Шта је леукемија?
Леукемија је болест која погађа ћелије прогенитора белих крвних зрнаца, ометајући механизме који регулишу њихову синтезу и диференцијацију.
Да бисмо разумели овај кратки увод потребно је познавати основне појмове хематопоезе (процес који доводи до формирања и сазревања крвних ћелија почевши од њихових прекурсора); хајде да их погледамо детаљно пре него што наставимо да анализирамо узроке и симптоме леукемије.
Хематопоетска срж, матичне ћелије и хематопоеза
Хематопоиетична врпца
Ћелије које циркулишу у крви потичу од прекурсора матичних ћелија присутних у коштаној сржи, меког и "спужвастог" ткива које се налази унутар шупљине костију (присутно у пршљену, у обалама, у карлици, у лобањи и епифизама дугих костију). .
Коштана срж је главни хематопоетски орган, стога је одговоран за формирање црвених крвних зрнаца (еритропоеза), гранулоцита (гранулопоезис, полиморфонуклеарни леукоцити - неутрофили, еозинофили и базофили), моноцита (моноцитопоеза, од које потичу и макрофаги ткива), лимфоцита (лимфоцитопоеза) и тромбоцита (мегакариоцитопоеза).
Коштана срж, као активно пролиферирајућа, веома је подложна оштећењу зрачења узрокованом зрачењем, цитостатичким терапијама или токсичним факторима околине.
Матичне ћелије
Хематопоетске матичне ћелије присутне у коштаној сржи имају два основна својства:
- само-одржавање;
- Способност разликовања.
Коштана срж, захваљујући овим карактеристикама, одржава током читавог живота појединца способност да редовно замењује огроман број крвних зрнаца (након њиховог увођења у периферну крв пролазе прогресивни губитак репликативног капацитета). . Ова активност се изводи помоћу плурипотентних хемопоиетичних матичних ћелија, морфолошки недиференцираних и способних да генеришу све зреле ћелије које циркулишу у периферној крви.Плурипотентне матичне ћелије доводе до ћелија кћери које прате различите путеве: једна ће остати у стању мировања и спречити исцрпљеност пропорција недиференцираних прогенитора (једнако око 0, 05% ћелија присутних у коштаној сржи); други ће се подвргнути процесу диференцијације, што ће довести до "посвећених" прогенитора оријентисаних у миелоидном или лимфоидном смислу , оснивача различитих ланаца снабдевања крвљу.
Производња крвних ћелија
Током прве фазе диференцијације хематопоетских матичних ћелија, настају две ћелијске линије које потичу од мијелоидних матичних ћелија и лимфоидних матичних ћелија . Прва линија доводи до формирања свих крвних ћелија (црвених крвних зрнаца, тромбоцита, неутрофила, базофила, еозинофила и моноцита), изузев лимфоцита који потичу из другог.
Прве фазе хематопоезе су под утицајем контроле низом фактора раста, такозваних цитокина, синтетизованих и излучених разним медуларним, стромалним и имуним ћелијама; ови цитокини регулишу диференцијацију и пролиферацију прогениторских ћелија у комплексном систему сарадње. Фактор који стимулише производњу еритроцита је еритропоетин (ЕПО), док је за индукцију производње леукоцита фактори стимулације колонија (ЦФУ) и интерлеукини (ИЛ).
Зреле хематопоетске ћелије се ослобађају из коштане сржи у периферну крв.
На медуларном нивоу, три главна хематопоетска ланца, наиме еритроид, грануло-моноцит и мегакариоцит, производе дневно, око 3к109 еритроцита / кг, 0.8к109 леукоцита / кг и 1.5 к109 тромбоцита / кг, респективно. телесне тежине.
Да сумирамо, организација хематопоетског система се заснива на присуству плурипотентних матичних ћелија (способних да генеришу све зреле ћелије периферне крви) и, узастопно, матичних ћелија са прогресивним ограничењем ланца, до пронађених ћелија појединачних ћелијских серија., који производе:
- белих крвних зрнаца (или леукоцита): они су активни елементи имуног система; обављају функцију одбране од различитих врста патогена, како би се очувао биолошки интегритет организма. Постоје различити типови белих крвних зрнаца (неутрофили, лимфоцити, моноцити, еозинофили и базофили; израз гранулоцити група неутрофила, еозинофила и базофила).
- црвене крвне ћелије (или еритроцити): садрже хемоглобин који преноси кисеоник и угљен диоксид у организму.
- тромбоцити : важни за хемостазу и процес коагулације.
Ови ћелијски елементи се размножавају, стари, подлежу апоптози и замењују их нове крвне ћелије: леукоцити живе само један дан, тромбоцити 4-6 дана и еритроцити око 120 дана. Под нормалним условима, постоји равнотежа, модулирана хематопоетским факторима раста, између броја крвних станица које пролазе диференцијацију и броја који је предодређен да умре.
Блоод Целлс
| саставни | Примарна функција |
| еритроцити | Транспорт О 2 и ЦО 2 |
| леукоцит | Функција одбране против патогена |
| тромбоцити | Хемофилија |
Леукоцити одраслих у циркулацији укључују веома различите популације ћелија:
| саставни | Количина% | Примарна функција | Функција у имунитету |
| неутрофили | 50-80% | фагоцитоза | Микроорганизми фагоцита, абнормалне ћелије и стране честице. |
| еозинофила | 1-4% | Уништавање штеточина | Доприноси одбрани од паразитских инфестација; учествује у оштећењу ткива код алергијских реакција. |
| базофили | 1% | Производња хемијских медијатора током запаљења и алергијских реакција | Они ослобађају токсичне молекуле против нападачких агенаса и значајно учествују у алергијским реакцијама, ослобађајући хистамин, хепарин у друга једињења. |
| моноцити | 2-8% | фагоцитоза; сазрева у макрофагима у ткивима. | Секретни цитокини; микроорганизми фагоцита. |
| limfociti | 20-40% | Б ћелије - луче антитела (Аб) и посредују хуморални имуни одговор (депоненти имунолошке меморије); Т ћелије - индукују одговор посредован ћелијама, производе цитокине који подржавају имуни одговор других ћелија и факторе који уништавају заражене или неопластичне ћелије. | Ћелије плазме (зреле форме Б ћелија) производе Аб; Т-помоћни лимфоцити производе цитокине који активирају различите типове ћелија, појачавајући имуни одговор; цитотоксичне Т ћелије нападају заражене или туморске ћелије и индукују њихово лизирање; ћелије природних убица (НК) производе факторе који индукују ћелијску смрт ћелија за које се зна да су инфициране и које могу да убијају неке ћелије рака. |
Шта је леукемија?
Леукемија је неоплазма (тумор) крвних ћелија која погађа хематопоетска ткива организма, укључујући коштану срж и лимфни систем. Реч " леукемија " потиче од грчког: леукос, "бели" и аима, "крв", дословно "бела крв", јер већина леукемија укључује значајну промену морфологије и функције леукоцита (белих крвних зрнаца). На основу клиничких карактеристика и типа ћелија укључених у туморски процес, леукемије су класификоване као акутне, хроничне, миелоидне и лимфоидне .
Ако се болест појави, важно је тачно одредити из којих ћелија долази, јер су прогнозе и могућности лијечења различите у зависности од врсте рака.
Леукемијске ћелије
Када се незрела хематопоетска ћелија почне репродуковати на неконтролисан начин, фаворизује се почетак леукемије: коштана срж производи абнормалне леукемије (леукемије или туморске ћелије), па та ћелијска компонента не обавља нормалну одбрамбену функцију од инфекција и токсина извана. Штавише, развој црвених крвних зрнаца и тромбоцита је "угушен" од стране клонова тумора. Диференцијација абнормалних матичних ћелија је бржа и некоординисана од нормалних ћелија, истрајава чак и након престанка стимулуса који су проузроковали мутацију.
Временом, ћелије леукемије, које не реагују на нормалне контролне механизме, могу се проширити у коштаној сржи, ући у крвоток и значајно ометати раст и развој нормалних крвних ћелија. То може довести до озбиљних проблема као што су анемија, крварење и инфекције. Неконтролисана пролиферација леукемијских ћелија такође омогућава ширење на лимфне чворове или друге органе који стварају отицање или бол.
Врсте леукемије
Леукемије се класификују према типу ћелија укључених у туморски процес, степену сазревања до леукемијских ћелија, току болести и карактеристикама клиничких симптома. Са становишта клиничког напретка, они су класификовани као акутни (са веома брзим током и тежом прогнозом) или хронични (са спорим и прогресивним током, контролисаним терапијом лековима). Друга важна разлика односи се на ћелије из којих потиче тумор.
На основу типа ћелије погођене пролиферацијом, разликују се:
- лимфоидна (или лимфна) леукемија : када тумор утиче на лимфоците или ћелије лимфоидне линије;
- мијелоидне леукемије : када се малигна трансформација односи на компоненте миелоидне лозе (еритроцити, тромбоцити и леукоцити).
Четири главна типа леукемије су:
- Акутна лимфобластична леукемија;
- Акутна миелоидна леукемија;
- Хронична лимфна леукемија;
- Хронична миелоидна леукемија.
Ацуте Леукемиас
Акутне леукемије су брзо прогресивна обољења која се одликују брзим током и раним појављивањем симптома. У овим неопластичним облицима долази до акумулације незрелих ћелија на нивоу коштане сржи и периферне крви; заправо, коштана срж више није у стању да производи нормалне крвне ћелије (леукоцити, еритроцити и тромбоцити). Акутне леукемије се обично јављају код крварења, анемије, инфекције или инфилтрације органа.
- Акутна мијелоидна леукемија (или АМЛ) : леукемијске ћелије које потичу од мијелоидних ћелијских линија се шире у коштаној сржи и одређују промену диференцијације и пролиферације нормалних хематопоетских ћелија. Резултат је нарушена производња еритроцита (анемија), гранулоцита (неутропенија) и тромбоцита (тромбоцитопенија). Касније, експлозије нападају периферну крв, инфилтрирајући различите органе.
- Акутна лимфобластична леукемија (или АЛЛ) : представља клонални неопластични поремећај са веома високом агресивношћу, који потиче од лимфопоетских прекурсора у коштаној сржи, у тимусу и лимфним чворовима. Лимфобласти нису праве експлозије, већ ћелије које још нису потпуно диференциране. Око 80% АЛЛ су малигне пролиферације Б ланца, док 20% укључује кадрове који су резултат учешћа прекурсора Т ланца.
Цхрониц Леукемиас
Хроничне леукемије имају спорији и стабилнији ток током времена од акутних облика. Карактерише их прогресивна акумулација, у коштаној сржи и периферној крви, релативно зрелих ћелија, делимично и даље функционише. У хроничним облицима пролиферација је мање брза, с временом постаје агресивнија, што доводи до прогресивног повећања неопластичних клонова унутар крвотока; све ово корелира са постепеним погоршавањем типичних симптома леукемије. Многи пацијенти са хроничним леукемијама су асимптоматски, док у другим случајевима болест има спленомегалију, грозницу, губитак тежине, слабост, честе инфекције, крварење, тромбозу или лимфаденопатију. Неке хроничне леукемије имају тенденцију да напредују у одређеној фази, где су клиничке манифестације сличне акутној леукемији (пример: бластична фаза хроничне мијелоидне леукемије).
- Хронична мијелоидна леукемија (или ЦМЛ) потиче од неопластичне трансформације плурипотентне матичне ћелије, која ипак задржава способност диференцијације према левокоцитној линији. ЦМЛ се карактерише пролиферацијом и прогресивном акумулацијом зрелих гранулоцитних ћелија на медуларном нивоу. Генерално, болест се развија и напредује споро, месецима или годинама, чак и без третмана. ЦМЛ је најрјеђа од четири главне врсте леукемије и посебно је потребна код одраслих.
- Хронична лимфоцитна леукемија (или ЦЛЛ ): то је моноклонска пролиферација малих лимфоцита (Б), очигледно зрелих, али имунолошки нефункционалних, циркулишућих у периферној крви, у коштаној сржи, слезини, јетри и повремено у другим лимфатичним или додатним локацијама. лимфа. ЦЛЛ је најчешћи облик појаве у западним индустријским земљама и представља 25-35% укупне људске леукемије; утиче на однос мушкараца и жена код 2: 1 и старијих особа старијих од 50 година.
еволуција
Озбиљност леукемије зависи од употребе болести, одговора на медицинску терапију и учешћа различитих органа. Генерално, петогодишње преживљавање лимфне леукемије прелази 63%, док код мијелоидне леукемије износи 26%.
