општост
Вазодилататори су лекови који врше опуштајућу активност против мускулатуре крвних судова, са последичном дилатацијом истих.
Стога се вазодилататорни лекови углавном користе у лечењу хипертензије .
Детаљније, артеријски дилататори смањују системску васкуларну резистенцију, смањујући пост-оптерећење леве коморе; из тог разлога, најчешће се користе у лечењу срчане инсуфицијенције, ангине и системске плућне хипертензије.
С друге стране, дилататори вена смањују пре-оптерећење срца и смањују хидростатски притисак капилара, чиме се супротставља настанку едема. Ови вазодилататори се понекад користе у лечењу срчане инсуфицијенције, али су кориснији у лечењу системског и плућног едема изазваног тиме.
Вазодилататорски лекови се могу поделити на различите класе, како у функцији њихове хемијске структуре тако и као функција механизма дјеловања кроз који изводе своје дјеловање.
Ове класе ће бити укратко описане у наставку.
Антагонисти канала Ленти дел Цалцио
Ови одређени вазодилататорни лекови делују тако што антагонизују калцијумске канале типа Л који зависе од напона (иначе дефинисани као спори калцијумски канали), који су присутни пре свега у глатким мишићима крвних судова. При томе, ови лекови се супротстављају вазалној констрикцији и индукују вазодилатацију.
То је могуће зато што калцијум има основну улогу у механизмима контракције глатких мишића. Након повећања интрацелуларних нивоа калцијумових јона, у ствари, ти исти катиони формирају комплекс са калмодулином, одређеним типом протеина плазме. Овај комплекс доводи до активације киназе која индукује фосфорилацију лаког ланца миозина, чија последица је контракција глатког мишића крвних судова.
Према томе, блокирањем калцијумских канала типа Л, каскада сигнала који доводи до контракције мишића је инхибирана узводно, што погодује настанку вазодилатације.
Ова категорија вазодилататора укључује активне састојке као што су:
- Дихидропиридини као што су амлодипин (Норвасц®), нимодипин (Нимотоп®) и нифедипин (Адалат®). Посебно, овај последњи активни принцип врши своје вазодилататорно дејство углавном на нивоу коронарних артерија.
- Верапамил (Исоптин®) и дилтиазем (Алтиазем®). Треба нагласити да се ови блокатори калцијумских канала такође користе у лечењу срчаних аритмија; због тога се понекад групишу у категорију антиаритмичких лекова.
Нитродеривати са вазодилатационим дејством
Ови одређени типови вазодилататорних лекова испољавају своје деловање, релаксацију васкуларног глатког мишића, кроз ослобађање азот моноксида (НО).
Душиков моноксид је гас са јаким вазодилаторним својствима, који се природно производи у ћелијама ендотела крвних судова. Када је ослобођен, НО је у стању да промовише производњу цикличног ГМП (циклични гванозин монофосфат), што доводи до каскаде хемијских сигнала који доводи до опуштања глатких мишића.
Према томе, када се претпостави, нитродеривативна једињења пролазе кроз трансформације које доводе до синтезе НО, директног одговорног за вазодилататорну активност за коју су ови лекови опремљени.
Натријум нитропрусијум (Содиум Нитропруссиате®) припада овој категорији вазодилататорних лекова.
Активатори калијумових канала
Вазодилататори који припадају овој категорији су способни да изврше своје дејство активирањем АТП-осетљивих калијумових канала, присутних на глатком мишићју крвних судова. Захваљујући отварању ових канала, у ствари, долази до повећаног цурења калијумових јона из ћелије, што узрокује хиперполаризацију мембране. С друге стране, хиперполаризација ћелијске мембране доводи до затварања калцијумских канала зависних од напона, са последичним смањењем нивоа калцијума у плазми. Све то доводи, коначно, до опуштања глатких мишића, дакле до вазодилатације.
Активни састојци као што су пинацидил, никорандил и миноксидил припадају овој категорији вазодилататора. Овај последњи активни састојак се, међутим, више не користи као вазодилататор, јер изазива одређену врсту споредног ефекта: хипертрихозу. Тренутно, у ствари, миноксидил је доступан у фармацеутским формулацијама погодним за употребу у кожи и користи се у лечењу алопеције различитог порекла и природе.
Коначно, диазоксид је такође активни састојак који се може укључити у категорију вазодилататора који активирају калијумове канале. Међутим, овај активни састојак се више користи за његову способност да повећа ниво глукозе у крви него за своје вазодилататорне особине и тренутно се користи у лечењу хипогликемије.
Инхибитори фосфодиестеразе
Фосфодиестеразе су специфични типови ензима чији је задатак разбијање фосфодиестерских веза.
Постоји најмање једанаест различитих изоформи ензима фосфодиестеразе. Са становишта вазодилатације глатке мускулатуре, изоформе од интереса су фосфодиестеразе типа 3 (или ПДЕ3, лоциране у васкуларном глатком мишићу и срцу) и фосфодиестеразе типа 5 (или ПДЕ5, које се налазе у мускулатури глатку посуду, оба од цорпус цаверносум пениса).
Фосфодиестеразе типа 3 имају задатак да разграђују циклични АМП (циклични аденозин монофосфат), стварајући тако вазоконстрикцију.
У ствари, циклични АМП нормално обавља акцију вазодилататорног типа, кроз активацију механизма дефосфорилације лаког ланца миозина који заправо узрокује релаксацију глатког мишићног ткива крвних судова.
Према томе, ПДЕ3 инхибитори индукују повећање доступности цикличног АМП, што доводи до вазодилатације.
ПДЕ3 селективни инхибитор вазодилататори припадају активним састојцима као што су амринон, милринон и еноксимон .
Фосфодиестеразе типа 5 су такође присутне на глатком мишићном ткиву крвних судова, али њихов задатак, за разлику од ПДЕ3, је да деградирају циклични ГМП. Према томе, ПДЕ5 инхибитори поспешују вазодилацију кроз повећање цикличних ГМП нивоа (види механизам деловања који се врши од нитродеривативних вазодилататора).
Међутим, селективни ПДЕ5 инхибитори - иако су првобитно замишљени као антихипертензивни лекови - тренутно се углавном користе у лечењу еректилне дисфункције, управо зато што врше вазодилаторно дејство чак и на нивоу кавернозних тела пениса.
Међу ПДЕ5 инхибиторима који се користе у терапији помињу се силденафил (Виагра®), тадалафил (Циалис®) и варденафил (Левитра®).
хидралазин
Хидралазин је активни састојак који припада породици вазодилататорних лекова, али има прилично јединствен механизам деловања и још увек није потпуно разјашњен.
Међутим, из проведених студија чини се да је овај активни принцип способан да индукује дилатацију васкуларног глатког мишића кроз различите механизме, као што су:
- Хиперполаризација ћелијске мембране кроз отварање калијумових канала;
- Инхибиција активности ИП3 (инозитол трифосфат), другог гласника одговорног за ослобађање јона калцијума из саркоплазматског ретикулума;
- Стимулација синтезе азот моноксида (НО).
Вазодилататорски ефекат хидралазина је високо специфичан за артеријске крвне судове и сматра се директним дејством вазодилататорног лека.
Нуспојаве
Врста нуспојава које се могу појавити након третмана са вазодилататорима може варирати у зависности од врсте активног састојка који се користи и од изабраног пута примене.
Међутим, може се рећи да многи од горе поменутих лекова вазодилататора могу изазвати споредне ефекте као што су:
- Рефлексна тахикардија и повећана срчана контрактилна сила, проузрокована рефлексом бароцептора срца који се јавља као одговор на вазодилатацију и хипотензију коју изазивају вазодилататори.
- Хипотензија, укључујући ортостатску хипотензију.
- Задржавање реналног натријума.
