ЕБВ вирус
Епстеин-Барр Вирус (ЕБВ или ХХВ-4 или Херпес хумани вирус 4) је ДНК вирус који припада породици Херпесвируса, исто као и варицелла, С. Антонио пожар и лабијални / генитални херпес.
Инфекције које носи Епстеин-Барр Вирус су веома честе: само мислите да је 90-95% свјетске популације ступило у контакт с ЕБВ-ом барем једном у животу.
Већина појединаца, упркос томе што је заражена Епстеин-Барр вирусом, добија адаптивни имунитет: другим речима, након инфекције, тело развија специфична антитела против Епстеин-Барр вируса, без икакве оптужбе. симптом инфекције.
Сродне инфекције
Најчешћа клиничка манифестација повезана са Епстеин-Барр вирусом је акутна инфективна мононуклеоза, само-лимитирајући синдром типичан за адолесценте и младе одрасле. Међутим, не треба заборавити да је Епстеин-Барр вирус такође укључен у настанак озбиљнијих, потенцијално смртоносних болести. Заправо, чини се да су рекурентне ЕБВ инфекције такође повезане са појавом неких туморских болести, укључујући:
- Ходгкинов лимфом
- Буркиттов лимфом
- карцином назофаринкса
- лимфоми централног нервног система повезани са ХИВ инфекцијама
Штавише, Епстеин-Барр вирус би био некако укључен у генезу мултипле склерозе.
У овом чланку покушаћемо да расветлимо често питање: како исти вирус може да пренесе бенигне инфекције, једноставне резолуције (мононуклеоза), а истовремено игра одлучујућу улогу у настанку лимфома или тумора? Да би се одговорило на питање, потребно је направити корак уназад и проучити начин преношења и различите циклусе живота / репликације вируса Епстеин-Барр.
Баш као што је папилома вирус повезан са раком грлића материце, тако и са хепатитис Б вирусом са карциномом јетре, Епстеин-Барр вирус је уско повезан са неким врстама рака.
Пренос вируса
Човек је ексклузивни домаћин Епстеин-Барр вируса, иако неке врсте антропоморфних мајмуна чине још један могући резервоар.
Епстеин-Барр Вирус се такође може преносити крвљу и сексуалним контактом; међутим, ови начини преноса су изузетно ретки.
Након иницијалне инокулације у циљне ћелије домаћина, вирус се реплицира у назофарингеалним епителним ћелијама. Затим, ширећи се на различита места организма, Епстеин-Барр вирус стиже прво у пљувачне жлезде и лимфне чворове орофарингеалних ткива, затим у лимфоретицуларни систем (Б лимфоцити периферне крви), достижући слезену и јетру.
Идентификована су два соја Епстеин-Барр вируса, ЕБВ-1 и ЕБВ-2 (такође позната као ЕБВ тип А и Б ); упркос генима који су експримирани са два соја током латентне инфекције (анализирани у наставку) показују неке мале разлике, акутна осећања која они преносе су очигледно идентична. Два соја Епстеин-Барр вируса откривена су широм света и могу истовремено заразити исту особу.
Литички циклус и латентни циклус
Епстеин-Барр вирус има сферни облик и састоји се од двоструке липопротеинске мембране, покривача који окружује икосаедну капсиду (састављену од капсомера: 150 егзона и 12 пентона). Капсида чува унутарњи геном (дволанчану ДНА).
Циљне ћелије Епстеин-Барр вируса су хумани Б лимфоцити: на површини мембране, Б лимфоцити имају рецептор, на који су везани неки специфични гликопротеини ЕБВ вируса (гп325 и гп42).
Епстеин-Барр вирус преноси инфекције кроз два механизма:
- ЛИТСКИ ЦИКЛУС : Епстеин-Барр вирус улази у ћелију домаћина (Б лимфоцит), убацује сопствени геном и производи бројне нове вирионе (састављене од нуклеинских киселина + протеина). Ћелија домаћин је стога предодређена за лизу: након тога, вириони су слободни и инфицирају суседне ћелије, ширећи се као пожар.
- ЛАТЕНТНИ ИЛИ ЛИЗОГЕНИ ЦИКЛУС : у овом случају, Епстеин-Барр Вирус убризгава свој геном директно у ДНК ћелије домаћина. Генетско наслеђе инфициране ћелије назива се "провирус". Када се ћелија домаћина сама дуплира, ДНК вируса се такође преноси на ћерке ћелије. Епстеин-Барр вирус остаје у стању ЛАТЕНЦИЈЕ, без производње вирусних ћелија (вириона). Ова "латенција" може трајати и дуго времена: оно што је речено објашњава зашто особа која је дошла у контакт са Епстеин-Бар Вирусом може да прими одређени број инфицираних ћелија за живот, без икаквог развоја симптома инфекције.
Након заразе домаћина, вирус може остати тих докле год је имунолошка обрана субјекта смањена: у таквим условима, погодним за његов развој, вирус показује симптоме инфекције.
Током латентног циклуса, Епстеин-Бар вирус производи неке вирусне протеине назване ЕБНА антигени (Епстеин Барр Нуцлеар Антигенс) . Идентификовани су 6 различитих ЕБНА антигена, који се разликују бројевима од 1 до 6. Ови вирусни протеини модулирају експресију неких гена и активирају Б лимфоците, индукујући их на такозвану "целуларну имортализацију" (неодређену и неконтролирану пролиферацију).
Латенције и тумори
На безличну пролиферацију Б лимфоцита утичу три елемента:
- ЕБНА вирусни антигени или протеини
- 3 мембранска протеина: ЛМП1-2А-2Б
- 2 не-полиадениловани типови РНА: ЕБЕР1 и ЕБЕР2
Управо на основу комбинације ова три елемента могуће је разликовати три различита облика латенције, са придруженом болешћу:
- Латенција типа И: изгледа да је повезана са Буркиттовим лимфомом → ЕБНА-1 експресија + К промотор (Кп) + ЕБЕР 1 и 2 + ЛМП2А
- Латенција типа ИИ: везана за назофаринксни карцином → експресија комбинације ЕБНА-1 + промотор К (Кп) + ЛМП1, ЛМП2А, ЕБЕРс
- Латенција типа ИИИ: слично кашњењу типа И, ова варијанта је вероватно повезана са Буркиттовим лимфомом. Штавише, пронађена је у неким лимфомима (изазваним Епстеин-Барр вирусом), код пацијената са АИДС-ом → ЕБНА 1-2-3-4-5-6 су транскрибовани од стране промотера Вп / Цп. 9 латенција протеина се транскрибује.
Закључак је да 90-95% свјетске популације носи Епстеин-Барр вирус: код многих испитаника вирус не ствара никаква оштећења, у другима развија инфективну мононуклеозу и, у још мањем броју, ЕБВ доприноси генеза неких малигних тумора. Стога смо суочени са неком врстом "привидног парадокса": ризик од развоја рака од инфекције Епстеин-Барр вирусом зависи од интегритета имуног система домаћина и од експресије вирусних протеина. Јасно је да су пацијенти са АИДС-ом, примаоци трансплантата и сви болесници са тешким оштећењем имунолошког система подложнији Епстеин-Барр вирусним инфекцијама, стога су више изложени ризику од развоја рака.
