митомицин

Митомицини су породица природних азиридина које производи бактерија Стрептомицес цаеспитосус. Ова породица укључује митомицин А, митомицин Б и митомицин Ц (једноставније, познатији као митомицин).

Митомицин - Хемијска структура

Митомицин Ц је цитотоксични антибиотик (токсичан за ћелије) и стога се користи у антинеопластичној хемотерапији за лечење различитих врста рака.

Поред тога што је цитотоксичан, митомицин Ц има активност против Грам + и Грам - бактерија, против Рицкеттсиа и против неких врста вируса.

indikacije

За оно што користи

Митомицин се може користити самостално или у комбинацији са другим антиканцерогеним лековима за лечење:

• Рак желуца;
• Рак једњака;
• Рак гуштераче;
• Рак материце;
• Рак дојке;
• Пулмонари аденоцарцинома;
• Перитонеал царциносис;
• Рак мокраћне бешике;
• Цолорецтал цанцер;
• Рак коже.

Упозорења

Митомицин треба примењивати под строгим надзором лекара који је специјализован за примену средстава против рака.

Због токсичности митомицина према коштаној сржи, крвне слике треба пажљиво пратити код пацијената који узимају лек, укључујући тромбоците.

Много пажње се мора посветити примени митомицина код пацијената који пате од већ постојеће мијелосупресије (супресија коштане сржи), пошто би узимање лека могло изазвати погоршање саме мијелосупресије.

Примена митомицина код пацијената са већ постојећим инфекцијама може довести до погоршања стања.

Узимање митомицина код пацијената са воденим лицем треба избегавати, јер примена лека може изазвати смртоносне системске поремећаје.

Употреба митомицина током дужег периода може повећати њене нежељене ефекте.

Потребан је опрез у примени митомицина код пацијената са претходним обољењем јетре и / или нефропатијом.

Митомицин треба примењивати са опрезом код деце, водећи рачуна да их чува под строгим медицинским надзором како би се идентификовали било какви нежељени ефекти.

Ако дође до екстравазације током интравенске ињекције митомицина, препоручује се инфилтрација раствора натријум бикарбоната и ињекције дексаметазона. Штавише, парентерална примена витамина Б6 може бити корисна, у циљу подстицања регенерације оштећених ткива.

Они који практикују ињекцију митомицина треба да пазе да не доведу лек у контакт са њиховом кожом.

интеракције

Токсичност митомицина у коштаној сржи може се повећати лековима као што су:

• Остали лекови против рака;
• Хлорамфеникол (антибиотик);
• Фенилбутазон (нестероидни антиинфламаторни лек) и други типови пиразолонских антиинфламаторних лекова;
• Фенитоин (анти-епилептички лек).

Истовремена примјена митомицина и доксорубицина (лијек против рака) може повећати докорубицин-индуковану кардиотоксичност.

Инактивација митомицина у јетри је појачана витаминима Ц, Б6 и Б2, инозином и натријум хипосулфитом .

Истовремена примена митомицина и винка алкалоида (других антиканцерогених лекова као што су - на пример - винкристин и виндесин ) може изазвати диспнеју и бронхоспазам. Међутим, механизам којим се то дешава није познат.

Нуспојаве

Митомицин може да изазове низ нежељених ефеката чија манифестација може значајно да варира од једног пацијента до другог. У ствари, сваки појединац реагује различито на хемотерапију на основу њихове осетљивости на лек.

У наставку су наведени главни споредни ефекти који се могу појавити након третмана митомицином.

мијелосупресија

Третман митомицином може изазвати мијелосупресију. Ова супресија подразумева смањење производње крвних ћелија (смањена хематопоеза) што може довести до:

• Анемија (смањење нивоа хемоглобина у крви), главни симптом почетка анемије је осећај физичке исцрпљености ;
• Леукопенија (смањен ниво леукоцита), са повећаном осетљивошћу на контракцију инфекција ;
• Плателетопенија (смањење броја тромбоцита) доводи до појаве модрица и абнормалног крварења са повећаним ризиком од крварења .

Миелосупресија је главни нежељени ефекат митомицина који ограничава употребу . То је спори ефекат у манифестовању, али траје дуго.

Карциногеност

Након третмана митомицином, пријављени су случајеви акутне леукемије и мијелодиспластичног синдрома (патологија која укључује хематопоетске матичне ћелије, тј. Ћелије које генеришу крвне ћелије).

Респираторни поремећаји

Терапија митомицином може изазвати кашаљ, бронхоспазам, упалу плућа, пулмонарну фиброзу и интерстицијску плућну болест . У неким случајевима плућна токсичност може бити фатална.

Гастроинтестинални поремећаји

Митомицин може изазвати мучнину, повраћање и дијареју .

Повраћање се може контролисати употребом анти-еметичких (антивомитних) лекова, док се дијареја може лечити антидијареалним лековима. Ако се симптоми јављају у тешком облику - или ако се и даље јављају упркос употреби лекова - потребно је да обавестите лекара да би могао да процени и суспензију лечења митомицином. У сваком случају, добро је пити пуно да би се напунили изгубљени флуиди.

Митомицин такође може изазвати стоматитис, констипацију и абдоминалну нелагодност .

Поремећаји бубрега и урина

Након третмана митомицином, могу се јавити поремећаји бубрега и урина, као што су:

• Акутна бубрежна инсуфицијенција;
• циститис;
• Хематурија (присуство крви - видљиво или не - у урину);
• Протеинурија (присуство протеина у урину);
• Хемолитички уремички синдром, или синдром који карактерише повезаност патологија које утичу на крв и бубреге, као што су хемолитичка анемија, тромбоцитопенија и иреверзибилна бубрежна инсуфицијенција.

Поремећаји коже и поткожног ткива

Митомицин може изазвати осип праћен сврабом, еритемом и осипом коже. Препоручујемо употребу неутралних детерџената и - ако лекар сматра да је неопходно - употребу антихистаминских крема.

Такође можете приметити промене на ноктима које могу потамнити или бразду, али ће се вратити у нормалу након неког времена од краја терапије.

Штавише, интраартеријска примена митомицина може проузроковати оштећење коже, као што су чиреви, бол, црвенило, отврдњавање, едеми, пликови и ерозија захваћеног подручја, што може изазвати некрозу коже и мишића .

Алергијске реакције

Терапија митомицином може изазвати алергијске реакције код осетљивих особа. Симптоми који се могу појавити су диспнеја, знојење, низак крвни притисак, анафилактоидна реакција и анафилактички шок.

Хепатобилијарни поремећаји

Третман митомицином може изазвати дисфункцију јетре, холециститис (запаљење жучне кесе) и жутицу .

Даље - ако се митомицин примењује у јетреној артерији - биломас (сакупљање жучи изван жучних путева), може се појавити холангитис (запаљење жучних путева) и некроза жучних канала .

Болести које се односе на место убризгавања

Када се митомицин примењује интравенски, инфузија треба да се одвија што је могуће спорије како би се избегао почетак васкуларне боли и / или тромбофлебитиса . Осим тога, ако се током примене догоди екстравазација, могуће је видети очвршћавање и / или некрозу ткива која окружују место ињекције.

Интравезикална примена митомицина може да доведе до контракције мокраћне бешике; ова контракција може узроковати дисурију (потешкоће у излучивању урина), полиурију (прекомјерно стварање и излучивање урина), перфорацију мокраћне бешике, некрозу бешике и некрозу пениса .

Остале нуспојаве

Остале нуспојаве које се могу појавити након употребе митомицина су:

• тромбоза;
• Хот фласхес;
• хипертензија;
• грозница;
• Симптоми хлађења;
• Опћа слабост;
• Едем.

предозирати

Не постоји антидот за предозирање митомицином. У случају да сумњате да сте узели предозирање лијеком, морате одмах контактирати свог лијечника.

Механизам акције

Митомицин је способан да се интеркалира у двоструки ланац ДНК и - једном у њему - може да формира цитотоксичне слободне радикале (токсичне за ћелије) који узрокују лом и фрагментацију саме ДНК. У овом тренутку, ћелија рака је потпуно лишена свог генетског наслеђа и - неспособна да обавља било коју активност - умире.

Осим тога, чини се да је митомицин такође способан да омета активност РНК и синтезу протеина.

Начин коришћења - Дозирање

Митомицин је доступан за интравенску, интра-артеријску и интравезикалну примену. Изгледа као прах који се мора растворити у посебном растварачу непосредно пре употребе. Када се отопи, митомицин се појављује као љубичаста отопина.

Интравенска администрација се може одвијати кроз три различите руте:

• Кроз канилу (танку цевчицу) која се убацује у вену руке или шаке;
• Кроз централни венски катетер који се убацује субкутано у вену близу клавикуле;
• Кроз ПИЦЦ линију ( Периферно Уметнути Централни Катетер ), у овом случају, катетер се убацује у периферну вену, обично из руке. Ова техника се користи за давање антиканцерогених лекова дуже време.

Дозу митомицина мора утврдити лекар на основу типа тумора који се мора лечити, на основу одабраног типа примене и на основу клиничке слике и стања пацијента. Осим тога, количина примењеног лека може да варира у зависности од тога да ли се лек користи сам или у комбинованој терапији.

Интравенска администрација

Уобичајена доза митомицина која се даје интравенски је 4-15 мг / м2 телесне тежине, која се даје у интервалима од 1-6 недеља.

Интравесицал администратион

Доза која се обично користи у овој врсти примене је 10-40 мг митомицина једном или два пута недељно или у интервалима од 2-4 недеље.

Интрартериал администратион

Уобичајена доза митомицина која се користи за интра-артеријску инфузију је 2-4 мг лека дневно, или 10-30 мг дато као један болус.

Доза примењеног митомицина се генерално смањује када се лек примењује у комбинацији са другим антиканцерним агенсима.

Трудноћа и дојење

Митомицин не треба давати трудницама и мајкама које доје.

цонтраиндицатионс

Употреба митомицина је контраиндикована у следећим случајевима:

• Позната преосетљивост на митомицин и / или друге супстанце које имају хемијску структуру сличну митомицину;
• Код пацијената са већ постојећом мијелосупресијом;
• У присуству поремећаја коагулације;
• Код пацијената са ризиком крварења;
• Код пацијената са тешким инфекцијама које су у току;
• У трудноћи;
• Током дојења.