општост
Ксеродерма пигментосум је ретка наследна генетска болест која изазива абнормалну и прекомерну осетљивост на сунчеву светлост.
Дијагноза ксеродерма пигментоса заснива се на опажању симптома и знакова који су очигледни и недвосмислени.
Нажалост, још увек не постоји специфичан лек за лечење, али је још увек могуће лечити контролу симптома.
Хромозоми и поправка оштећене ДНК
Прије описивања пигментосума керодерма, добро је направити кратак осврт на генетику.
ХРОМОЗОМИ И ДНК
Свака ћелија здравог људског бића има 23 пара хомологних хромозома (23 су мајке и 23 су очинске). Пар ових хромозома је сексуалан, то јест, одређује пол појединца; преостала 22 пара, уместо тога, састављена су од аутосомалних хромозома . У целини, 46 људских хромозома садрже цео генетски материјал, познатији као ДНК . У ДНК појединца се пишу његове соматске особине, његове предиспозиције, његове физичке способности итд.
ГЕНИ И МУТАЦИЈЕ ДНК
Слика: организација гена унутар пара хомологних хромозома. Пар хомологних хромозома садржи специфичне гене, који имају две варијанте, алеле, који заузимају исти хромозомски положај и обављају исте функције (осим мутација). Лијеви пар кромосома има два једнака алела (оба плава); десни пар уместо тога има два различита алела (један је црвени, други је плави).
ДНК је организована унутар хромозома у многим генима . Сваки појединачни ген заузима специфичан хромозомски положај и представља две варијанте, назване алели, подељене између датог мајчиног хромозома и његовог очинског хомолога. Протеини долазе из гена. Када се деси мутација ДНК, ген датог хромозома може бити дефектан и последично произвести дефектни протеин.
МОЖЕ ЛИ ПОПРАВИТИ МУТАЦИЈЕ?
Веома често се генетске мутације (тј. Гени), које утичу на ДНК, поправљају системима за поправку . Ово је резултат еволуције нашег организма, који је, да би преживио и прилагодио се околини, осмислио разне лијекове, укључујући и ову.
Системи за поправке су различити и, да би исправно функционисали, користе предности синхроне и интеракције различитих протеина за поправку. Обично су веома ефикасне, али се може десити да праве грешке и не решавају мутацију.
Ако разумете одакле потичу протеини, можете погодити шта се дешава након нетачне мутације (дакле трајно) гена за протеин за поправку. Репаративни систем, у који је укључен овај потоњи, више не функционише исправно, његова ефикасност пада и повећавају се мутације ДНК због немогућности да их се поправи.
Шта је керодерма пигментосо
Ксеродерма пигментосум је генетска болест која кожу чини изузетно осетљивом на ултраљубичасто ( УВ ) зрачење од сунчеве светлости. То је урођена патологија (тј. Присутна од рођења) која смањује квалитет и очекивано трајање живота.
Знакови ксеродермних пигмента јављају се у подручјима коже која су обично изложена сунцу и на нивоу очију. Поред тога, разни типови карцинома развијају се у погођеним појединцима и, у неким случајевима, такођер и неуролошким поремећајима.
епидемиологија
Ксеродерма пигментосум је веома ретка болест. Његова учесталост, израчуната за Европу и Сједињене Државе, је један случај у 1 милиона људи. Међутим, постоје земље и региони свијета гдје је нешто чешћи, као што су Јапан, Сјеверна Африка или Блиски исток.
Ксеродерма пигментосо утиче на мушкарце и жене, без посебних разлика, и манифестује се са првим симптомима већ у раном узрасту.
uzroci
Ксеродерма пигментосум је узрокована мутацијом гена ( КСП ген ) и његовог сродног протеина ( КСП протеин ); ово друго, када је нормално, одговорно је за поправку оштећене ДНК. Због тога, због горе поменуте мутације, систем за поправку са КСП протеином као протагонистом не функционише исправно. Очигледно је да је појединац погођен овим поремећајима више изложен развоју других мутација ДНК, све до појаве карцинома коже и тумора ока.
ТИПОВИ КСЕРОДЕРМА ПИГМЕНТОСО
Заправо, ген који, заједно са својим сродним протеином, узрокује пигментосум керодерма, није увек исти. У ствари, идентификовано је најмање 8 различитих КСП гена, сви на различитим хромозомима и сви способни да производе, пре мутације, протеине који се користе за поправку оштећене ДНК.
Упркос томе што су различити гени и протеини, за једноставност их увек називамо општим појмом КСП и КСП протеини. Једини разликовни елемент је додавање слова абецеде, првих седам (од А до Г) плус В, засновано на укљученом гену.
Следећа табела приказује 8 различитих типова ксеродерма; у њему се појављује конвенционално име, хромозом погођен мутацијом и укљученим геном
| Врсте керодерма пигментосума | ||
| име | Мутирани хромозом | Мутирани ген и протеин |
| Тип Ксеродерма пигментосум (КСПА) | Хромозом 9 | ВПА |
| Тип Б Ксеродерма пигментоса (КСПБ) | Цхромосоме 2 | КСПБ |
| Ксеродерма пигментоса тип Ц (КСПЦ) | Хромозом 3 | КСПЦ |
| Тип Ксеродерма пигментосо (КСПД); Болест де Санцтис-Цаццхионе (подтип КСПД) | Цхромосоме 19; Хромозом 10 | КСПД ЕРЦЦ6 |
| Тип Ксеродерма пигментоса (КСПЕ) | Хромозом 11 | ДДБ2 |
| Тип Ксеродерма пигмента (КСПФ) | Цхромосоме 16 | ЕРЦЦ4 |
| Тип Ксеродерма пигмента (КСПГ) | Хромозом 13 | ЕРЦЦ5 |
| Тип В Ксеродерма пигментосо (КСПВ) | Цхромосоме 6 | ПОЛХ |
СИСТЕМ ДНЕВНЕ ПОПРАВКЕ
Сви протеини укључени у пигменте ксеродерме обично се посвећују поправку ДНК када је оштећен. Конкретно, систем за поправку (познат под енглеском акронимом НЕР ), чији су ови протеини део, је онај који се бави штетама узрокованим ултраљубичастим зрацима сунца и хемијским мутагенима (нпр. Дим цигарета).
Код здравих појединаца, ДНК ћелија коже погођене сунцем пролази кроз промене, које, међутим, лако поправља НЕР. Насупрот томе, код појединца са пигментом ксеродермом, НЕР не функционише правилно и остаје оштећење ДНК узроковано ултраљубичастим светлом или хемијским мутагенима. Размислите о овој ситуацији као о континуираној акумулацији мутација, које на дуге стазе предиспонирају за карциноме и туморе различитих типова.
НАПОМЕНА: ПОЛХ ген КСПВ варијанте није део НЕР система, али се увек бави поправком оштећења од УВ зрака сунца.
Продубљивање - УВ оштећење и НЕР систем за поправке
Сунчева светлост, када утиче на нашу кожу, изазива мале мутације ДНК. У ствари, УВ зраке творе тзв. Тиминске димере ( тимин је фундаментална компонента ДНК), које нису ништа више од малих структурних аномалија генетског материјала. Ови димери, међутим, имају кратак живот, јер је наше тело, после миленијума еволуције, развило системе за поправку који "бришу" ове генетске грешке.
Један од ових система за поправку је такозвани НЕР (од енглеске нуклеотидне ексцизионе поправке, или поправка нуклеотидним ексцизијом ). То је савршен систем, састављен од неколико протеина, који препознаје аномалију, сече мутирани регион ДНК и замењује га идентичним делом.
То је прецизан механизам који захтева синхронизацију и присуство свих укључених протеина.
КАКО СЕ ПРЕУЗЕТЕ КСЕРОДЕРМА ПИГМЕНТУ?
Слика: трансмисија аутосомног рецесивног наслеђивања. Да би болест имала, оба родитеља морају бити носиоци, а код дјетета, оба алела морају бити мутирана.
Ксеродерма пигментосум је наследна, аутосомно рецесивна генетска болест .
- Наследно, јер генетска мутација долази од родитеља и стога је урођена.
- Аутосомално, јер су укључени хромозоми аутосомни и нису сексуални.
- Рецесивна, јер болест погађа само оне који имају оба алела (једног од горе наведених гена) мутирани (хомозиготност). Мутација само једног алела (на пример, само мајчиног хромозома 9) није довољна да изазове болест, већ чини погођену особу здравим носиоцем (хетерозиготност). Исто тако, чак и хетерозиготност вишеструких КСП гена није довољна.
НАСТАВАК: Ксеродерма Пигментосо - Симптоми, Дијагноза, Лечење »
