Неурофиброматоза типа 1

општост

Неурофиброматоза тип 1 је генетска, понекад наследна болест која настаје услед мутације гена НФ1 и доводи до потпуно карактеристичне симптоматологије, укључујући мрље коже у боји кафе, бенигне туморе коже, бенигне туморе ирис, бенигни тумори мозга, физичко-скелетне абнормалности, проблеми са видом, хипертензија итд.

Неурофиброматоза типа 1 је болест од које је немогуће излечити, али која се, уз ад хоц симптоматску терапију, може контролисати са разумним резултатима.

Кратак преглед неурофиброматозе

Неурофиброматоза је име одређене групе генетских стања, понекад чак и насљедна, која мијењају нормалне процесе раста и развоја живчаних станица и одређују почетак тумора који су углавном бенигни на нивоу мозга, кичмене мождине, кранијалних живаца и периферних нерава.

Тачније, у групи неурофиброматозе постоје три болести, које се разликују и по узроцима и по симптомима, чија су имена: неурофиброматоза типа 1, неурофиброматоза типа 2 и шванноматоза.

Шта је неурофиброматоза типа 1

Неурофиброматоза тип 1 је неурофиброматоза која је резултат веома прецизне мутације НФ1 гена, лоцираног на хромозому 17 .

Такође познат као вон Рецклингхаусен или НФ1 болест, неурофиброматоза тип 1 представља, међу три постојеће неурофиброматозе, најчешћи .

епидемиологија

Према статистикама, неурофиброматоза типа 1 утицала би на новорођенчад на сваких 3000 или тако нешто.

У 2015. години, нове дијагнозе неурофиброматозе типа 1 у Сједињеним Државама и Великој Британији биле су 100.000 односно 15.000.

uzroci

Као што је већ поменуто, специфична мутација НФ1 гена, лоцирана на хромозому 17, игра кључну улогу на почетку неурофиброматозе типа 1.

Код појединца, дотична мутација може бити наследна - то јест, пренијети од стране једног од родитеља - или стечена потпуно спонтано током ембрионалног развоја - то јест, након што је сперматозоид оплођен, почела је ооцита и ембриогенеза.

Неурофиброматоза типа 1 је, према томе, једна од генетских болести која се понекад наслеђује.

Које су функције НФ1? Шта се дешава када се промени?

Премиса: гени присутни на хуманим хромозомима су ДНК секвенце које имају задатак да производе основне протеине у биолошким процесима неопходним за живот, укључујући раст ћелија и репликацију.

Када је здрав (тј. Без мутација), НФ1 ген производи протеин назван неурофибром, који је одговоран за регулисање процеса раста нервних ћелија.

НФ1 мутација која изазива неурофиброматозу типа 1 доводи до не-производње неурофиброма и то доводи до абнормалног развоја нервних ћелија (јер му недостаје основни регулатор њиховог исправног раста). Појава бенигних неоплазми неурофиброматозе типа 1 зависи од овог абнормалног развоја нервних ћелија.

Да ли је насљедна форма или не-насљедни облик чешћи?

Према статистикама, око половине оних са неурофиброматозом типа 1 има родитеља са истом болешћу; то значи да су преостали клинички случајеви не-наследни облици, због спонтаних мутација које се јављају током ембрионалног развоја.

Наслеђивање неурофиброматозе типа 1

Неурофиброматоза типа 1 је аутосомно доминантна болест ; за неискусног читаоца генетике, то значи да:

Родитељ који носи мутацију је довољан да се болест дотакне у делу потомства;
Болест и њени симптоми се такође манифестују у присуству само једног мутираног алела гена (без обзира да ли је мајка или отац), јер је овај мутирани алел увек доминантан над здравим;
Вјероватноћа да ће се родити болесно дијете, из пара у којем само једна од двије компоненте носи мутацију, је 50%.

Симптоми и компликације

Нормално, код појединца са неурофиброматозом типа 1, симптоми и знаци потоњих појављују се неколико година након рођења.

Комплетна слика симптома неурофиброматозе типа 1 укључује:

Скин аномалиес;
Оцулар аномалиес;
Висуал проблемс;
Физичко-скелетни дефекти;
Дефицити у учењу и когнитивни проблеми;
Неуролошки проблеми;
Хипертензија.

Пре него што пређемо на специфичности симптоматологије, неопходно је разјаснити следећи аспект: за неке појединце неурофиброматоза типа 1 је јако исцрпљујућа, док је за друге стање само незнатно симптоматско, што нам омогућава да водимо скоро нормалан живот.

Скин аномалиес

Абнормалности коже добијене неурофиброматозом типа 1 састоје се од мрља у боји кафе-млека, одређених пега на аксили и препонама, и на крају неурофиброма .

Мрље од млечне кафе: то су вероватно најкарактеристичнији знаци НФ1; они су присутни од рођења (уз ретке изузетке, у којима се појављују око треће године живота) и могу досећи, у смислу максималне ширине, не више од 5 милиметара.
Њихов број није повезан са тежином болести; због тога, присуство толико мрља од боје каве и млека није одраз веома тешког облика неурофиброматозе типа 1.
Пеге на аксили и препонама: то су посебна места на кожи, која се јављају код пацијената, на горе поменутим анатомским подручјима, око 4-5 година старости.
Неурофиброме: то су бенигни субкутани тумори, са екстремно променљивим димензијама, који су безопасни барем док не расту дубље и утичу на живце.
Када неурофиброми укључују живце, они се називају плексиформни неурофиброми .

Оцулар аномалиес

Очне аномалије су последица појаве малих бенигних тумора на ирису, названих Лисцх нодули, који, упркос томе што читатељ мисли, не ометају вид пацијента.

Висуал проблемс

Код субјекта са неурофиброматозом типа 1, бенигни тумори оптичког нерва (кранијални нерв), названи оптички глиоми или глиоми оптичког пута, узрокују видне проблеме.

Оптички глиоми се тичу око 15% пацијената, јављају се од треће године и завршавају у одраслој доби.

Физичко-скелетни дефекти

Углавном се састоје од: сколиоза, погнутих ногу, кратког стаса и главе веће од нормалне .

Прва три дефекта готово сигурно се могу приписати поремећајима у развоју скелета и ниској минералној густини костију; тачни узроци последњег дефекта, међутим, остају мистерија.

Дефицити учења и когнитивни проблеми

Неурофиброматоза типа 1 узрокује дефиците у учењу и когнитивне проблеме код око 60% младих пацијената.

Занимљиво је да код многих субјеката са овим поремећајима постоји и такозвани поремећај хиперактивности ( АДХД ).

Неуролошки проблеми

Неуролошки проблеми се састоје од:

Напади епилепсије,
Хидроцепхалус е
Бенигни тумори мозга, који су често одговорни за изненадне промене у личности и тренутни губитак равнотеже и координације.

хипертензија

Код особа са неурофиброматозом типа 1, изгледа да је хипертензија последица бенигних тумора надбубрежне жлезде ( феохромоцитома ), који нарушавају његове функције.

Присутан у око 20% пацијената, превисок крвни притисак повећава ризик од можданог удара и срчаног удара.

Компликације неурофиброматозе типа 1

Од неурофиброматозе типа 1 могу настати различите компликације, укључујући:

Озбиљни скелетни проблеми повезани са сколиозом, за које је потребна операција;
Остеопороза. Плод смањене минералне густине костију током времена је одговоран за поновљене фрактуре, посебно у доњим екстремитетима;
Озбиљни проблеми вида, због погоршања или повећања броја оптичких глиома;
Кардиоваскуларни проблеми зависни од хипертензије;
Респираторни проблеми везани за развој плексиформних неурофиброма у близини плућа;
Непрекидно нумеричко повећање неурофиброма. Неурофиброме расту у броју након хормонских промена изазваних важним догађајима као што су пубертет, трудноћа или менопауза;
Малигна еволуција неурофиброма и плексиформних неурофиброма. То је феномен који се најчешће јавља код одраслих пацијената (20-30 година).
Према статистикама, малигна еволуција неурофиброма и плексиформних неурофиброма утицала би на 3-5% клиничких случајева;
Анксиозност и депресија. Они су типични за одрасле пацијенте, код којих абнормалности коже представљају озбиљан естетски дефект.

Када треба да идем код доктора?

Све оне новорођенчади које имају необичне мрље боје каве на њиховој кожи су свакако предмет дубинске медицинске анализе.

дијагноза

Генерално, за тачну дијагнозу неурофиброматозе типа 1, довољан је тачан физички преглед, детаљна медицинска историја и детаљна студија породичне историје пацијента.

Међутим, на ова истраживања лекари готово увек имају тенденцију да додају друге тестове, који служе да се разјасне прецизне последице неурофиброматозе типа 1 на пацијента; ови тестови укључују:

Радиолошке претраге, као што су рендгенске снимке, ЦТ и нуклеарна магнетна резонанца, које се односе на различите области тела (очи, мозак, кичмена мождина и периферни нерви), за проучавање положаја и обима тумора;
Мерење крвног притиска, да би се идентификовало могуће стање хипертензије;
Биопсија тумора, за откривање могућих малигних тумора;
Електроенцефалограм, за проучавање епилептичких феномена (јасно код оних који су му подложни);
Генетски тест за дијагностичку потврду.

радозналост

Тренутно постоји могућност спровођења генетског теста, за истраживање неурофиброматозе типа 1, чак иу пренаталном добу; јасно је да је сличан генетски тест наведен само ако постоји конкретан ризик од НФ1 (нпр. један од два родитеља је носилац дотичне болести).

Када појединац пати од неурофиброматозе типа 1? Дијагностички критеријуми

Према медицинској заједници, појединац пати од неурофиброматозе типа 1, ако упада у најмање две од следећих ситуација:

Присуство 6 или више мрља у боји кафе-млека, које морају бити најмање 5 милиметара код младих пацијената, и најмање 15 милиметара код одраслих пацијената;
Присуство најмање два аксиларна или препонска лентигина;
Присуство најмање два неурофиброма или плексиформног неурофиброма;
Присуство оптичког глиома;
Присуство најмање два Лисцх нодула;
Присуство физичко-скелетних аномалија (сколиоза, сфеноидна дисплазија, лукови, итд.);
Породична историја НФ1.

Породична историја пацијента

Породична историја омогућава да се утврди да ли је неурофиброматоза типа 1 повратна болест у породици пацијента; евентуални рецидив би значио да је НФ1 наследног типа.

терапија

Неурофиброматоза типа 1 је неизлечива болест.

Међутим, овај аспект не искључује да постоје третмани који имају за циљ ублажавање симптоматолошке ( симптоматске терапије ) и терапијских приступа са превентивним циљевима према бројним могућим компликацијама.

Како спријечити најгоре компликације?

Превенција најтежих компликација неурофиброматозе типа 1 заснива се на периодичном праћењу неурофиброма, плексиформних неурофиброма (ако су присутне), физичко-скелетних дефеката (нпр. Сколиоза), оптичких глиома и тумора мозга. У ствари, периодично праћење горе поменутих проблема омогућава рано идентификовање сваког погоршања, како би се исправило, уз ад хоц третман, пре него што се ситуација изродила ван свих граница.

Међу носиоцима неурофиброматозе типа 1, најкритичнији моменти болести - они које треба пажљиво пратити због лакоће с којом се нови тумори појављују или погоршавају онима који су већ присутни - поклапају се са годинама ране младости и адолесценције.

Симптоматска терапија

Симптоматска терапија за неурофиброматозу типа И укључује:

Хируршке интервенције у циљу отклањања најопаснијих тумора, укључујући и оне који су прошли малигну еволуцију;
Хемотерапија и радиотерапија против малигних тумора који се не могу хируршки одстранити;
Операција сколиозе;
Физиотерапија против могућих проблема координације и равнотеже;
Хипотензивна терапија која има за циљ спречавање најтежих кардиоваскуларних проблема (мождани удар и срчани удар);
Психотерапија против АДХД-а (ако је присутна);
Присуство група за подршку особама са истом болешћу, како би се превазишле последице естетске нелагоде која је последица абнормалности коже.

прогноза

Као неизљечива болест и под ризиком од озбиљних компликација, неурофиброматоза типа 1 никада не може имати позитивну прогнозу.

Постојећи симптоматски третмани и периодично праћење здравственог статуса могу бити од велике помоћи, али не у свим околностима; у ствари, за најозбиљније случајеве НФ1, њихове користи су прилично ограничене.