лекови

етопозид

Етопозид је антиканцерогени лек чија структура потиче од природног молекула подофилотоксина. Подофилотоксин је главна смоласта компонента подофилина, супстанце изоловане из сувог корена зељасте биљке Подопхиллум пелтатум .

Етопосиде - Хемијска структура

indikacije

За оно што користи

Етопозид се може користити - сам или у комбинацији са другим антиканцерогеним лековима - у лечењу:

  • Мали ћелијски рак плућа;
  • Рак тестиса;
  • лимфоми;
  • Акутна не-лимфна леукемија;
  • Евингов сарком.

Штавише, етопозид се може користити у припреми терапије за трансплантацију хематопоетских матичних ћелија (исходишне ћелије које генеришу крвне ћелије).

Етопозид се такође може користити у комбинацији са радиотерапијом или после хируршког уклањања тумора.

Упозорења

Примену етопозида треба да обавља само особље са искуством у примени средстава против рака и само под строгим надзором онколога.

Када се лек примењује интравенозно, треба избегавати екстравазацију са места убризгавања.

Током терапије етопосидом, потребно је стално пратити функцију јетре, функцију бубрега и број крвних станица.

Пацијенти са ниском концентрацијом албумина у плазми изложени су већем ризику од токсичности етопозида.

Етопозид може изазвати умор и исцрпљеност, стога се препоручује да се избјегне вожња или употреба машина док симптоми не нестану у потпуности.

интеракције

Истовремени унос етопозида и других антиканцерогених лекова (као што су, на пример, 5-флуороурацил и циклофосфамид ) може повећати миелосупресивно дејство (супресија коштане сржи) етопозида.

Органо-платина антитуморски агенси (као што су цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин ) смањују елиминацију етопозида, што може изазвати штетне ефекте. У случају да је потребна комбинација ових лекова, неопходно је омогућити најмање два дана између примене етопозида и примене анти-туморског органа-платине.

Етопозид може повећати антикоагулантно дејство лекова као што је варфарин .

Фенилбутазон (нестероидни антиинфламаторни лек), натријум салицилати и ацетилсалицилна киселина могу повећати дејство етопозида, изазивајући потенцијално опасне ефекте.

Истовремена примена етопозида и циклоспорина (лек који се користи у превенцији одбацивања трансплантата) може повећати концентрацију етопозида у плазми експоненцијално, узрокујући тако повећање нежељених ефеката. Дозу етопозида треба стога смањити за најмање 50% када се даје у комбинацији са циклоспорином.

Морате да кажете свом лекару ако узимате било коју врсту лекова, укључујући препарате без рецепта, хомеопатске и / или биљне производе.

Нуспојаве

Етопозид може изазвати многе споредне ефекте који варирају у зависности од количине примењеног лека, у зависности од изабраног пута примене и стања пацијента. Осим тога, постоји велика варијабилност у одговору на хемотерапију између појединаца. Из тог разлога, врста нуспојава и интензитет са којим се јављају могу се значајно разликовати од једног пацијента до другог.

Следеће су главне нуспојаве које могу настати након третмана етопозидом.

мијелосупресија

Третман етопозидом може изазвати мијелосупресију. Ова супресија доводи до смањења производње крвних ћелија (смањене хематопоезе) што може довести до:

  • Анемија (смањење нивоа хемоглобина у крви), главни симптом почетка анемије је осећај физичке исцрпљености ;
  • Леукопенија (смањен ниво леукоцита), са повећаном осетљивошћу на контракцију инфекција ;
  • Плателетопенија (смањење броја тромбоцита) доводи до појаве модрица и абнормалног крварења са повећаним ризиком од крварења .

Карциногеност

Случајеви акутне леукемије и промијелоцитне леукемије су пријављени након третмана етопозидом. Ретко су пријављени случајеви синдрома лизије тумора, понекад са фаталним исходом.

Алергијске реакције

Етхопосиде може изазвати алергијске реакције код осјетљивих особа. Симптоми који се могу појавити су грозница, зимица, тахикардија, бронхоспазам, диспнеја и хипотензија. Ако се ови симптоми појаве, одмах треба да обавестите свог лекара, јер ће можда бити потребно прекинути терапију и применити адреналин, антихистаминике и кортикостероиди.

Поремећаји нервног система

Етопосид може изазвати умор, поспаност и астенију . Такође је примећена периферна неуропатија, која се потенцијално може погоршати комбинованом терапијом са винкристином (другим антиканцерогеним лековима).

Поремећаји ока

Етопозид може да изазове оптички неуритис (запаљење оптичког нерва) и може изазвати привремено слепило .

Срчани поремећаји

Третман етопозидом може изазвати аритмије и инфаркт миокарда .

Васкуларне патологије

Када се етопозид примењује интравенозно, примећено је да прекомерна брзина инфузије може изазвати хипотензију . Овај ефекат се може смањити смањењем брзине инфузије.

Гастроинтестинални поремећаји

Третман етопозидом може изазвати мучнину и повраћање . То су веома честе нуспојаве које се лако могу држати под контролом уз употребу анти-еметичких (антивомитних) лекова.

Болови у стомаку, дијареја, стоматитис, мукозитис, езофагитис, анорексија и промене укуса такође могу да се појаве.

Хепатобилијарни поремећаји

Третман етопозидом може изазвати дисфункцију функције јетре и повећати концентрацију билирубина у плазми и алкалне фосфатазе.

алопеција

Третман етопозидом може изазвати губитак косе. У сваком случају, ово је привремени споредни ефекат који треба да се реши убрзо након завршетка хемотерапије.

Поремећаји коже и поткожног ткива

Након узимања етопозида могу се јавити осипи коже, осип, пигментација коже, осип на кожи и свраб .

Остале нуспојаве

Остале нуспојаве које могу настати након терапије етопозидом су:

  • неплодност;
  • грозница;
  • дрхтавица;
  • тахикардија;
  • Црвенило на лицу;
  • Цијаноза (плавичаста дисколорација коже и слузокоже);
  • Едем лица;
  • Цолд сорес;
  • даха;
  • Хипотензија или хипертензија;
  • пнеумонија;
  • Стевенс-Јохнсонов синдром (варијанта полиморфне еритеме).

предозирати

Не постоји антидот за предозирање етопозидом. Ефекти који проистичу из прекомерног уноса лека су миелотоксичност, метаболичка ацидоза, мукозитис и тешка токсичност јетре.

Механизам акције

Етопозид је један од антиканцерних инхибитора типа ИИ топоизомеразе. Топоизомераза ИИ је ензим способан за резање и заваривање два ланца који чине ДНК и игра фундаменталну улогу у процесу репликације ћелија.

Блокирањем овог ензима, етопозид може прекинути дељење ћелија. Ако се ћелија више не може поделити, онда се она суочава са програмираним механизмом станичне смрти званом апоптоза .

Штавише - иако је главна активност етопозида да инхибира топоизомеразу ИИ - чини се да је такође у стању да се веже за тубулин који га спречава да спроведе своје деловање. Тубулин је протеин који чини митотичко вретено, неопходна структура за формирање ћелија ћерки током митозе (тј. Репродукција ћелија).

Промена настала етопозидом током поделе матичне ћелије у одговарајуће ћелије ћерке, доводи ћелију до апоптозе.

Начин коришћења - Дозирање

Етопозид је доступан и за интравенску и за оралну примену.

За интравенско давање, етопозид се појављује као бистра течност. За орално давање, међутим, она се налази у облику светло ружичастих капсула; доступне су различите дозе.

Интравенска примена се може одвијати на три различита начина:

  • Кроз канилу (танку цевчицу) која се убацује у вену руке или шаке;
  • Кроз централни венски катетер који се убацује субкутано у вену близу клавикуле;
  • Кроз ПИЦЦ линију ( Периферно Уметнути Централни Катетер ), у овом случају, катетер се убацује у периферну вену, обично из руке. Ова техника се користи за давање антиканцерогених лекова дуже време.

Што се тиче капсула, треба их узети без жвакања.

Дозу мора одредити онколог у складу са врстом рака који треба лечити, у зависности од тога да ли се лек примењује као појединачно средство или у комбинацији са другим антиканцерогеним лековима, у зависности од одабраног начина примене и услова и стања пацијента.

За интравенозно давање, међутим, уобичајена доза је 60-120 мг / м2 површине тела, која се даје једном дневно.

Максимална доза етопозида - која се може применити интравенски - не би требало да прелази 650 мг / м2 површине тела по терапијском циклусу.

За оралну примену, доза која се обично користи је 100-200 мг / м2 површине тела, која се даје једном дневно.

Код пацијената са оштећењем бубрега и / или јетре може бити потребно прилагођавање дозе примењеног лека.

Трудноћа и дојење

Истраживања проведена на животињама показала су да је етопозид тератоген. Због тога се лек не сме користити током трудноће.

Штавише, пошто је генотоксичност етопозида истакнута, неопходно је предузети мере предострожности - од оба пола - да би се избегле могуће трудноће. Морају се предузети мере предострожности како током третмана тако и током периода од најмање шест месеци након завршетка третмана.

Мајке на терапији етопозидом не треба да доје.

цонтраиндицатионс

Употреба етопозида контраиндикована је у следећим случајевима:

  • Позната преосетљивост на етопозид или на друге деривате подофилотоксина;
  • У случају тешких поремећаја јетре;
  • У случају тешке бубрежне дисфункције;
  • У трудноћи;
  • Током дојења.