општост
Акутна леукемија има тенденцију да постане жестока и због тога мора бити третирана што је пре могуће. Ако се не лијечи, болест је смртоносна.
Терапија траје неколико мјесеци и захтијева хоспитализацију пацијента, уз интензивне хигијенске мјере како би се смањила могућност инфекција.
Лечење акутне леукемије
Акутна миелоидна леукемија (АМЛ)
Лечење акутне мијелоичне леукемије углавном се заснива на примени цитотоксичне хемотерапије високих доза и, ако то дозвољавају услови, на трансплантацију стабла или коштане сржи . Циљ третмана је искоријенити болест (потпуна ремисија) након што је пацијент прошао период аплазије (неуспјех коштане сржи), допуштајући здравим матичним станицама репопулацију сржи.
Терапија се може сажети следећим протоколом:
- Прва фаза индукције ремисије : базирана је на примени два лека, цитозин арабинозид (АРА-Ц, антибластиц) и дауномицин (интеркалациони агенс), са циљем брзог уништавања резистентних леукемијских ћелија и спречавања раних релапса .
- Накнадна терапија након ремисије : када се постигне потпуна ремисија, пацијент се подвргава консолидацији и терапији одржавања . За неке облике ЛМА, фактори раста се такође могу користити за повећање формирања крвних ћелија.
У промијелоцитној леукемији, обећавајућа је подгрупа АМЛ, терапија са алл-транс-ретиноичном киселином (АТРА, киселински деривати витамина А) у комбинацији са хемотерапијом.
Резултати терапије
генерално, комплетна ремисија се може постићи код око 70% АМЛ пацијената. Боља стопа одговора на терапију (до 85%) постигнута је код пацијената млађих од 60 година и без претходне мијелодисплазије.
Неуспех хемотерапијског лечења акутне мијелоичне леукемије углавном се приписује два фактора: резистентној леукемији и смрти услед инфекције или крварења. Ове последице су контролисаније него у прошлости, након побољшања терапије за трансфузијску подршку и уз антибактеријско и антифунгално лечење. Стопа смртности је блиско повезана са старошћу, са петогодишњим преживљавањем око 50% деце и око 20% одраслих млађих од 60 година.
Акутна лимфна леукемија (АЛЛ)
За пацијенте су предложене терапије моделиране на основу прогностичких критеријума идентификованих на основу имунолошке и цитогенетичке карактеризације. Генерално, што се тиче специфичне контроле пролиферације леукемије, пацијенти се третирају према различитим фазама.
Прва фаза третмана
- Индукциона терапија: спроводи се терапија кортизоном, након чега слиједи интензивна кемотерапија са цитостатицима (комбинација тријаде лијекова који укључују винкристин, преднизон и антрациклин, обично повезани с Л-аспарагиназом).
- Терапија консолидације / интензивирања : циљ је да се контролише минимална резидуална болест и спријечи рецидив АРА-Ц и метотрексата. Индукцијска и консолидациона терапија траје неколико месеци, током којих је пацијент хоспитализован. Често, локална хемиотерапија или кранијално зрачење и / или захваћени лимфни чворови су такође потребни да би се спречила и лечила менингеална локализација леукемијских ћелија. У облицима позитивних АЛЛ за Пхиладелпхиа хромозом, пацијенти се такође могу третирати са инхибиторима активности тирозин киназе (пример: Иматиниб, Дасатиниб ...).
Друга фаза третмана
- Терапија одржавања: спроводи се конвенционални третман са цитостатицима, 6-меркаптопурином (6-МП) и метотрексатом, који траје око годину и по и који се у већини случајева може обавити у амбулантним условима. У другим случајевима, разматра се хемотерапија високе дозе или озрачење целог тела након чега следи трансплантација коштане сржи.
- Трансплантација коштане сржи : поступак је углавном усмерен на лечење пацијената у ризику, у потпуној првој ремисији. Пацијенти са АЛЛ-ом са ниским ризиком могу користити ову терапију у другој ремисији. Генерално, пожељна је алогена трансплантација коштане сржи, јер аутологни облик не показује значајне разлике у односу на саму хемотерапију.
Резултати терапије
Код деце је могуће постићи потпуну ремисију у 90-95% случајева и вероватно лечење у око две трећине тих случајева. Код одраслих, резултати су релативно нижи (70% комплетних ремисија).
Цхрониц Леукемиас
Генерално, лечење хроничних леукемија је мање интензивно и радикално од лечења акутних леукемија, али траје дуже. Већина терапија се може примењивати амбулантно (орално или интравенски).
Није могуће у потпуности спријечити напредовање болести, али лијечење може помоћи у контроли болести и значајно продужити кроничну фазу.
Лечење хроничне леукемије је могуће у ретким случајевима и само ако се користи хемотерапија високе дозе са накнадном трансплантацијом матичних ћелија или коштане сржи.
Хронична миелоидна леукемија (ЦМЛ)
Лечење хроничне мијелоидне леукемије мора почети релативно рано.
У зависности од ситуације и клиничке слике, пацијенти се лече неколико година са:
- Инхибитори тирозин киназе (пример: Иматиниб, Нилотиниб или Дасатиниб): делују специфично на леукемијске ћелије. Они инхибирају активност тирозин киназе БЦР / АБЛ фузионог протеина, блокирајући место везивања са АТП, што доводи до пролиферативног застоја и индукције апоптозе у леукемијским ћелијама. Увођењем ових лекова и демонстрацијом њихове ефикасности модификовани су терапијски алгоритми пацијената, што доводи до потпуног и трајног цитогенетског и молекуларног одговора током времена (80-90% случајева).
- Интерферон (ИФН), у комбинацији или не са цитозин арабинозидом : протоколи који предвиђају употребу ИФН-а дозвољавају, код неких пацијената, продужење хроничне фазе и индукцију потпуних одговора у 10-30% случајева, али не толерише га 20% пацијената и није ефикасно у убрзаној или бластној фази.
- Хемотерапија са цитостатицима или традиционалним антибластичним лековима (пример: бусулфан): користи хемотерапијска средства, као што су хидроксиуреа, 6-меркаптопурин и 6-тиогуанин, специфична за ћелијски циклус (или одређену фазу) да би се смањила неопластична маса у релативно кратком времену.
- Хемотерапија високе дозе, слична оној која се користи за акутне леукемије, предложена је у покушају да се искористе ћелије рака.
- Трансплантација матичних ћелија (или коштане сржи) : то је несумњиво једини терапијски поступак који може искоријенити Пх + клон, али је још увијек оптерећен високом токсичношћу и стога се препоручује само за пацијенте са ЦМЛ отпорним на инхибиторе тирозин киназе и / или у узнапредовалој фази болести.
Хронична лимфна леукемија (ЛЛЦ)
Третман ЦЛЛ-а мора узети у обзир факторе ризика присутне у вријеме постављања дијагнозе.
Сврха терапије је у већини случајева ограничавајућа и не-ерадикативна.
Стратегије терапеутске хемиотерапије укључују, међу најактивнијим молекулима, алкилирајућа средства као што су циклофосфамид и хлорамбуцил . Алкилујућа терапија се показала ефикасном у одређивању делимичне или потпуне ремисије болести у 45-86% случајева.
Друга класа лекова састоји се од пуринских аналога, међу којима се флударабин показао као најефикаснији молекул, са ремисијом у распону од 70-80%, од чега је око 30% завршено. Флударабин је миело- и имуносупресиван и сматра се лијеком прве линије у лијечењу болесника млађих од 65 година иу добром опћем стању. Ако је пацијент старији или у лошем општем стању, процењује се употреба алкилирајућих агенаса, пошто ови лекови изазивају мање нежељених ефеката.
Код млађих пацијената, посебно када стандардни третмани не обећавају добру прогнозу, може се мислити на агресивније терапијске алтернативе као што су аутологна или алогена трансплантација . Чини се да је алогена трансплантација потенцијално лековита, посебно ако се лечење одвија пре него што пацијенти региструју хеморезистентност.
Коначно, важан начин лечења састоји се од моноклонских антитела која су усмерена против антигена експримираних на лимфоцитној мембрани хроничне лимфатичне леукемије. Ова моноклонска антитела делују индуковањем, после специфичне интеракције са антигеном, комплементом посредоване ћелијске лизе, цитотоксичности зависне од антитела и апоптозе.
Неки примери су представљени следећим моноклонским антителима:
- Алемтузумаб - препознаје ЦД52, молекул изражен Т и Б лимфоцитима у различитим фазама развоја;
- Ритуксимаб - усмерен против ЦД20, антиген селективно експримиран са Б лимфоцитима.
Прва линија терапије ДОО- Почетни стадијум : пацијенте треба пратити без икаквог третмана док се не појаве почетни знаци прогресије (отечени лимфни чворови или слезина, погоршање вриједности крви, итд.). Рани третман се показао неспособним да продужи преживљавање ових леукемичних субјеката. Ако су присутни фактори ризика, терапија лековима укључује комбинацију: флударабин-циклофосфамид-ритуксимаб. Код млађих пацијената, под одређеним околностима, може се размотрити трансплантација матичне или коштане сржи након хемотерапије високе дозе / укупног зрачења тела.
- Средња фаза : ако пацијенти не показују клиничке знакове одређене величине, пацијенте треба држати под надзором 4-6 мјесеци или више. Ако се појаве знакови прогресије, треба изабрати одговарајући третман узимајући у обзир старост, статус пацијента и очекивано трајање живота. На пример, ако пацијент има 65 година: хлорамбуцил / циклофосфамид - ритуксимаб.
- Напредни стадијум : мора се подвргнути агресивној хемотерапији и, у одабраним случајевима, леукферези или радиотерапији тоталног тела.
Терапија другог реда ДОО
Терапија друге линије, намењена пацијентима који имају рецидив болести, делимично је различита и њен успех зависи од фактора као што су клинички стадијум, негативна прогноза, број претходних третмана и рефракторност последњег третмана.
Резултати терапије
Прогноза болесника са КЛЛ је веома варијабилна: преживљавање варира од неколико месеци до неколико деценија. Неки леукемијски субјекти представљају агресивни клинички ток и еволуцију коју је тешко контролисати, док други остају асимптоматски и не захтевају никакву терапеутску интервенцију неколико година.
