иматиниб

Иматиниб је антитуморски лек способан да инхибира раст малигних ћелија.

indikacije

За оно што користи

Употреба иматиниба је индикована за лечење:

Хронична миелоидна леукемија;
Акутна лимфобластична леукемија позитивна на акутни хромозом;
Миелодиспластичне или мијелопролиферативне болести;
Хипереосинопхилиц синдром и хронична еозинофилна леукемија;
Малигни стромални тумори гастроинтестиналног тракта;
Дерматофибросарцома протуберанс.

Упозорења

Иматиниб - Хемијска структура

Иматиниб се може прописати само лекарима који су специјализовани за ординирање антиканцерогених лекова.

Пошто иматиниб може изазвати тешку ретенцију течности, пацијенте треба пажљиво пратити.

Током трајања лечења иматинибом, пацијенти треба да прођу редовну контролу телесне тежине и редовне тестове крви.

Иматиниб се може користити код деце и адолесцената у лечењу хроничне мијелоидне леукемије и за лечење акутне лимфобластичне леукемије позитивне на хромозом у Пхиладелпхији. Међутим, нека деца и адолесценти који се подвргавају терапији иматинибом могу имати спорије од нормалног раста. Стога - ова категорија пацијената - мора бити пажљиво праћена.

Пре узимања иматиниб-а потребно је да обавестите свог лекара ако патите - или сте патили - од проблема са јетром, бубрезима и / или срцем. Такође је потребно обавестити свог лекара ако узимате левотироксин након уклањања штитњаче.

Пошто иматиниб може изазвати поспаност, вртоглавицу и сметње вида, не препоручује се вожња и коришћење машина.

интеракције

Концентрација иматиниба у плазми може се повећати истовременом применом следећих лекова:

Индинавир, ритонавир и други антивирусни лекови;
Азолске антифунгале, као што су - на пример - кетоконазол и итраконазол ;
Макролидни антибиотици, као што је на пример - еритромицин, кларитромицин и телитромицин .

Концентрација иматиниба у плазми може бити смањена истовременом применом следећих лекова:

Дексаметазон, кортикостероид;
Рифампицин, антибиотик;
Препарати на бази кантариона (или кантариона), биљка која има антидепресивна својства;
Фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, лекови који се користе у лечењу епилепсије.

Много опреза треба користити код истовремене примене иматиниба у високим дозама и парацетамола .

Иматиниб може повећати концентрацију симвастатина у плазми (лек који се користи у лечењу хиперхолестеролемије).

Нуспојаве

Иматиниб може изазвати различите врсте нуспојава, иако их не доживљавају сви пацијенти.

У наставку су наведени главни нежељени ефекти који се могу појавити током терапије иматинибом.

Привремено смањење производње крвних ћелија

Лечење иматинибом може проузроковати привремено смањење производње крвних ћелија. Ово смањење може узроковати:

Анемија (смањена количина хемоглобина у крви);
Леукопенија (смањен број белих крвних зрнаца) са повећаном осетљивошћу на контракције инфекција, чак и оне озбиљне;
Плателетопенија (смањен број тромбоцита) са повећаним ризиком од крварења и крварења.

infekcije

Следеће инфекције се могу промовисати током лечења иматинибом:

Инфекције херпес зостера;
Инфекције херпес симплексом;
Инфекције горњег респираторног тракта;
Инфекције уринарног тракта;
Гљивичне инфекције.

Синдром туморске лизе (ТЛС)

Овај синдром је узрокован отпуштањем интрацелуларних продуката у крвоток који су резултат масовне лизе туморских ћелија. Симптоми који се могу појавити су:

мучнина;
Промене брзине срца;
Схорт бреатх;
Грчеви мишића;
конвулзије;
Промене у функцији бубрега;
Акутна бубрежна инсуфицијенција.

Поремећаји нервног система

Терапија иматинибом може изазвати различите поремећаје нервног система, укључујући:

главобоља;
вртоглавица;
дрхтање;
Измене у смислу укуса;
pospanost;
Хипоаестхесиа;
парестезија;
Мемори редуцтион;
Периферна неуропатија;
Синдром немирних ногу;
Конвулзије.

Хепатобилијарни поремећаји

Третман иматинибом може довести до повећања нивоа ензима јетре у крвотоку, хипербилирубинемије, хепатитиса и жутице. Ретко се може јавити инсуфицијенција јетре или некроза.

Срчани поремећаји

Терапија иматинибом може изазвати палпитације, аритмије, конгестивно затајење срца, срчани застој, инфаркт миокарда, ангину пекторис, перикардни излив и перикардитис.

Васкуларне патологије

Третман иматинибом може изазвати хипотензију, хипертензију или синкопу. Осим тога, он може промовисати појаву Раинаудовог феномена и формирање крвних угрушака, што доводи до тромбозе или емболије.

Поремећаји ока

Терапија иматинибом може да изазове:

Едем орбиталног, макуларног или очног капка;
Сувоћа, иритација или бол у оку;
коњуктивитис;
Повећано кидање;
Крварење коњунктиве, ретине или склере;
катаракта;
глауком;
Папилледема.

Поремећаји уха

Лечење иматинибом може да изазове тинитус и губитак слуха.

Поремећаји плућа и респираторног тракта

Терапија иматинибом може изазвати синуситис, диспнеју, кашаљ, епистаксију, фаринголарингеални бол, фарингитис, плеурални бол, плеурални излив, фиброзу, хипертензију или плућну хеморагију, пнеумонију, акутну респираторну инсуфицијенцију и интерстицијску плућну болест.

Гастроинтестинални поремећаји

Лечење иматинибом може изазвати дугачак списак нежељених ефеката на гастроинтестинални тракт. Међу овим ефектима, подсећамо:

Мучнина и повраћање;
Прољев или констипација;
диспепсија;
Бол у трбуху;
надимање;
Абдоминал дистенсион;
Гастроезофагеални рефлукс;
гастритис;
Желучани улкус;
стоматитис;
езофагитис;
асцитес;
панкреатитис;
колитис;
Интестинална опструкција;
Перфорација гастроинтестиналног тракта.

Поремећаји бубрега и уринарног тракта

Лечење иматинибом може да изазове акутну или хроничну инсуфицијенцију бубрега, хематурију (присуство крви - видљиво или не - у урину), бол у бубрезима и полакиуију.

Поремећаји репродуктивног система и дојки

Терапија иматинибом може изазвати сексуалну дисфункцију код оба пола, еректилну дисфункцију, гинекомастију (абнормални развој дојке) и скротални едем код мушкараца, менорагију (претјеран губитак крви током менструалног циклуса) и неправилан менструални циклус код жена, бол у брадавици и повећање груди.

Поремећаји коже и поткожног ткива

Лечење иматинибом може изазвати дерматитис, екцем, осип, свраб, еритем, суву кожу, реакције осетљивости, осип, алопецију, кожну хипопигментацију, фоликулитис, псоријазу и пурпуру. Стевенс-Јохнсонов синдром и токсична епидермална некролиза се такође могу појавити.

Измена дијагностичких тестова

Терапија иматинибом може изазвати повећање нивоа креатинина, креатин фосфокиназе, лактат дехидрогеназе, алкалне фосфатазе и амилазе у крви.

Остале нуспојаве

Остале нуспојаве које се могу појавити након узимања иматиниба су:

Алергијске реакције код осетљивих субјеката;
Крварење или церебрални едем;
бол у мишићима;
артралгија;
Боне паин;
Крутост мишића и зглобова;
Грчеви мишића;
артритис;
Рабдомиолиза (тј. Руптура ћелија које сачињавају скелетни мишић, са последичним отпуштањем у крвоток супстанци које се налазе у мускулатури);
грозница;
дрхтавица;
слабост;
умор;
Задржавање воде;
Повећање или губитак телесне тежине.

предозирати

Ако сумњате да сте узимали предозирање иматинибом, морате одмах контактирати свог лекара и контактирати најближу болницу.

Механизам акције

Иматиниб обавља своју терапеутску активност инхибирањем вишеструких тирозин киназа (РТК) рецептора. Тирозин киназе на којима је активан иматиниб су протеини експримирани на мембрани туморских ћелија укључених у њихов раст и пролиферацију. Према томе, инхибиција ових протеина такође инхибира раст тумора.

Посебно, иматиниб инхибира:

Рецептори фактора раста изведени из тромбоцита (ПДГФРа и ПДГФРп);
Рецептор фактора матичних ћелија;
Рецептор за дискоидин домен;
Рецептор фактора за стимулацију колонија (ЦСФ-1Р или рецептор за фактор стимулације колонија).

Начин коришћења - Дозирање

Иматиниб је доступан за оралну примену у облику капсула или таблета.

Дозирање иматиниб-а треба да утврди лекар на индивидуалној основи, у зависности од болести која се лечи и према старости и клиничком стању пацијената.

Дозе које се обично дају лековима дате су у наставку.

одрасли

Дозирање варира у складу са патологијом коју треба лечити:

Хронична мијелоидна леукемија : доза иматиниба која се обично даје је 400-600 мг једном дневно.
Малигни стромални тумори гастроинтестиналног тракта и миелодиспластичне или мијелопролиферативне болести : доза лека која се нормално користи је 400 мг једном дневно.
Хронична акутна лимфобластична леукемија позитивна на хромозоме : количина лека који се обично даје је 600 мг дневно.
Хипереосинопхилиц синдром и хронична еозинофилна леукемија : доза иматиниба која се обично даје је 100 мг једном дневно; доза се може повећати до 400 мг лека једном дневно.
Дерматофибросарком протуберанс : доза иматиниба која се обично даје 800 мг дневно, узима се у две подељене дозе, једна ујутро и једна увече.

Деца и адолесценти

Иматиниб се може користити код деце и адолесцената само за лечење хроничне мијелоичне леукемије (максимална доза од 800 мг лека на дан) и за лечење позитивне лимфобластичне леукемије у хранљивој хромозомској филаделфији (максимална доза која се може дати 600 мг иматиниба дневно).