Транспорт обрнутог холестерола (РЦТ) је процес којим се холестерол уклања из периферних ткива, његовим инкорпорирањем у ХДЛ липопротеине и накнадним транспортом у јетру за излучивање жучи.
Периферне ћелије, као и све не-цревне или хепатичне ћелије, нису у стању да деградирају вишак холестерола; стога, за одржавање станичне хомеостазе, неопходно је присуство механизма посвећеног уклањању холестерола из ћелија. Овај механизам, усмерен на хепатички опоравак вишка периферног холестерола, назива се "транспортом обрнутог холестерола" (РЦТ: транспорт обрнутог холестерола ).
Погледајмо детаљно процес.
Биосинтеза ХДЛ липопротеина пролази кроз синтезу и почетну секрецију главних протеинских компоненти (апопротеина), након чега следи екстрацелуларно стицање липида (фосфолипида и холестерола) што доводи до склапања и генерисања зрелих ХДЛ честица.
Прва фаза обрнутог транспорта холестерола састоји се у производњи, преко црева и јетре, дискоидних прекурсора ХДЛ, који на њиховој површини излажу апопротеине (углавном АпоА-И); Тако се ослобађају прекурсорске молекуле ХДЛ-а назване пре-Б-ХДЛ, које укључују врло мале количине холестерола и липида, посебно фосфолипида. Присуство ових молекула прекурсора на периферном нивоу промовише пренос вишка слободног холестерола (ФЦ) - излазећи из ћелија периферног ткива - у апо АИ, интервенцијом мембранског транспортера званог АТП-везујућа касета А1 (АБЦА1). ). Овај транспортер се налази на површини ћелије и на Голги мембранама и може да транспортује липиде из Голгијевог апарата до ћелијске мембране, олакшавајући њихов истицање. У овом тренутку, чим слободни холестерол уђе у природне ХДЛ-е, плазматски ензим хепатичног порекла интервенише, назван плазма лецитин-холестерол ацилтрансфераза или једноставно ЛЦАТ; овај ензим претвара слободни холестерол уграђен у пре-Б-ХДЛ у естере холестерола, претварајући пре-Б-ХДЛ у њихову зрелу форму α-ХДЛ; у пракси, континуирана акумулација холестерола у липопротеинском језгру претвара дискоидни ХДЛ у сферне и пуне честице, које могу даље стећи апопротеине из честица липопротеина богатих триглицеридима и спајати заједно. У целом процесу аполипопротеин АИ игра кључну улогу, стимулишући и активност АБЦА1 транспортера и ЛЦАТ. Пошто је АпоАИ најзаступљенији аполипопротеин у ХДЛ-у, његова концентрација у плазми директно је везана за нивое ХДЛ холестерола.
НАПОМЕНА: Процес естерификације је од суштинског значаја за спречавање прерасподеле холестерола из ХДЛ у плазма мембрану; овај механизам користи масну киселину на позицији два присутну у молекулима фосфатидилхолина.
Поступак естерификације посредован ЛЦАТ-ом затим трансформише молекуле пре-Б-ХДЛ у њихову "зрелу" а-ХДЛ сферну форму. Ови липопротеини се затим транспортују у јетру, где ослобађају холестерол, према два различита правца.
У првом случају, ХДЛ богата естерификованим холестеролом даје овај липид липопротеинима богатим триглицеридима (липопротеини врло ниске густине и ниске густине), затим пресрећу јетру преко специфичних рецептора (ЛДЛ-Р) и уклањају из циркулације. Циљ је преношење периферног холестерола у јетру преко ЛДЛ рецепторског система, затим "пражњење" ХДЛ-а из вишка холестерола на периферни ниво, како би их поново учинили доступним за примање из ткива; Пражњавајући се од холестерола, ХДЛ-и прихватају триглицериде у замену и то се дешава захваљујући протеинском трансферу холестерола (ЦЕТП). Задатак овог протеина је стога да промовише редистрибуцију и равнотежу естера и триглицерида холестерола између ХДЛ, ЛДЛ, ИДЛ, ВЛДЛ, хиломикрона и хиломикронских липопротеина, што доводи, као нето резултат, до обогаћивања у ХДЛ триглицериди, на штету естера холестерола, и смањење величине ХДЛ.
Други пут укључује хепатичне СР-Б1 рецепторе за ХДЛ богате естерификованим холестеролом, у одсуству пратеће деградације протеинског дела ХДЛ, који се затим рециклира. У пракси, овај ензим вам омогућава да испразните ХДЛ из њиховог садржаја и регенеришете нове пре-Б-ХДЛ. Део ХДЛ и АпоА-И је међутим интернализован и деградиран на лизосомском нивоу, како у јетреним тако и у бубрежним ћелијама. Узимање посредовано СР-Б1 постаје ефикасније дејством хепатичке липазе, која је способна да ремоделише ХДЛ хидролизом површинских фосфолипида и дозвољава проток естерификованог холестерола из језгра липопротеина ка плазма мембрани (претпоставља се, између друго, да је АпоЕ такође укључен у селективни унос, јер мишеви дефицитарни за АпоЕ ген показују смањење ефикасности овог пута). СР-БИ се углавном експримира у јетри, надбубрежној жлезди и јајнику.
