењеним АР геном.
Наслеђивање Моррисовог синдрома
Наслеђени облик Моррисовог синдрома је пример наслеђене Кс-повезане болести.
Ове патологије имају различите импликације, од којих неке заслужују да буду запамћене:
- Генерално, болесни људи су мушкарци. Да би разумели зашто, читаоци треба подсетити да мушкарци имају само један Кс полни хромозом, док жене имају два. То значи да су, код људи, посљедице мутације против Кс неповратне, док су код жена уравнотежене присуством другог здравог Кс.
- Жене са здравим Кс хромозомом и мутираним Кс хромозомом називају се здравим носиоцима.
Здрав носач, који се придружује здравом мушкарцу, има 25% шансе да роди болесно мушко дијете. Преосталих 75% дијели се једнако између: здравог дјетета, здраве кћери и здраве кћери.
- Болесне жене потичу од удруживања носиоца здраве жене са болесним мушкарцем. То су врло ријетке ситуације, јер често мушкарци са насљедним болестима везаним за Кс кромосом немају могућност да имају дјецу.
Симптоми и компликације
Људи са Моррисовим синдромом су углавном неплодни мушкарци, тако да не могу имати дјецу.
Међутим, добро је да се одвојено размотри тип потпуне неосетљивости и делимичне неосетљивости, јер симптоматолошка слика није увек могућа.
ПОСЉЕДИЦЕ ОСНОВЕ? КОМПЛЕТАН
У мушком субјекту, потпуна неосетљивост на андрогене одређује:
- Развој сполних карактеристика само споља . Вагина може досећи дужину једнаку 2/3 од нормалне жене, док се дојка повећава у годинама у којима женски пубертет обично почиње (између 8 и 14 година).
- Билатерални крипторхизам (или задржани тестис) . Он се састоји у неуспеху да се оба тестиса спусте у скротум (НБ: код субјеката са комплетним синдромом андроген инсензитивности, скротум није присутан). Често овај проблем доводи до препонске киле.
- Изузетно смањено или ограничено присуство аксиларних и стидних длака . Они се обично формирају током година пубертета, захваљујући дејству тестостерона.
- Одсуство акни . Акне су резултат реакције на андрогене, типичне за пубертет. Недостатак акни је клинички знак који у дијагностичкој области има одређену релевантност.
Штавише, вредно је запамтити оно што је већ речено о анатомији унутрашњих органа: људима са Морисовим синдромом (без обзира на степен неосетљивости) недостају материца, јајници и јајоводи, јер су они појединци КСИ.
ПОСЉЕДИЦЕ ОСНОВЕ? ПАРЦИЈАЛНА
Појава субјеката са парцијалним синдромом неосетљивости на андрогене зависи од тога колико су неосетљиви на мушке хормоне.
Ако је неосјетљивост умјерено-тешка, пацијент може представити:
- Готово комплетна вагина.
- Скица мушких гениталија.
- Типично женска дојка која се развија током година пубертета.
- Једна или оба тестиса су задржана, са могућношћу ингвиналне киле
Ако је, с друге стране, неосетљивост скромно-благог степена, носилац Морисовог синдрома може имати
- Нормални мушки гениталије (ретке) или скоро нормалне. Међу абнормалностима гениталија, хипоспадија је врло честа, то је стање у којем се отвор уретре не налази на врху главића, већ у тачки дуж вентралне стране пениса.
- Скица вагине. Међутим, то је веома ретко.
- Наизменична тенденција развоја женске дојке.
КОМПЛИКАЦИЈЕ
Компликације Моррисовог синдрома укључују:
- Неплодност . То се односи на готово све носиоце стања. Случајеви пацијената који успеју да имају децу су права реткост: обично су то особе са скоро нормалном осетљивошћу на андрогене.
- Депресија и самопоуздање . Постати свјестан припадности неизвјесном сексу, нити тотално мушком нити потпуно женском, обично има озбиљне посљедице на расположење и расположење пацијената.
- Рак тестиса . Вероватно је да ће присуство крипторхизма утицати на његов изглед.
дијагноза
Ако је неосетљивост на андрогене парцијална, доктори су у стању да идентификују Моррисов синдром убрзо након рођења, јер гениталије имају сумњиве особине (истовремено присуство пениса и вагине, итд.).
Ако је, с друге стране, неосјетљивост потпуна, дијагноза постпартума је мало вјероватна, из једноставног разлога што новорођенче има све значајке дјетета извана. У таквим ситуацијама, дакле, идентификација (или барем почетак сумње) обично се јавља у годинама женског пубертета, јер се ти процеси типични за ову фазу живота не дешавају: менструација (потреба материце, јајници) и јајоводе), раст пубичне и аксиларне косе и појава акни.
Ингвинална кила и препубертална дијагноза
Појава и накнадно хируршко лечење озбиљне ингвиналне киле, која се појавила у првим годинама живота, може бити од суштинског значаја за препубертетску дијагнозу синдрома потпуне андрогене неосетљивости.
У ствари, операција укључује рез који доноси светлост тестиса задржаних и ове присутности, у предмету који се до тада сматра дететом, донекле су сумњиве и вредне даљег проучавања.
ПРЕГЛЕД КРВИ И ЕКОГРАФИЈА
Да би истражили ситуацију, лекари често прибегавају тестовима крви и ултразвуку абдомена .
Користећи тестове крви, они мере нивое тестостерона. Код субјеката са Моррисовим синдромом, количине овог андрогена су нормалне; проблем се, заправо, тиче других елемената.
Помоћу ултразвучног скенирања могуће је приметити одсуство унутрашњих репродуктивних органа, тј. Материце, јајника и јајовода.
ДИЈАГНОЗА ПРИЈЕ РОЂЕЊА
Дијагноза пре рођења је прилично ретка, јер ретко када лекари траже такву неуобичајену болест, као што је Морисов синдром.
Међутим, они дозвољавају пренаталну идентификацију синдрома неосетљивости на андроген:
- Вилоцентеза, која се састоји у прикупљању и каснијој лабораторијској анализи хорионских ресица. Обично се изводи између 10. и 12. седмице трудноће.
- Амниоцентеза, која се састоји у прикупљању и каснијој лабораторијској анализи амнионске течности, односно течности која окружује и штити фетус током његовог развоја.
Обично се изводи између 16. и 18. седмице трудноће.
лечење
Премиса: генетска мутација која узрокује Морисов синдром је својствена генетичком наслеђу и немогуће је исправити. Дакле, неосетљивост на андрогене је ситуација која се не може поправити.
Прво што родитељи морају да ураде, када сазнају да њихово дете пати од Морисовог синдрома, јесте да оду у тим лекара који су специјализовани за лечење ове болести.
У принципу, то су тимови на чијем је челу педијатријски ендокринолог и састављени од хирурга, других ендокринолога и психолога.
Могући третмани су различити и избор једног, на штету другог, дјелимично зависи од степена неосјетљивости на андрогене (за комплетну типологију постоје третмани, за парцијалну типологију постоје и други итд.) И дијелом из воље родитељима и пацијентима.
Опште обезбеђени третмани укључују:
- Хируршке интервенције за реконструкцију / модификацију мушких и женских гениталија (хируршка терапија)
- Хормонска терапија
- Психотерапија
ХИРУРШКА ТЕРАПИЈА МУШКИХ ГЕНИТАЛА
Субјекти са комплетним синдромом андроген инсензитивности ће морати да се подвргну хируршком уклањању тестиса, пре или касније.
Ова интервенција - позната као гонадектомија или орхиектомија - је неопходна, јер је крипторхизам важан фактор ризика за рак тестиса.
У једном тренутку, доктори су практиковали гонадектомију чим су дијагностиковали болест; Данас, уместо тога, чекају крај пубертета, јер присуство тестиса погодује претварању андрогена у естрогене, то јест хормонима који код жена промовишу формирање женских секундарних сполних карактеристика. Због тога, они одлажу интервенцију како би избегли замену терапије засновану на естрогену.
Третман крипторхизма је такође важан за појединце са синдромом парцијалне неосетљивости андрогена. У тим ситуацијама, међутим, планирана операција је тзв. Орхидопексија, која се састоји у постављању тестиса задржаних у њиховом природном анатомском месту, тј. У скротуму.
Такође, међу пацијентима који су делимично осетљиви на андрогене, такође је раширена операција за решавање хипоспадије.
ХИРУРШКА ТЕРАПИЈА ЖЕНСКИХ ГЕНИТАЛА
Ако прихвате свој спољашњи изглед као жене, они са потпуним синдромом неосјетљивости на андрогене могу подвргнути операцији продужења вагиналног канала како би побољшали квалитет свог сексуалног живота.
Генерално, хирурзи се само протежу на појединце који су прошли пубертет и довољно су зрели да сами одлучују шта да раде.
Постоје два могућа хируршка приступа: операција дилатације и вагинопластика.
Ако желе, чак и особе са синдромом делимичне андрогене неосетљивости могу се подвргнути операцији вагиналне модификације / побољшања. Међутим, вреди поменути два основна аспекта:
- Појединци са веома ниском осетљивошћу на андрогене могу да послуже оваквим операцијама, дакле онима који су споља више слични жени него мушкарцу.
- Побољшање вагине захтева уклањање свега што сличи мушким гениталијама и задржаним тестисима.
ХОРМОНАЛ ТХЕРАПИ
Након уклањања задржаних тестиса, појединци са комплетним синдромом неосетљивости на андрогене морају започети хормонску терапију на бази естрогена . Сврха овог третмана је најмање три:
- Спречити губитак кости ( остеопороза ), због недостатка естрогена.
- Спречите појаву симптома менопаузе . Говорећи о менопаузи за КСИ појединце, који немају јајнике, може се чинити чудним (НБ: јајници су главни сексуални органи који луче естроген). Међутим, важно је запамтити да менопауза заправо почиње када женско тело престане да производи женске сполне хормоне и да су појединци са Моррисовим синдромом осетљиви само на естроген.
- Смањивање раста у висини, индуковано сексуалним хромозомом И. Субјекти са Моррисовим синдромом, који прихватају да су жене, могу (из личних разлога) не воле претјерану висину.
Планирање естрогенске замјенске терапије, уз присутност дјеломичне неосјетљивости на андрогене, овиси о жељи пацијента: ако се одлучи да изгледа као жена извана, након вагиналне реконструкције и уклањања тестиса, горе споменути резултати терапије неопходан.
ПСИХОТЕРАПИЈА
Моррисов синдром је стање са којим је проблематично живјети заједно и које је тешко прихватити, посебно за оне који сматрају да су погођени у годинама пубертета.
Подршка стручног психотерапеута може бити од велике помоћи у припремању пацијента да се суочи, на најбољи начин, са компликацијама Моррисовог синдрома (пре свега чињеницу да није у стању да има децу).
Очигледно, не морају сви носиоци Моррисовог синдрома да се подвргну психотерапији. Постоје, у ствари, случајеви који мирно живе своју ситуацију, без икаквог тренутка обесхрабрења или неповерења у себе.
прогноза
Подсетивши се да не постоји лек за мутацију АР гена, прогноза варира у зависности од типа неосетљивости на андрогене:
- За случајеве потпуног синдрома андроген инсензитивности, прогноза је добра ако се уклањање тестиса одржава у одговарајуће време; одложена орхиектомија повећава ризик од развоја рака тестиса.
- За случајеве Моррисовог синдрома са парцијалном неосетљивошћу, прогноза зависи од тежине гениталних аномалија.
