иринотекан

Иринотекан (или иринотекан) је лек против рака који припада породици камптотецина.

За ову породицу припадају сви они лекови који потичу од камптотецина, природног молекула способног да инхибира пролиферацију ћелија рака.

Иринотекан - хемијска структура

Камптотецин је први пут екстрахован из коре Цамптотхеца ацумината (стабла пореклом из Кине).

indikacije

За оно што користи

Иринотекан се може користити самостално, или у комбинацији са другим антиканцерогеним лековима, за лечење:

Напредни колоректални рак;
Рак јајника;
Рак плућа без малих ћелија.

Упозорења

Иринотекан се мора примењивати под строгим надзором лекара који је специјализован за примену лекова против рака и то само у специјализованим објектима.

Због токсичности иринотекана, важно је пратити лечење јетре и бубрега пацијената током целог периода лечења леком.

Пацијенте који представљају фактор ризика за развој респираторних и / или срчаних стања треба пажљиво пратити.

Иако иринотекан није мехуриће, екстравазација са места инфузије се не сме десити; за ово - током администрације - пацијенти морају бити под строгим надзором.

интеракције

Истовремена примјена иринотекана и лијекова који су индуктори ензима - као што су, на примјер, фенобарбитал (барбитурат) и карбамазепин (лијек који се користи за епилепсију) - може узроковати смањење терапијске ефикасности самог иринотекана.

Иринотецан може да смањи цревну апсорпцију фенитоина (лека који се користи за епилепсију) и на тај начин појачава епилептичке нападе.

Истовремени унос иринотекана и кетоконазола (антифунгални лек) може смањити концентрацију иринотекана у плазми, чиме се смањује његова терапеутска ефикасност. Иста ствар се може десити ако се кантарион (или кантарион ), лековита биљка која има антивирусна и антидепресивна својства, примењује истовремено са иринотеканом.

Иринотекан може да реагује са активношћу оралних антикоагуланата .

Иринотецан и вакцине

Вакцинација пацијената који примају иринотекан са живим атенуираним вирусним вакцинама се не препоручује. Иринотекан узрокује смањење производње белих крвних зрнаца; на овај начин, он озбиљно угрожава имуни систем спречавајући пацијента да адекватно реагује на вакцину.

Код имунокомпромитованих пацијената, у ствари, давање живих вирусних вакцина може проузроковати инфекције и повећати споредне ефекте самог вакцине, због повећања вирусне репликације.

У неким случајевима, развојна инфекција може бити фатална.

Нуспојаве

Иринотекан може изазвати различите споредне ефекте, који зависе од количине примењеног лека и стања пацијента. Осим тога, није речено да се сви нежељени ефекти јављају са истим интензитетом код сваког појединца, јер сваки пацијент различито реагује на хемотерапију.

Следеће су главне нуспојаве изазване леком.

Мијелосупресија (супресија коштане сржи)

Иринотецан може изазвати супресију коштане сржи. Ова супресија доводи до смањења хематопоезе, односно смањене синтезе крвних ћелија. Смањење производње крвних ћелија може довести до:

Анемија (смањена количина хемоглобина у крви);
Леукопенија (смањен број белих крвних зрнаца) са повећаном осетљивошћу на контракцију инфекција ;
Плателетопенија (смањен број тромбоцита) доводи до модрица и абнормалног крварења са повећаним ризиком од крварења .

Гастроинтестинални поремећаји

Терапија иринотеканом може узроковати поремећаје као што су мучнина, повраћање и дијареја .

Повраћање се обично јавља неколико сати након узимања лијека и може трајати неколико дана. Генерално, овај симптом се држи под контролом уз употребу анти-еметичких (тј. Антивомито) лекова. Ако је, међутим, повраћање у тешком облику и ако се и даље јавља упркос употреби лекова, потребно је да се о томе обавести лекар.

Прољев може бити рани или касни.

У случају ране дијареје, то се дешава - генерално - 24 сата након узимања лека и то је последица холинергичке активације индуковане иринотеканом; може се лечити коришћењем лекова са дејством холинергичног антагониста.

Касна дијареја, с друге стране, може да се догоди од три до десет дана након узимања лека. Обично се дијареја контролише узимањем антидијареалних лекова, али - ако је озбиљна - може бити неопходно смањити дозу примењених лекова или чак зауставити лечење.

Може доћи до дехидрације повезане са дијарејом и / или повраћањем, отказивањем бубрега, хипотензијом или срчаном инсуфицијенцијом. Због тога је неопходно пуно пити да би се напуниле изгубљене течности.

Пад косе, трепавица и косе

Третман иринотеканом може довести до губитка косе, трепавица и длака уопште . Оне се могу потпуно изравнати или пасти. Генерално, овај симптом се јавља неколико недеља након узимања лека. Међутим, то је реверзибилни споредни ефекат, коса и коса би требало да нарасту после прекида терапије.

Поремећаји оралне шупљине

Иринотецан може изазвати бол и сувоћу у усној шупљини и појаву малих чирева . Овај споредни ефекат се може спречити пијењем доста течности и редовним чишћењем зуба меком четкицом за зубе. Осим тога, може доћи до привремене промене осећаја укуса, који се враћа у нормалу на крају терапије.

Грчеви мишића

Терапија иринотеканом може изазвати грчеве у мишићима . Обично се јављају у благом облику, али - ако се јављају у тешком облику - могу бити потребни антиинфламаторни лекови.

Оштећење јетре

Иринотекан може изазвати привремено смањење функције јетре, што се обично дешава са повећањем вриједности трансаминаза у крви. Функција јетре, међутим, треба да се врати на нормалу на крају терапије.

Поремећаји коже

Третман иринотеканом може изазвати осип сличан акнама који може да сврби . Стога се препоручује употреба неутралних детерџената и евентуално - ако лекар сматра да је неопходно - коришћење антихистаминских крема.

Алергијске реакције

Иринотецан - као и сви други лијекови - може изазвати алергијске реакције код осјетљивих особа. Алергијске реакције се могу манифестовати као осип који прати свраб, локализирано црвенило на лицу, зимица, грозница, вртоглавица, главобоља, отежано дисање и / или појачано мокрење. Симптоми се могу јавити и благо и озбиљно. Ако се јави у тешком облику, може бити потребно одговарајуће лечење.

Акутни холинергички синдром

Иринотекан може изазвати акутни холинергички синдром који се манифестује као рана дијареја повезана са другим симптомима као што су знојење, грчеви у трбуху, миоза и повећана саливација. Ако се овај нежељени ефекат јави, треба применити атропин сулфат, осим ако нису присутне клиничке контраиндикације. У том смислу, код пацијената са астмом треба водити рачуна о опрезу.

Срчани поремећаји

Иако то није уобичајена нуспојава, након лијечења иринотеканом могу се појавити догађаји исхемије миокарда . Међутим, ови догађаји се јављају углавном код пацијената који пате од већ постојећих кардиолошких патологија.

Респираторни поремећаји

Терапија иринотеканом може изазвати диспнеју и - иако ретко - може изазвати појаву интерстицијалне болести плућа која се манифестује као плућни инфилтрат .

неплодност

Иринотекан може изазвати неплодност код жена и мушкараца.

Остале нуспојаве

Остале нуспојаве које могу изазвати иринотекан су:

колитис;
Интестинална перфорација;
анорексија;
Бол у трбуху;
Грчеви мишића;
парестезија;
Грозница у одсуству инфекција;
Системски поремећаји повезани са местом администрације;
Хипокалиемија (или хипопаласемија), то јест, недостатак калијума у крви;
Пролазна повећања нивоа алкалне фосфатазе, билирубина и / или креатинина у крвотоку.

Механизам акције

Иринотекан - пре спровођења цитотоксичног дејства (токсичног за ћелије) - мора се активирати реакцијом ензимске хидролизе која се одвија на нивоу јетре. Лек је тако трансформисан у активно једињење које је у стању да инхибира један од основних ензима у процесу репликације ДНК: топоизомеразе типа И.

Ова инхибиција изазива геномске аберације које шаљу ћелију на апоптозу (механизам програмиране ћелијске смрти).

Начин коришћења - Дозирање

Иринотекан је доступан за интравенско давање; изгледа као бистра течност.

Може се администрирати кроз три различите руте:

Кроз канилу (танку цевчицу) која се убацује у вену руке или шаке;
Кроз централни венски катетер који се убацује субкутано у вену близу клавикуле;
Кроз ПИЦЦ линију ( Периферно Уметнути Централни Катетер ), у овом случају, катетер се убацује у периферну вену, обично из руке. Ова техника се користи за давање антиканцерогених лекова дуже време.

монотерапија

Када се лек користи самостално, доза иринотекана која се обично користи је 350 мг / м2 површине тела, која се даје интравенском инфузијом у периоду од 30 до 90 минута.

Дозе се дају у интервалима од три недеље.

Терапија асоцијације

Иринотекан се такође може дати у комбинацији са другим лековима против рака. Посебно, често се даје у комбинацији са 5-флуороурацилом и фолинском киселином. Када се користи у комбинацији са овим лековима, доза примењеног иринотекана обично се смањује на 180 мг / м2 површине тела, која се даје интравенском инфузијом у периоду од 30 до 90 минута. У овом случају, дозе се обично дају сваке две недеље.

Међутим, онколог мора одредити дозу према типу патологије коју треба лечити и клиничкој слици сваког појединачног пацијента.

Код пацијената са постојећом дисфункцијом јетре и / или бубрега може бити потребно смањење дозе иринотекана.

Чак и код старијих пацијената - због повећане учесталости губитка виталних функција - може бити потребно прилагођавање дозе лијека које треба примијенити.

Трудноћа и дојење

Будући да је у испитивањима на животињама утврђено да је иринотекан ембриотоксичан и тератоген, требало би избјегавати његову употребу у трудноћи (посебно у првом тромјесечју), осим у случајевима када онколог сматра да је потребно узети лијек.

Оба пола морају предузети мере предострожности како би се избегла трудноћа током свих третмана иринотеканом. Мере предострожности морају се предузети и на крају хемотерапије у периоду од најмање три месеца.

Због потенцијалних нуспојава које иринотекан може изазвати код новорођенчади, његова употреба је контраиндикована код дојиља.