Ароматазне функције
Ароматаза је ензимски систем одговоран за конверзију андрогена, типично мушких полних хормона, у естрогене, који су уместо тога карактеристични за женски организам. Као што нас само име подсјећа, ароматаза има способност ароматизације првог прстена андрогеног угљика (прстен А) кроз оксидацију и накнадну елиминацију метил групе.
И естрогени и андрогени се налазе - иако у веома различитим концентрацијама и пропорцијама - код оба пола, где имају истакнуте физиолошке улоге. Они су, дакле, типични, али не искључујући један пол над другим.
Код сисара сви стероидни хормони, укључујући андрогене и естрогене, синтетишу се из холестерола. Испитујући различите фазе стероидогенезе можемо видети како је андроген и естроген секреција међусобно зависни; потоњи се у ствари синтетизирају из андрогена.
Андрогени се стога могу сматрати естрогенским про-хормонима.
Различити кораци стероидогенезе регулисани су низом ензима, чија је концентрација и активност ограничавајући корак различитих биохемијских корака. Већ смо видели како ензим ароматазе, кодиран геном ЦИП19, може да изврши конверзију андрогена на 19 угљеникових атома (андростендион и тестостерон) у естрогене на 18 атома угљеника (у естрону, односно естрадиолу).
Смештена у ендоплазматском ретикулуму ћелија у којима се експримира, ароматаза је ензимски комплекс који се састоји од две компоненте: ароматазе цитокрома П450 (ароматазе П450) и флавопротеина (НАДПХ) цитокрома П450 редуктазе.
Цитокром П450 редуктаза садржи хеме групу и место везивања стероида; у присуству молекуларног кисеоника и НАДПХ, катализује серију концентрисаних реакција које доводе до формирања А-фенолног прстена естрогена, док је НАДПХ-цитокром П450 редуктаза одговорна за пренос редукционих еквивалената са НАДПХ на цитокром П450.
За сваки мол синтетизованог андрогена потребно је 3 мола О2 и 3 мола НАДПХ.
Транскрипција ароматазног гена, као и експресија самог ензима, јавља се у великом броју ткива, као што су гонадалне (тестиси и јајници), ендометријски, масни, мишићни, хепатички, церебрални и пилифероус ( ароматаза је у супротности са губитком косе и растом косе), везивном и плацентном.
Инхибитори ароматазе
Код жена плодног доба јајник је највећи произвођач естрогена. Са друге стране, код мушкараца и постменопаузе, ови хормони се углавном производе од периферне конверзије андрогена у ароматази. Као ензим карактеристичан за адипозно ткиво, нижи нивои тестостерона код гојазних мушкараца у односу на нормалну тежину стављају се у односу на већу активност ароматаза. Није изненађујуће да високе концентрације естрогена код мушкараца обично прате смањење плодности, гинекомастије и еректилне дисфункције. Међутим, превисоки нивои естрогена су опасни код жена, јер је то познати и документовани фактор ризика за бројне облике рака дојке. Како ћелије рака требају естроген за њихову пролиферацију, један од најраспрострањенијих терапеутских приступа је да им се ускрати таква подршка. Из тог разлога, код жена у менопаузи, овај резултат се може постићи путем инхибитора ароматазе (Анастрозол - Аримидек ®, Летрозоло - Фемара ®, Екеместано - Аромасин ®). Ови лекови се илегално користе иу спортском пољу, посебно у боди буилдинг-у, како би се спречило да се анаболички стероиди који се узимају у сврху допинга брзо претворе у естроген да би се одржала хомеостаза; ова конверзија је нежељени догађај, јер промовише задржавање воде, тежи повећању масних наслага и може изазвати гинекомастију. У циљу повећања концентрације ендогеног, или евентуално егзогеног, тестостерона у плазми, инхибитори ароматазе се такође могу користити у превенцији и лечењу андропаузе.
