општост
Имуносупресиви - као што се лако може закључити из њиховог имена - су лекови који могу да потисну пацијентов имуни систем .
Тренутно, неколико имуносупресива је доступно у клиничкој пракси. Наравно, тип активног састојка, доза која ће се користити и трајање третмана ће зависити од патологије која се мора лечити и стања сваког пацијента. У сваком случају, генерално, покушава се усвојити терапеутска стратегија која предвиђа администрацију асоцијација имуносупресива, на такав начин да се могу користити најниже могуће концентрације и на такав начин да се, у највећој могућој мјери, минимизирају споредни ефекти и спречава појаву отпора.
У наставку ће бити укратко описане главне класе имуносупресивних лекова који се користе у терапији.
глукокортикоиди
Глукокортикоиди су лекови са антиинфламаторном и имуносупресивном активношћу. У том смислу, разматрани су имуносупресивни лекови првог избора у лечењу многих аутоимуних болести.
Ови активни састојци, у ствари, показали су се посебно ефикасним како у почетној индукцији имуносупресије, тако иу њеном одржавању.
Преднизон, преднизолон и дексаметазон припадају овој класи лекова.
Механизам акције
Глукокортикоиди показују своју имуносупресивну активност - као и антиинфламаторну активност - интеракцијом са сопственим рецепторима присутним на цитоплазматском нивоу. Након тога, комплекс формиран овом интеракцијом мигрира у нуклеус, где се веже за ДНК на специфичним местима, утичући на транскрипцију гена која, пак, индукује или не синтезу протеина.
Захваљујући овом специфичном механизму деловања, глукокортикоиди су у стању да блокирају синтезу про-инфламаторних простагландина и леукотриена, извршавајући свој задатак као имуносупресивни лекови.
Нуспојаве
Главне нуспојаве које се могу појавити након употребе глукокортикоида су: повећано знојење, промуклост, повећан апетит, крхкост капилара, умор, агитација и агресија.
Осим тога, могу се појавити и касни нежељени ефекти, као што су: хипертензија, хиперлипидемија, дијабетес, Цусхингов синдром, пептични улкус и остеопенија.
Инхибитори калцинеурина
Циклоспорин и такролимус спадају у ову категорију имуносупресивних лекова. Главна терапеутска индикација ових активних састојака састоји се у превенцији одбацивања у трансплантатима, иако се такође користе у лечењу различитих аутоимуних болести.
Механизам акције
Циклоспорин и такролимус делују као имуносупресивни лекови путем инхибиције калцинеурина.
Калцинеурин је протеин укључен у многе важне биолошке процесе, међу којима налазимо активацију лимфоцитних ћелија, посебно оних Т лимфоцита.
Због тога, инхибирањем активности горе поменутог протеина, циклоспорин и такролимус су у стању да индукују имуносупресију.
Нуспојаве
Главни нежељени ефекат повезан са употребом инхибитора калцинеурина је нефротоксичност. Штавише, после дуже употребе ових лекова може доћи до отказивања бубрега, хипертензије, хиперлипидемије и дијабетеса.
антипролиферативно
Сиролимус и метотрексат спадају у категорију имуносупресива са антипролиферативном активношћу.
Ови активни састојци делују са различитим механизмима деловања једни од других. Ови механизми ће бити укратко описани у наставку.
сиролимус
Сиролимус (познат и као рапамицин) је активни састојак који се широко користи у превенцији одбацивања у трансплантацији бубрега. Генерално, даје се у комбинацији са циклоспорином или кортикостероидима.
Овај лек испољава своју активност сузбијања имуног система инхибицијом одређеног протеина, названог "мета рапамицина код сисара" (или мТОР, из "мета сисара рапамицина"). Овај протеин је, у ствари, укључен у умножавање активираних Т ћелија. Као резултат, његова инхибиција промовише почетак имуносупресије.
Сиролимус има мању нефротоксичност од инхибитора калцинеурина. Међутим, овај активни састојак може да побољша токсично дејство које циклоспорин врши против бубрега. Због тога је веома важно да се током имуносупресивне терапије овим лековима пажљиво и стално прати бубрежна функција.
Поред тога, сиролимус може изазвати нежељене ефекте као што су хиперлипидемија, анемија, леукопенија и тромбоцитопенија.
метотрексат
Метотрексат је лек против рака који припада класи антиметаболита; из тог разлога, он се нормално користи у лечењу тумора.
Међутим, овај активни састојак такође има интересантна имуносупресивна својства, која омогућавају коришћење (у малим дозама) у лечењу различитих типова аутоимуних болести.
Главне нуспојаве које се могу појавити након узимања метотрексата су: мучнина и повраћање, дијареја, анорексија, осип на кожи, уртикарија, Стевенс-Јохнсонов синдром, главобоља, астенија, дисфункција бубрега и хепатотоксичност.
Моноклонска антитела
Моноклонска антитела су специфични типови протеина - добијени техникама рекомбинантне ДНК - који могу препознати и везати се на специфичан начин за друге специфичне врсте протеина, назване антигени.
У терапији су доступни различити типови моноклонских антитела који се користе за лечење разних болести, као што су, на пример, тумори и аутоимуне болести.
У наставку ће бити укратко описани неки од главних моноклонских антитела која се тренутно користе у лечењу аутоимуних болести, као што су, на пример, реуматоидни артритис, анкилозантни спондилитис и псоријатични артритис.
ритуксимаб
Ритуксимаб је анти-лимфоцит Б моноклонско антитело.Након узимања, овај активни састојак се веже за свој антиген, лоциран на ћелијској мембрани Б лимфоцита, промовишући његову лизу, дакле смрт и тако индукује имуносупресију.
Ово антитело се углавном користи у лечењу реуматоидног артритиса и код третмана неких типова лимфома.
Након узимања ритуксимаба, могу се појавити нуспојаве као што су висок крвни притисак или хипотензија, осип на кожи, повишена температура и иритација грла.
инфликсимаб
Инфликсимаб је анти-ТНФ-α моноклонско антитело. Хумани ТНФ-а (или фактор туморске некрозе-алфа) је један од медијатора упале који су укључени у горе поменуте аутоимуне болести.
Стога - иако се не може сматрати правим имуносупресивним леком - блокирањем деловања овог хемијског медијатора, инфликсимаб још увек успева да ублажи симптоме изазване овим патологијама.
Главне нуспојаве које се могу појавити код примене овог лека су: мучнина, дијареја, бол у стомаку, главобоља, вртоглавица, еритем, копривњача и умор.
Нуспојаве
Као што смо видели, сваки имуносупресивни лек може изазвати различите споредне ефекте.
Међутим, постоје неке нуспојаве које су заједничке свим имуносупресивним лековима.
Детаљније, ови лијекови - снижавање тјелесне одбране на прилично изражен начин - чине пацијента подложнијим контракцији инфекција, посебно контракцији опортунистичких инфекција.
Наравно, у случају појаве било које врсте инфекције, неопходно је одмах осигурати њихово лијечење, успостављање одговарајуће терапије и, евентуално, суспендирање примјене имуносупресива.
Међутим, ова врста одлуке почива искључиво на лекару који лечи пацијента.
