Атхерома или атеросклеротска плака - Како и зашто се формира

општост

Шта је атерома?

Атхером, познатији као атеросклеротски плак, може се дефинисати као дегенерација артеријских зидова услед таложења плакова формираних у суштини масним ткивом и ожиљком.

komplikacije

Артерија инфузирана липидним материјалом и фибротичним ткивом губи еластичност и отпорност, подложнија је руптури и смањује унутрашњи лумен, ометајући проток крви. Осим тога, у случају руптуре атерома, успостављају се репаративни и коагулативни процеси који могу довести до брзе оклузије крвног суда (тромбоза), или генерисати више или мање тешке емболије ако се фрагмент атхерома одваја и гура - као лутајући минама - у предграђима, са ризиком - ако се фибринолитички феномени не интервенишу у времену - опструира артеријски суд низводно.

У светлу овог описа лако је разумети како атеросклеротски плакови - иако асимптоматски чак и деценијама - често доводе до компликација, обично почевши од касне одрасле доби, као што су: ангина пекторис, инфаркт миокарда, мождани удар, гангрена.

Атхером је типичан израз хроничног упалног обољења које се назива атеросклероза, главни узрок кардиоваскуларних обољења које заузврат - барем у индустријски развијеним земљама - представљају водећи узрок смрти међу популацијом.

Структура артеријских судова

Већином је познат као исхрана богата животињским мастима (засићеним) и холестерол - заједно са прекомерном тежином и гојазношћу, пушењем и физичком неактивношћу - представља један од главних фактора ризика за атеросклеротичну болест.

Да би се разумело како се формира атерома, прво је потребно укратко ожиљати хистологију артеријских зидова, који су формирани у три слоја:

интимни, са својим 150-200 микрометара у пречнику, је најдубљи или најдубљи слој посуде, онај у блиском контакту са крвљу; састоји се углавном од ендотелних ћелија, које разграничавају лумен посуде која чини елемент контакта крви и артеријског зида
просечна навика, пречника 150-350 микрометара, састоји се од ћелија глатких мишића, али и еластина (који даје еластичност посуди) и колагена (структурна компонента)
адвентиција представља крајњи слој артерије; промјера 300-500 микрометара, садржи влакнасто ткиво и окружено је периваскуларним везивним ткивом и епикардијалном масноћом.

Атеросклеротске лезије углавном утичу на велике и средње артерије, где превладава еластично ткиво (посебно у великим артеријама) и мишић (нарочито у средњим и малим артеријама). Штавише, имају тенденцију да се развијају у предиспонираним регионима, као што су тачке гранања артерија које карактерише турбулентни проток крви, штедећи суседне сегменте. Процес атеросклерозе почиње веома рано, од адолесценције (проблем гојазности у детињству) или од ране одрасле доби.

Атхерома биологи

Процес атеросклерозе почиње од ендотелних ћелија, дакле из унутрашњег слоја артеријске посуде.

Разматрање ендотелног ткива као једноставног облагања крвних судова је веома редуктивно, тако да се данас ендотел сматра правим органом, способним да обрађује многе активне супстанце способне за модулацију активности, не само различитих структура стијенке крвних судова. али и крвне ћелије и протеини система коагулације који долазе у контакт са површином ендотела. Ове активне супстанце се делимично ослобађају у непосредној близини (паракринска секреција), испољавају своје ефекте на зид крвних судова, а делимично се ослобађају у крвоток (ендокрино излучивање), да би извршили своје деловање на даљину (нпр. Азот оксид и ендотелин). ; други се још увек држе површине ендотелних ћелија изражавајући своје дејство директним контактом, као што се то дешава код адхезионих молекула за леукоците или за оне који утичу на коагулацију.

не смемо мислити о артерији као о једноставном каналу који гарантује транспорт крви тамо гдје је то потребно. Уместо тога, морамо је замислити као динамичан и комплексан орган, састављен од различитих ћелијских и молекуларних актера

Укратко, ендотел представља метаболичку тачку васкуларног зида, до тачке регулације пролиферације ћелија, инфламаторних феномена и тромботских процеса. Из тог разлога, ендотелно ткиво игра кључну улогу у регулисању улаза, излаза и метаболизма липопротеина и других агенаса који могу да учествују у формирању атеросклеротских лезија.

Фазе формирања и раст атерома

Процес формирања и раста атерома, који се, како смо видјели, развија годинама или чак деценијама, састоји се од различитих фаза, које ћемо описати у наставку:

Адхезија, инфилтрација и депоновање ЛДЛ липопротеинских честица у интимности артерије; овај депозит се назива липидни траг ("масна пруга") и углавном се односи на вишак липопротеина ЛДЛ (хиперхолестеролемија) и / или дефект липопротеина ХДЛ. Оксидација ЛДЛ протеина игра главну улогу у почетним процесима формирања атерома
- Подсећамо да се оксидацијом ЛДЛ-а могу фаворизовати слободни радикали настали након пушења цигарета (смањена активност глутатион пероксидазе), хипертензија (због повећане производње ангиотензина ИИ), шећерна болест (присутни напредни производи гликозилације). код дијабетичара), генетске промене и хиперхомоцистеинемија; обрнуто, реактивне врсте кисеоника су инактивиране антиоксидантима из хране, као што су витамини Ц и Е, и ћелијски ензими као што је глутатион пероксидаза

Инфламаторни процес који је изазван заробљавањем и оксидацијом ЛДЛ липида, са последичним ендотелним оштећењем, доводи до експресије адхезионих молекула на ћелијској мембрани, и до излучивања биолошки активних и хемотактичних супстанци (цитокини, фактори раста, радикали). слободни), који заједно погодују опозиву и каснијој инфилтрацији леукоцита (белих крвних зрнаца), уз трансформацију моноцита у макрофаге;
- подсећамо да азотни оксид (НО) произведен ендотелијалним ћелијама, поред добро познатих вазодилаторних својстава, такође показује локална анти-инфламаторна својства, ограничавајући експресију адхезионих молекула; због тога се тренутно сматра заштитним фактором против атеросклерозе. Показало се да физичка активност повећава синтезу азотног оксида. У другим студијама, с друге стране, као одговор на акутну вежбу, доказано је смањење ендотелне адхезије леукоцита, док је већ неко време познато да је редовна вежба повезана са нижом концентрацијом Ц-реактивног протеина (термометар). упале) у мировању. Уопштено говорећи, физичка вежба спречава и исправља одређена стања која представљају ризик за атеросклерозу, као што су хипертензија, хипергликемија и инсулинска резистенција. Штавише, повећава нивое ХДЛ-а и јача ендогене антиоксидативне системе, чиме спречава оксидацију ЛДЛ-а и њихово таложење у артеријама.
Макрофаги захватају оксидисане ЛДЛ тако што акумулирају липиде у својој цитоплазми и претварају се у пенасте ћелије (ћелије пене), богате холестеролом. До овог тренутка - иако представља (чисто инфламаторни) прекурсор атеросклеротских плакова - липидни низ може да се раствори. У ствари, дошло је само до акумулације липида, слободних или у облику ћелија пене. У каснијим фазама, акумулација фибротичног ткива доводи до неповратног раста правог атерома.

Ако инфламаторни одговор није у стању да ефикасно неутралише или уклони штетне агенсе, може се наставити неограничено и стимулисати миграцију и пролиферацију глатких мишићних ћелија, које мигрирају из средње тунике у унутрашњу продукциону екстрацелуларну матрицу која делује као структурна скела атеросклеротски плак (атерома). Ако се ови одговори наставе даље, могу изазвати задебљање артеријског зида: фибролипидна лезија замјењује једноставну акумулацију липида у почетним фазама и постаје неповратна. Посуда, са своје стране, реагује процесом који се зове компензаторно ремоделирање, покушавајући да поправи стенозу (скупљање изазвано плаком), постепено се шири тако да лумен крвних судова остане непромењен.

Синтеза инфламаторних цитокина од стране ендотелних ћелија делује као појачивач за имунокомпетентне ћелије као што су Т лимфоцити, моноцити и плазма ћелије, које мигрирају из крви и умножавају се унутар лезије. У овом тренутку се верује да како лезија расте, због недостатка хранљивих материја и хипоксије, ћелије глатких мишића и макрофаги могу да прођу апоптозу (смрт ћелије), са наслагама калцијума на остацима мртвих ћелија. и на екстрацелуларним липидима. Тако се рађају компликоване атеросклеротске лезије.

Коначни резултат је формирање више или мање велике лезије, која се састоји од централног липидног језгра (липидног језгра) умотаног у везивну влакнасту капу (фиброзну капу), инфилтрирану са имунокомпетентним ћелијама и калцијевим чворовима. Важно је нагласити да у лезијама може доћи до велике варијабилности у хистологији формираног ткива: неке атеросклеротске лезије се појављују претежно густе и влакнасте, друге могу садржати велике количине липида и некротичних остатака, док већина садашњих комбинација и варијација сваке од њих карактеристике. Дистрибуција липида и везивног ткива унутар лезија одређује њихову стабилност, лакоћу руптуре и тромбозу, са последичним клиничким ефектима.

Погледајте видео

к Погледајте видео на иоутубе

Погледајте видео

к Погледајте видео на иоутубе

uzroci

Горе описана патогенеза атеросклеротских плакова показује како је атеросклероза комплексна патологија, у којој учествују различите компоненте васкуларног, метаболичког и имуног система.

Према томе, то није једноставна пасивна акумулација липида у васкуларном зиду. Међутим, као што се и очекивало, атеросклеротски плакови могу да зачепљују лумен крвних судова чак и до 90% без клинички евидентних знакова. Веома озбиљни проблеми почињу у случају брзог раста крвног угрушка (тромба) након руптуре фиброзне капсуле или ендотелне површине, или крварења микровиселама унутар лезије. Тромби, формирани на површини или унутар лезије, могу изазвати акутне догађаје на два начина:

1) може да се увећа ин ситу док се потпуно не затвори крвни суд који блокира проток крви од места где се плак развија;

2) могу се одвојити од места лезије и пратити проток крви док се не запну у васкуларну грану малог калибра, спречавајући проток крви од те тачке даље.

Оба ова догађаја спречавају исправну оксигенацију ткива, изазивајући некрозу. Оклузија посуде такође може бити фаворизована вазоспазмом изазваним ослобађањем ендотела од стране ендотелних ћелија.

Осим тога, слабљење зида суда може довести до генерализоване дилатације артерије, која током година може довести до формирања анеуризме.

Укратко, поједностављујући концепт што је више могуће, формирање атерома је посљедица три процеса:

акумулација липида, углавном слободног холестерола и естера холестерола, у суб-ендотелијалном простору артерија;
почетак инфламаторног стања са инфилтрацијом лимфоцита и макрофага који, захвативши акумулиране липиде, постају ћелије пене (ћелија пене);
миграција и пролиферација глатких мишићних ћелија