ендотел

Ендотел је ткиво које повезује унутрашњу површину крвних судова, лимфних судова и срца. Састоји се од монослоја равних и полигоналних ћелија, названих ендотелних ћелија или ендотелиоцита, који долазе у директан контакт са крвљу (или лимфом) у њиховом апикалном делу; на бази, уместо тога, усидрени су у базалну ламину и кроз њу до испод ткива (средња или мишићна хаљина и адвентивна хаљина богата влакнастим ткивом).

Ендотелне ћелије су веома танке и блиско повезане једна са другом, тако да ендотелна површина нема никакав дисконтинуитет (осим синусоида); типично, имају издужени облик у правцу протока крви, посебно у артеријским судовима већег калибра; у мањим (капиларе) карактерише их екстремна мршавост, дебљине која у многим случајевима не прелази 0.2µм (на нивоу капилара постоји и мањак мишићних и адвентних навика).

Генерално, ендотел, иако је сличан са структурне тачке гледишта, функционално је различит у зависности од органа у коме се налази. Ендотел унутрашње површине срца назива се ендокардијум.

Ендотелни орган

Разматрање ендотелног ткива као једноставне унутрашње облоге судова је веома поједностављено, тако да се данас ендотел сматра правим органом, грубо састављеним од преко хиљаду милијарди ћелија које заједно теже колико и јетре.

Ендотел се може сматрати аутокриним и паракриним органом по томе што је у стању да, као одговор на велики број сигнала, излучује бројне хемијске медијаторе који модификују понашање и самих ћелија које их производе и оних у близини. Резултат је модулација васкуларног тонуса и протока крви као одговор на нервни, хуморални и механички стимулус.

Различите и на неки начин комплексне су функције које изводи ендотел (и још више њих су посредници које производе његове ћелије); да видимо главне:

Функција баријере: ендотел је сличан полупропусној мембрани која контролише пролаз супстанци из екстрацелуларне течности у крвоток и обрнуто;
Регулација коагулације, фибринолизе и агрегације тромбоцита; баланс протока крви
Контрола адхезије и инфилтрације леукоцита
Контрола пролиферације глатких мишићних ћелија просечне тунике; модулација тонуса, пермеабилности и структуре крвних судова: игра водећу улогу у ремоделирању које се примећује код хипертензије, стенозе након перкутане коронарне интервенције и код атеросклерозе
Формирање нових крвних судова (ангиогенеза)
ЛДЛ оксидација и регулација упалних процеса

Хемијски медијатори произведени од стране ендотела могу се разликовати у вазодилататорима, који повећавају лумен крвних судова и такође имају антипролиферативно, анти-тромботичко и анти-атерогено деловање, и вазоконстрикторе, који уместо тога имају супротну функцију.

МАИН АНТИЦОАГУЛАНТ МЕДИАТОРС

ГЛАВНИ ПРОКОАГУЛАНТНИ МЕДИЈАТОРИ

активатор ткивног плазминогена (тПА): активира трансформацију плазминогена у плазмин (фибринолитички ензим који "раствара грудице - крвни угрушци - крв").
гликозаминогликани (слични хепарину): повећавају активност антитромбина ИИИ (АТИИИ), протеин произведен јетром и неутралишуће факторе коагулације.
простациклин И2 (ПГИ2): потиче од арахидонске киселине; изазива вазодилатацију и инхибира адхезију и агрегацију тромбоцита; представља резервни систем који се активира када је ендотел оштећен и не може да произведе високе нивое азотног оксида
тромбомодулин: доприноси активацији протеина Ц (тромбин кофактор); као такав, он је инхибитор коагулације;
азотни оксид (види доле)

активација вон Виллебрандовог фактора (вВФ): везује тромбоците за колаген и активира агрегацију тромбоцита
ослобађање ткивног фактора или ткивног тромбопластина (ТФ или ФИИИ): активира фактор ВИИ у спољашњем путу коагулације.
ендотелини: они изазивају јаку вазоконстрикцију и пролиферацију глатких мишићних ћелија зида крвног суда (средња туника); повећава вазоконстрикторну активност хормона као што су ангиотензин ИИ, серотоинин и норепинефрин; фаворизују агрегацију тромбоцита и активацију леукоцита.

Душични оксид (НО) је најважнији посредник нормалне ендотелне функције: има снажно вазодилаторно и инхибиторно деловање против активације тромбоцита, миграције и пролиферације глатких мишићних ћелија и адхезије и активације белих крвних зрнаца. Сходно томе, смањена производња азотног оксида повезана је са васкуларним болестима као што су атеросклероза, дијабетес или хиперлипидемија.

Осим интринзичне ендокрине активности, не смијемо заборавити да је ендотел и сам циљ вишеструких неуро-хормоналних сигнала. Такође има механичке "сензоре" преко којих константно надгледа хемодинамске силе којима је подвргнута. Као одговор на ове подражаје, ендотелне ћелије делују у складу са тим, ослобађајући вазоактивне супстанце, чији баланс (између вазодилатационих медијатора и вазоконстриктора) одржава васкуларну хомеостазу.

Ендотелна дисфункција

Функционалност ендотела је толико важна за здравље читавог организма да је потиснула истраживаче да уоквирују термин "ендотелна дисфункција";

овај термин описује оштећење нормалне ендокрино-паракрине активности ендотела, са посебним освртом на смањени капацитет ендотелијално-зависне вазодилатације и преваленцију про-коагулантне и про-инфламаторне активности ендотела, са васкуларним оштећењем, атеросклерозом, хипертензијом и тромбоза. Стога, у присуству ендотелне дисфункције, ендотел може да се претвори у штетан орган, јер се индукује да синтетише супстанце са вазоконстрикторним, проагрегационим и про-инфламаторним деловањем, које представљају основни догађај за развој различитих кардиоваскуларних болести ( први узрок смрти у Италији и другим индустријским земљама)

Фактори који могу изазвати функционално оштећење ендотела су бројни и углавном су идентификовани са кардиоваскуларним факторима ризика (хипертензија, хиперхолестеролемија са промењеним односом ЛДЛ / ХДЛ, дијабетес, прекомерна тежина, пушење, исхрана са мало влакана и антиоксиданси, висококалорична дијета богата животињским мастима и / или једноставним шећерима, сједећи живот ...). Видели смо да субјекти који представљају ове факторе ризика такође имају смањено ослобађање простациклина и азотног оксида, вероватно због високог нивоа слободних радикала, за разлику од преваленције прокоагулантних супстанци као што је вон Виллебрандов фактор (вВф).

Редовна физичка активност и уравнотежена исхрана богата антиоксидантима могу смањити кардиоваскуларни ризик и побољшати здравље ендотела и крвних судова уопште; није изненађујуће да смо видели и показали да физичка активност повећава биорасположивост азотног оксида и смањује системско инфламаторно стање. Престанак пушења, контрола холестерола и унос лекова који смањују резистенцију на инсулин код дијабетичара, нивои крвног притиска у хипертензивима и хиперхолестеролемија код особа са хиперлипидемијом, употпуњују слику најважнијих мера које треба предузети за смањење ендотелна дисфункција.