Опште и терапеутске индикације
Прокинетички лекови су активни састојци који се користе за селективно стимулисање мотилитета желуца и црева.
Штавише, неки од најчешће коришћених прокинетичких лекова у терапији су такође у стању да врше антиеметичко дејство.
Механизам акције
Постоје различити типови прокинетичких лекова који своју активност обављају различитим механизмима деловања.
Међутим, у принципу се може рећи да ови активни састојци врше своју прокинетичку активност интеракцијом са специфичним рецепторима који се налазе дуж гастроинтестиналног тракта.
Ови рецептори су:
- Допаминергични рецептори ; антагонизирајући ове рецепторе, прокинетички лекови могу повећати тонус глатког мишића црева, и на тај начин промовисати мотилитет.
- Холинергичне рецепторе (или мускаринске рецепторе ако желите); неки прокинетички лекови су агонисти овог типа рецептора, стога они имају симпатомиметичку активност. Активација мускаринских рецептора на нивоу гастроинтестиналног тракта стимулише контракцију глатког мишића гастроинтестиналног тракта, повећавајући његову покретљивост и фаворизујући избацивање њеног садржаја.
- Серотонинергичне 5-ХТ4 рецепторе ; неки прокинетички лекови делују на нивоу ових рецептора, вршећи агонистичко деловање према њима. На овај начин стимулишу перисталтику и гастроинтестинално пражњење.
Штавише, многи прокинетички лекови су такође обдарени антиеметичком активношћу, која се врши кроз антагонизирање Д2 рецептора на централном нивоу у Цхеморецептор Триггер Зоне (или ЦТЗ, подручје медулле облонгата укључено у модулацију активности центра за повраћање) и кроз антагонизацији 5-ХТ3 серотонергичких рецептора, присутних и на централном нивоу у ЦТЗ, и на нивоу гастроинтестиналног тракта.
Врсте прокинетичких дрога
Као што је поменуто, постоје различити типови прокинетичких лекова који се могу користити за промовисање и повећање гастроинтестиналне перисталтике.
Ови лекови ће бити укратко описани у наставку.
бетанехола
Бетханецол (више није доступан у Италији) је активни састојак са директним парасимпатомиметичким дејством. То значи да је овај молекул у стању да директно стимулише холинергичне рецепторе присутне на гастроинтестиналном нивоу.
Поред тога што се користи у лечењу гастроинтестиналне хипотоније, бетанекол се такође користи за лечење хипотоније бешике.
неостигмин
Неостигмин спада у категорију прокинетичких лекова који имају индиректно парасимпатомиметичко дејство. У ствари, овај активни принцип не стимулише директно мускаринске рецепторе гастроинтестиналног тракта, већ је инхибитор ацетилхолинестераза (ензима одговорних за разградњу ацетилхолина).
Према томе, неостигмин врши своје прокинетичко дејство индиректним повећањем холинергичке трансмисије.
Поред употребе у пре- и пост-оперативној профилакси гастроинтестиналне хипотоније, овај лек се такође широко користи за лечење мијастеније гравис.
метоклопрамид
Метоклопрамид (Пласил®, Геффер®), с друге стране, спада у категорију прокинетичких лекова са антиеметичком активношћу. У ствари, овај молекул је агонист 5-ХТ4 серотонергичких рецептора присутних на нивоу гастроинтестиналног тракта и, у исто време, антагонизира Д2 и 5-ХТ3 рецепторе присутне у ЦТЗ и гастроинтестиналном тракту.
Метоклопрамид показује своју прокинетичку активност нарочито на нивоу желуца. Међутим, његове главне терапеутске индикације остају у лечењу и профилакси мучнине и повраћања (укључујући оне изазване хемотерапијом и антинеопластичном радиотерапијом, главобољом и хирургијом).
левосулпирид
Левосулпирид (Левопраид®) има механизам деловања веома сличан механизму метоклопрамида, тј. Има агонистичко деловање против 5-ХТ4 рецептора и антагонистичко дејство на допамин Д2 рецепторе. Према томе, овај активни састојак може такође да има антиеметичку активност.
Слично ономе што се дешава са употребом метоклопрамида, сулпирид показује прокинетичко дејство посебно на нивоу желуца. У ствари, једна од главних терапијских индикација састоји се у лечењу диспептичног синдрома са одложеним пражњењем желуца.
domperidon
Домперидон (Перидон®, Домперидоне АБЦ®, Мотилиум®) је још један од оних прокинетичких лекова који такође имају антиеметичку активност.
У овом случају, међутим, прокинетичко деловање се врши кроз антагонизацију допаминергичких рецептора присутних на гастроинтестиналном нивоу. У ствари, ова антагонизација убрзава пражњење желуца и повећава тоничност и перисталтику црева.
Декспантенол
Декспантенол (Бепантен®) је лек који се користи за лечење цревне атоније. Овај активни принцип обавља своју активност кроз јединствени механизам деловања.
У ствари, декспантенол није ништа друго него декстрогиратни енантиомер алкохола добијеног из пантотенске киселине (такође познат као витамин Б5). Пантотенска киселина је есенцијална за синтезу ацетил-коензима А (или ацетил-ЦоА), који је, са своје стране, неопходан за синтезу ацетилхолина.
Када се једном узме, декспантенол се конвертује у пантотенску киселину која ће се затим користити за синтезу ацетил-коензима А и, сходно томе, ацетилхолина.
Стога, декспантенол - иако није правилно укључен у класу прокинетичких лекова - је у стању да промовише интестиналну перисталтику путем индиректне стимулације холинергичке трансмисије.
Нуспојаве
Наравно, врста нуспојава и интензитет са којим се јављају могу варирати у зависности од врсте активног састојка који се користи и од осетљивости сваког пацијента на коришћени лек.
Уопштено говорећи, може се рећи да су главни нежељени ефекти прокинетичких лекова проузроковани дејством истих активних састојака и на централном нивоу (захваљујући њиховој способности да пређу крвно-мождану баријеру) и не само на периферном нивоу ( у овом случају, на нивоу гастроинтестиналног тракта).
На пример, прокинетички лекови као што је метоклопрамид могу изазвати нежељене ефекте као што су немир, поремећаји кретања и умор. Док неостигмин може изазвати поспаност, главобољу, вртоглавицу, конвулзије и губитак свести.
Домперидон, с друге стране, није у стању да пређе крвно-мождану баријеру, због тога изазива мање нежељених ефеката.
Наравно - као и са било којим другим активним састојком - употреба прокинетичких лекова такође може изазвати реакције преосетљивости код осетљивих појединаца.
