Пфеиффер синдром А.Григуоло

општост

Пфеифферов синдром је риједак генетски поремећај карактеризиран краниосиностозом, а присуство великих палаца и великих ножних прстију ненормално одступају према унутра.

Посматрајући код једног новорођенчета на 100, 000, Пфеиффер синдром је повезан са мутацијом ФГФР1 и ФГФР2 гена; оба ова гена имају задатак да регулишу фузију кранијалних шавова и развој прстију и прстију.

За дијагнозу Пфеифферовог синдрома основни су физички преглед, анамнеза, радиолошка процена лобање и прстију на ногама и, коначно, генетички тест.

Тренутно, они који пате од Пфеифферовог синдрома могу се ослонити само на симптоматске третмане, тј. На оне који ублажавају симптоме.

Кратак преглед кранијалних шавова и њихова фузија

Кранијални шавови су влакнасти зглобови, који служе за спајање костију лобање (тј. Фронталне, темпоралне, паријеталне и затиљне кости).

У нормалним условима, процес фузије кранијалних шавова одвија се у постнаталном периоду, почевши од 1-2 године, за неке зглобне елементе, а завршава на прагу од 20 година, за друге. Овај дуги ритмички процес фузије омогућава мозгу да расте и да се правилно развија.

Шта је Пфеиффер синдром?

Пфеиффер синдром је ретки генетски поремећај који се карактерише:

Преурањена фузија једног или више кранијалних шавова. У медицини, овај аномални феномен се назива краниостеноза или краниосиностоза ;

Присутност палца и ножних прстију ненормално великих и одступају на такав начин да се чини да се удаљавају од других прстију (медијална девијација).

Пфеиффер синдром је, дакле, генетско стање које, у свом носиоцу, одређује, углавном, аномалије на оштећење лобање и руку.

Како ће читаоци више сазнати у поглављу о симптомима, међутим, Пфеифферов синдром може бити повезан са другим проблемима и другим физичким малформацијама.

Епидемиологија: колико је чест Пфеиффер синдром?

Према статистикама, један појединац на 100.000 би се родио са Пфеифферовим синдромом.

Да ли сте знали да ...

Генетске болести које, попут Пфеифферовог синдрома, узрокују цраниосиностосис су око 150.

Међу њима, поред Пфеифферовог синдрома, истичу се значај: Цроузонов синдром, Апертов синдром и Саетхре-Цхотзенов синдром .

uzroci

Пфеиффер синдром може настати услед специфичне мутације ФГФР2 гена, лоцираног на хромозому 10, или због двоструке специфичне мутације, једне због раније поменутог ФГФР2 гена и једног до ФГФР1 гена, чије је седиште на хромозому 8.

У људском бићу, горе поменуте мутације могу бити наследне - то јест, пренијети родитељским средствима - или стечене на потпуно спонтани начин из ничега, без прецизних разлога, током ембрионалног развоја - то јест, након што је сперма оплодила јајашце и ембриогенеза је почела.

Шта узрокује мутацију гена повезаног са Пфеифферовим синдромом?

Премиса: гени присутни на хуманим хромозомима су ДНК секвенце које имају задатак да производе основне протеине у биолошким процесима неопходним за живот, укључујући раст ћелија и репликацију.

Када су слободне од мутација (и стога у здравој особи), ФГФР1 и ФГФР2 гени производе рецепторе Фибробласт фактора раста 1 и Фибробласт фактор раста рецептора 2 у правим количинама, односно два рецепторска протеина неопходна за обиљежавање времена у односу на фузију кранијалних шавова и за регулацију развоја прстију и ножних прстију (другим ријечима, сигнализирају када је то одговарајући тренутак за фузију кранијалних шавова и контролирају формирање прстију руку и стопала).

Када се уместо тога подвргну мутацијама које су уочене у присуству Пфеифферовог синдрома, ФГФР1 и ФГФР2 гени су хиперактивни и производе горе поменуте рецепторске протеине у тако масивним количинама, да се време топљења кранијалних шавова мења (брже) и процес Формирање прстију и прстију се не одвија исправно.

Пфеиффер синдром је аутосомно доминантна болест

Да разумем ...

Сваки хумани ген је присутан у два примерка, алелима, материнског порекла и очинским.

Пфеиффер синдром има све карактеристике аутосомно доминантне болести .

Генетска болест је аутосомно доминантна када је мутација само једне копије гена која га изазива довољна да се манифестује.

Врсте Пфеиффер синдрома

1993. године, након бројних студија о Пфеифферовом синдрому, амерички доктор Мицхаел Цохен објавио је типолошку класификацију дотичне генетске болести, која је предвидјела постојање три патолошке варијанте, једноставно идентифициране с изразима " тип И ", " тип ИИ ". и тип ИИИ "и сви уједињени присуством краниостенозе и абнормалности које погађају палац и велике ножне прсте. Медицинско-научна заједница одмах је прихватила ову класификацију и од тог времена стручњаци Пфеиффер синдрома су га користили као дијагностичко средство и за процену озбиљности Садашње генетско стање треба истаћи да класификација Др. Цохена разликује Пфеиффер-ов синдром на основу тежине кранијалних и дигиталних аномалија, као и присуства других симптома и знакова.

У појединостима појединих патолошких варијанти, у овом тренутку у чланку је важно нагласити да:

Тип И је мање тешка верзија Пфеифферовог синдрома, јер су абнормалности краниостенозе и палца и палца имале посљедице.
Друге важне информације: то је последица мутације ФГФР2, понекад комбиноване са мутацијом ФГФР1; то може бити наслеђено или стечено стање.
Тип ИИ је најтежа верзија Пфеифферовог синдрома, јер је повезана са тешком краниостенозом, скоро некомпатибилном са животом, и дубоким аномалијама које утичу на руке и стопала.
Друге важне информације: искључиво због мутације ФГФР2; то је увек стечено стање.
Тип ИИИ је верзија Пфеифферовог синдрома која се поставља, под гравитационом скалом, одмах испод типа ИИ, али у великој мери изнад типа И, пошто је присутна краниостеноза готово једнако озбиљна као код варијанте описане у претходној тачки.
Друге важне информације: искључиво због мутације ФГФР2; то је увек стечено стање.

Симптоми и компликације

Као што је већ поменуто, Пфеиффер-ов синдром може да допринесе краниостенози и абнормалностима које погађају палчеве и прсте других симптома и знакова, који су:

Брацхидацтили . То је конгенитална малформација коју карактерише ненормална краткотрајност прста и ножних прстију;
Синдацтили . То је урођена малформација коју карактерише фузија два или више прстију или ножних прстију;
Бони анкилосис ;
Абнормалности респираторног тракта и других унутрашњих органа .

цраниостеносис

Код носача Пфеиффер синдрома, краниосиностоза може, у зависности од броја кранијалних шавова који су укључени у рани процес фузије, имати следеће последице:

Потпуно ненормалан вертикални развој главе, у комбинацији са недостатком латералне експанзије лобање. Дакле, пацијент са Пфеифферовим синдромом има уску и дугу главу;
Формирање високог и истакнутог чела ;

Повећање интракранијалног притиска, од којег зависе симптоми као што су: перзистентна главобоља, проблеми са видом, повраћање, раздражљивост, проблеми са слухом, респираторни проблеми, промењени ментални статус, папилема болест;
Интелектуални дефицити који укључују смањени ИК. Интелектуални недостаци су резултат смањеног простора за раст који ужива мозак, након што су коронални кранијални шав прерано стапали;
Недостатак развоја средњег дијела лица, који изгледа раван, ако не и конкаван ;
Присуство испупчених очију ( проптоза ), широко отворених и ненормално размакнутих ( очни хипертелоризам );
Присуство кљунастог носа ;
Недостатак развоја чељусти (максиларна хипоплазија ), што резултира стањем пренатрпаних зуба;
Цловерски изглед главе (" дјетелина лобања "). "Лобања дјетелине" је узрок хидроцефалуса .

ТИП И

Пфеиффер синдром типа И повезан је са благом клиничком клиничком краниостенозом, која се врло често ограничава на давање лобање издуженог облика и одређивање видно високог чела и равног лица.

Ако су подвргнути правилном третману, они који пате од Пфеиффер синдрома типично обично водим нормалан живот и имају нормалан ИК.

ТИП ИИ

Пфеиффер синдром типа ИИ је једина патолошка варијанта која одређује такозвану "лубању дјетелине"; ова кранијална аномалија има озбиљне последице на интелектуални капацитет и често је повезана са превременом смрћу.

Они који пате од Пфеиффер синдрома типа ИИ имају целокупну клиничку слику изложену горе, у вези са последицама краниостенозе.

Слика преузета са Википедиа.орг

ТИП ИИИ

Пфеиффер синдром типа ИИИ има исти утицај, као и на његове носаче, као Пфеиффер синдром типа ИИ, изузев "лубање детелине".

Пацијенти Пфеиффер синдрома типа ИИИ не уживају дуг животни вијек.

Абнормалности које погађају палчеве и прсте

Ако су посебно тешке, абнормалности палаца и ножних прстију могу дубоко утицати на функционалне способности руку и ногу, узрокујући проблеме при хватању предмета и / или ходању.

Да ли сте знали да ...

Медијална девијација која погађа палчеве и прсте пацијената са Пфеифферовим синдромом је пример варуса . Тачније, доктори говоре о палацу за лансирање, о медијалном одступању палца, и варус халу, због медијалног одступања прстију.

брахидактилија

Код Пфеифферовог синдрома, брахидактилија је прилично честа аномалија, која може захватити само неколико прстију или цијели дигитални комплекс руку и / или стопала.

Проблем брацхидацтили је уочљив у свим типолошким варијантама, чак и са различитом фреквенцијом.

Синдактилија

Код Пфеифферовог синдрома, синдактилија је прилично честа аномалија (рјеђа него брацхидацтили), која може имати различите конотације (може бити непотпуна, комплетна, комплексна, итд.).

Проблем брацхидацтили је уочљив у свим типолошким верзијама Пфеифферовог синдрома, чак и са различитим рецидивом.

Боне анкилосис

Пфеиффер синдром је повезан, пре свега, са анкилозом костију лакта, мада у стварности може изазвати исти проблем било којој великој артикулацији људског тела.

Коштана анкилоза је проблем који се може наћи само код најтежих типова Пфеифферовог синдрома (нарочито код Типа ИИ).

Респираторне аномалије

Могуће абнормалности које утичу на респираторни тракт изазване Пфеифферовим синдромом су такве да узрокују респираторне проблеме са озбиљним реперкусијама на опште здравље пацијента (мозак је највише погођен).

Као и коштане анкилозе, поменуте аномалије могу се посматрати само у тешким типолошким варијантама (посебно тип ИИ).

Када је могуће приметити Пфеифферов синдром?

Генерално, кранијалне и дигиталне абнормалности због Пфеифферовог синдрома су очигледне при рођењу, стога су дијагноза и планирање лијечења тренутни.

дијагноза

Уопштено, процес истраживања који доводи до дијагнозе Пфеиффер синдрома почиње физичким прегледом и историјом болести ; стога се наставља низом радиолошких тестова на глави (рендгенски снимци на глави, ЦТ на глави и / или магнетна резонанца на глави) и на рукама и стопалима; коначно, завршава се генетичким прегледом .

Физички преглед и медицинска историја

Физички преглед и анамнеза се састоје у суштини у тачној процени симптоматологије коју показује пацијент.

У контексту Пфеифферовог синдрома, у овим фазама дијагностичке процедуре лекар утврђује краниостенозу и аномалије палаца и ножних прстију и, на основу других присутних симптома, претпоставља типолошку варијанту на месту.

Радиолошки прегледи главе и прстију руку и стопала

У контексту Пфеифферовог синдрома,

Радиолошки прегледи на глави су неопходни да би лекар могао да потврди присуство ране фузије кранијалних шавова и да процени тежину кранио-енцефаличних аномалија.
Радиолошке претраге су, с друге стране, од суштинског значаја за истраживање степена варуса и било које брахидактије и / или могуће синдактике.

Генетски тест

То је ДНК анализа која има за циљ откривање мутација критичних гена.

У контексту Пфеифферовог синдрома, представља дијагностичку потврду, јер омогућава да се истакне мутација ФГФР2 и / или ФГФР1.

Генетски тест је такође преглед који омогућава да се утврди тип присутног Пфеиффер синдрома.

терапија

Лечење Пфеифферовог синдрома је чисто симптоматско - које има за циљ да контролише симптоматологију и избегава / одлаже компликације - пошто још увек не постоји лек који може да поништи, пре рођења, мутацију одговорну за ово стање.

Симптоматска терапија: од чега се састоји?

У основи сваке симптоматске терапије усвојене у присуству Пфеифферовог синдрома је хируршко лечење краниостенозе и њене могуће последице (морфолошка промена ушног канала, равна или конкавна лица, проблеми са зубима и сл.).

Због тога, у зависности од присутне типолошке варијанте, лекар може додати горе поменутом хируршком третману:

Терапијски план за борбу против респираторних проблема;
Терапијски план против абнормалности које погађају палчеве и ножне прсте;
Хируршки план лечења против брахидактије и синдакта;
Хируршки план лечења против анкилозе костију.

ЦРАНИОСИНОСТОСИ СУРГИЦАЛ ЦАРЕ

За носиоца Пфеифферовог синдрома, хируршко лечење краниосиностоза обухвата:

Прва интервенција у младом добу (унутар године живота), чији је циљ раздвојити шавове за фузију раније него што се очекивало и омогућити мозгу да расте у складу са нормалношћу.
Ова интервенција има високу вероватноћу успеха у присуству Пфеифферовог синдрома типа И, док је у значајној мери ограничена корист у присуству најозбиљнијих типолошких варијанти.
Друга операција између 4 и 12 година, која има за циљ да пружи нормалан изглед лицу, која је равна, ако не и конкавна.
Операција о којој се ради укључује резање неких костију лица и њихово репозиционирање у складу са структуром која барем делимично одражава нормалност.
Његово извођење је ретко код пацијената са Пфеиффер синдромом типа ИИ и типа ИИИ, јер је очекивани животни век ових пацијената смањен.
Трећа евентуална интервенција у годинама детињства, са циљем да се елиминише или бар смањи окуларни белорусизам .

прогноза

Ако су третмани благовремени и одговарајући, прогноза у случају Пфеифферовог синдрома зависи само од присутне типолошке варијанте: за тип И је доброћудна (пацијенти развијају нормалан ИК и живе као здрава особа), док за тип ИИИ и још више за тип ИИ је неповољан (пацијенти прерано умиру или, ако се то не деси, развију веома озбиљне неуролошке и респираторне проблеме).