општост
Финастерид је антиандрогени лек са азостероидном структуром, који делује као инхибитор ензима 5-алфа редуктазе типа ИИ.
Употреба финастерида је првобитно била ограничена на лечење бенигне хипертрофије простате и рака простате.
Откриће и развој
Све је почело 1974. године, када је истраживачица Јулианне Императо-МцГинлеи са Цорнелл Медицал Цоллеге-а у Њујорку представила своје истраживање на конференцији о дефектима при рођењу, која је спроведена на групи деце хермафродита са Карипских острва. Ова деца, која су на рођењу имала нејасну сексуалност, првобитно су узгајана као женке, такође узимајући у обзир малу величину мушких органа.
Међутим, током пубертета ови појединци су развили мушке органе и друге андрогене карактеристике типичне за период након пубертета. Од продубљивања студија потврђено је да су сва ова деца имала заједничку генетску мутацију која је узроковала смањену доступност ензима 5-алфа редуктазе и мушког хормона дихидротестостерона, чији је недостатак био одговоран за абнормални сексуални развој.
После периода пубертета, уз сексуално сазревање, примећено је да сви појединци имају мању простату него што је нормално.
1975. године на тадашњем шефу истраживања фармацеутске компаније Мерцк, П. Рои Вангелосу, представљени су резултати истраживања истраживача Императо-МцГинлеиа; анализирајући податке, заинтригиран је чињеницом да је недостатак хормона дихидротестостерон довео до неразвијености простате; затим је одлучио да почне са радом на синтези инхибитора ензима 5-алфа редуктазе који је способан да поново створи стање које се догодило код деце која су проучавана хермафродита, наиме смањење величине простате; све то да се бави употребом лека за лечење старијих особа које пате од бенигне хиперплазије простате.
Тако је, након година истраживања, 1992. године фармацеутска компанија Мерцк добила одобрење Управе за храну и лијекове за маркетинг финастерида, назначеног у лијечењу бенигне хипертрофије простате у таблетама од 5 мг, под регистрираним називом Просцар ® . У Италији је продаја Просцара одобрена 1997. године.
Лиценца фармацеутске компаније Мерцк на просцару је истекао 2006. године; од тада се финастерид такође продаје као генерички лек под именима: Финастериде®, Астерид®, Финастид®, Финестар®, Простиде®, Генапрост® итд.
Доказано је да је потребно више од шест месеци лечења да би се проценила корист лека од бенигне хиперплазије простате; ако се унос финастерида прекине или прекине, позитивни ефекти који прате третман могу се смањити
Употреба у андрогенетској алопецији
Узимајући у обзир студије о инхибиторном ефекту финастерида на ензим 5-алфа редуктазу, као и на основу других студија које су показале да је хормон дихидротестостерон одговоран за губитак косе у андрогенетској алопецији, покушали смо да пронађемо могуће коришћење финастерид такође у третману против губитка косе.
Тада је 1997. године фармацеутска компанија Мерцк добила одобрење Управе за храну и лијекове за продају финастерида, у таблетама од 1 мг, за лијечење андрогенетске алопеције у Сједињеним Државама, под регистрираним називом Пропециа ® .
У Италији је маркетинг Пропециа одржан 1999. године.
Пропециа је остао заштићен патентом до 2013. године, након чега је могуће пласирати и генеричке специјалитете исте.
ефикасност
Да би се тестирала ефикасност финастерида у борби против губитка косе који је повезан са андрогенетском алопецијом, спроведено је петогодишње истраживање са пацијентима који су се жалили на значајан, али не и на претјерани губитак косе. На крају студије потврђено је да је код 2 пацијента од 3 не само губитак косе успјешно протутежен, већ је дошло и до поновног раста косе.
У истој студији потврђена је фотографијама и група независних дерматолога да је током третмана са 1 мг финастерида на дан, код 42% пацијената престао губитак косе, ау преосталих 48% узорка није било само зауставио је пад, али је дошло и до значајног поновног раста косе.
На основу клиничких студија потврђено је да финастерид, у лечењу андрогенетске алопеције, делује само ако се даје у дужем периоду; у случају прекида лијечења пад се наставља у року од 6 мјесеци.
Механизам акције
Тестостерон код мушкараца се производи тестисима и у малој мјери надбубрежним жлијездама.
Већина тестостерона у телу је везана за гликопротеин који производи јетра, који преноси хормон у крвоток и продужава његов полуживот, спречавајући његов метаболизам током транспорта, хематоме; овај гликопротеин се назива глобулин за везивање полних хормона (СХБГ).
Једном ослобођен глобулина који везује полне хормоне, тестостерон се слободно шири у околину. Међутим, у одређеним ткивима, као што су кожа, скалп и простата, тестостерон се претвара у дихидротестостерон помоћу ензима 5-алфа редуктазе типа ИИ.
Међутим, дихидротестостерон је снажнији андроген од тестостерона и има већи афинитет за андрогени рецептор, тако да се може закључити да је ензим 5-алфа редуктаза типа ИИ појачивач андрогеног ефекта тестостерона у горе наведеним ткивима.
Стога финастерид делује као компетитивни инхибитор (који се надмеће са тестостероном, замењујући га) ензима 5-алфа редуктазе типа ИИ; све то постаје могуће захваљујући његовој структури која је веома слична оној тестостерона, што му омогућава да се веже за исто место деловања у ензиму; међутим, пошто није једнак тестостерону, финастерид остаје везан за ензим коришћењем његових фармаколошких својстава, чиме се омогућава блокирање ензима 5-алфа редуктазе типа ИИ.
Доследна редукција дихидротестостерона у скалпу омогућава смањење губитка косе, док смањење дихидротестостерона у простати омогућава смањење волумена саме простате, побољшавајући клиничку слику која прати бенигну хипертрофију простате.
