ПЛАВИКС ® Клопидогрел

ПЛАВИКС® је лек на бази клопидогрела.

ТЕРАПИЈСКА ГРУПА: Антитромботика

ИндикацијеАктивни механизмиСтудије и клиничка ефикасност Упуте за употребу и дозирање Упозорења Трудноћа и дојење Интеракције КонтраиндикацијеНепожељни ефекти

Индикације ПЛАВИКС ® Клопидогрел

ПЛАВИКС® се користи као фармаколошка помоћ за превентивно дјеловање против исхемијских догађаја на атеротромботичкој основи.

Прецизније, ПЛАВИКС® се успешно користи код пацијената који пате од инфаркта миокарда, исхемијског можданог удара, артериопатије и акутног коронарног синдрома, ради спречавања настанка церебралних и кардиоваскуларних исхемијских догађаја.

Механизам дјеловања ПЛАВИКС ® клопидогрел

Клопидогрел, који се налази у ПЛАВИКС-у ако се узима у уста, брзо се апсорбује на гастро-интестиналном нивоу, достижући максималну концентрацију у плазми за само 45 минута.

Активни принцип је подвргнут метаболизму првог пролаза кроз два различита пута, подржан потпуно различитим јетреним ензимима одговорним за производњу и неактивних метаболита и активних метаболита, протагониста анти-агрегатног дејства.

Повезани са протеинима плазме, деривати тиола (активни) клопидогрела могу препознати и иреверзибилно везати П2И рецептор тромбоцита, инхибирајући његово везивање за АДП и спречавајући последично активирање комплекса гликопротеина ИИб / ИИИа, укљученог у интеракцију са фибриногеном и стабилизација поклопца тромбоцита.

Имајући у виду фармакодинамичка својства овог активног састојка, максимални терапеутски ефекат ће бити постигнут тек после неколико дана фармаколошког лечења и наставиће да траје, чак и након што је терапија прекинута, током целог периода потребног за реформу новог повлачења тромбоцита који није погођен деловања лека.

Фармакокинетички аспект је вредан пажње, а посебно онај који се односи на метаболизам јетре, за који на синтезу активних метаболита снажно утиче присуство генских варијанти укључених цитокромних ензима и могуће присуство ензиматских интерферата.

Овај аспект може значајно утицати на успјех плана лијечења и могуће учинке нуспојава.

Након полу-живота од неколико сати, метаболити клопидогрела су мање или више елиминисани у једнаким деловима кроз фецес и урин.

Студије су спроведене и клиничка ефикасност

ЦЛОПИДОГРЕЛ: МОГУЋИ ЕФЕКАТ ПРЕТОВОРА

Познато је да прекид терапије клопидогрелом није праћен тренутним наставком функције тромбоцита, с обзиром на иреверзибилно дејство лека на структуру рецептора тромбоцита. Међутим, ако се овај феномен добро разуме кроз карактеризацију молекуларних механизама деловања активне супстанце, феномен повећане агрегације тромбоцита, који се примећује 1 месец након суспензије терапије, остаје да се разјасни. Овај ефекат може бити потенцијално опасан за здравље пацијента, излажући га тромботичним ризицима.

2. УПОТРЕБА ЦЛОПИДОГРЕЛА У КОРОНАРНОМ БАЈБУ

Поступак увођења коронарног бипасс-а је рутински праћен администрацијом ацетил-салицилне киселине, како би се избегло одбацивање. Ова важна студија показује како додавање клопидогрела аспирину може додатно смањити оклузију графта, смањујући ризик од неуспјеха премоснице.

3. АДВЕНТ ОФ ПХАРМАЦОГЕНОМИЦ

Фармакогеномика је дисциплина која постаје све популарнија последњих година, имајући у виду потребу прилагођавања терапије чинећи је што ефикаснијом и без нежељених ефеката.

Веома је важна клиничка импликација ове дисциплине у односу на лечење клопидогрелом, чија ефикасност је под великим утицајем генетских карактеристика пацијента и полиморфизма ензима ЦИП2Ц19. Неколико истраживачких група усмјерава своје напоре ка генетичкој карактеризацији пацијента, корисном у прилагођавању дозе.

Начин употребе и дозирање

Таблете ПЛАВИКС® клопидогрел 75 мг као водиков сулфат : третман клопидогрелом обично укључује пуњење дозе од око 300 мг и континуирани третман са 75 мг дневно.

Исправна формулација дозе, како утовара и одржавања, тако и периода лијечења и могућег повезивања с другим активним принципима, мора бити проведена од стране лијечника након пажљиве процјене клиничке слике пацијента и повезаних терапијских циљева.

Потребно је размотрити прилагођавање дозе код пацијената са полиморфизмима који утичу на ензим ЦИП2Ц19, који су укључени у синтезу активних метаболита клопидогрела.

У СВИМ СЛУЧАЈЕВИМА ПРИЈЕ УЗИМАЊА ПЛАВИКС ® Клопидогрел - ПОТРЕБАН ЈЕ ПОТРЕБА И ПРОВЈЕРА ЛИЈЕЧНИКА.

Упозорења ПЛАВИКС ® Клопидогрел

Пре започињања ПЛАВИКС® терапије, препоручљиво је пажљиво проверити хематологију пацијента, и утврдити одсуство патологија, траума или стања која предиспонирају развој крварења.

Стално праћење ових параметара треба да се спроводи током терапеутске интервенције, а могуће је и да се ослони на суспензију терапије када подаци показују ризичну клиничку слику.

Терапију треба прекинути, барем седмицу раније, у случају хируршких или стоматолошких захвата на којима постоји ризик од крварења.

Посебну пажњу треба посветити и пацијентима са обољењима јетре, узимајући у обзир метаболизам лека у јетри, и такозване споре метаболизаторе, за које варијанте гена ЦИП2Ц19 могу изазвати промене у синтези активних метаболита.

Исти ефекат се може постићи у случају истовремене примене лекова или молекула различитих врста који могу ометати активност ових ензима.

ПЛАВИКС® садржи лактозу, па се не препоручује код пацијената са интолеранцијом на глукозу / галактозу или код пацијената са недостатком лактазног ензима.

Иако клопидогрел не утиче директно на возачке вјештине или употребу машина, неке нуспојаве, као што су вртоглавица и вртоглавица, могу ове активности учинити опасним.

ТРУДНОЋА И ДОЈЕЊЕ

Тренутно, у литератури нема студија које потврђују сигурност или токсичност клопидогрела на здравље фетуса, када се узима током трудноће.

Из тог разлога, такође и због хемодинамичких ефеката који могу повећати ризик од феталног крварења, пожељно је избегавати узимање ПЛАВИКС® током читаве трудноће и дојења.

интеракције

Могуће документабилне интеракције за клопидогрел су вишеструке и могу се класификовати у фармакодинамичке интеракције и фармакокинетичке интеракције.

Први, који је у стању да нагласи одређена биолошка дејства лека, као што је повећано време крварења, укључује истовремену примену антикоагуланса: ацетил салицилне киселине, хепарина, тромболитика и нестероидних антиинфламаторних лекова.

Уместо тога, фармакокинетичке интеракције су подржане активним састојцима и различитим типовима молекула који могу да утичу на активност ензима ЦИП2Ц19 који су укључени у метаболизам клопидогрела, што доводи до значајне варијације у концентрацијама активног састојка у циркулацији и отежава предвиђање терапијска ефикасност.

Међу инхибиторима ЦИП2Ц19, који су стога у могућности да одреде смањење активног метаболита лека, присјетимо се инхибитора омепразола, есомепразола и протонске пумпе, флувоксамина, флуоксетина, моклобемида, вориконазола, флуконазола, тиклопидина, ципрофлоксацина, циметидина, карбамазепина, оксикарбазепина и клорамфеникола. .

Описане су и друге интеракције, али оне су клинички мало релевантне.

Контраиндикације ПЛАВИКС ® Клопидогрел

ПЛАВИКС ® је контраиндикован код пацијената који пате од болести које погађају коагулациони систем или код којих постоји ризик од крварења, ау случају преосетљивости на једну од његових компоненти.

Важан метаболизам клопидогрела у јетри излаже пацијенте који пате од тешког оштећења јетре до озбиљних ризика за њихово здравље; стога је ПЛАВИКС ® контраиндикован иу овој категорији пацијената.

Нежељени ефекти - Нуспојаве

Опсежна документована клиничка студија за клопидогрел описала је колатералне реакције упоредиве по учесталости и тежини са другим антитромботским лијековима исте категорије.

Најчешће нуспојаве биле су оне повезане са повећаним временом крварења, са крварењем, епистаксом, крварењем на месту убризгавања, хематомима и гастро-интестиналним поремећајима.

Мање учестале, али клинички релевантније, биле су епизоде хематурије, чира на желуцу, осип на кожи, тромбоцитопенија, анемија, агранулоцитоза и пурпура.

Генерално, суспензија терапије је праћена постепеним смањењем симптома, с обзиром на време које је потребно да се створи ново повлачење тромбоцита.