Антагонисти хистамин Х2 рецептора
Терапијска употреба
Антагонисти Х2 хистаминских рецептора, који се чешће зову антагонисти Х2, један су од најчешће коришћених лекова у лечењу гастритиса, у превенцији и лечењу чира на дванаестопалачном цреву иу одређеним посебним условима, као што је Золлингеров синдром -Еллисон, карактеризиран прекомјерном производњом клороводичне киселине у желуцу. Специјалитети без рецепта (СОП) који садрже антагонисте Х2 се користе у лечењу и превенцији жгаравице и киселог пробава.
Хемијска структура и акција
Хемијска структура антагониста Х2 хистаминских рецептора је слична структури хистамина, али најважнија разлика је да уместо етиламин групе хистамина, Х 2 антагонисти имају волуминозни бочни ланац који им омогућава да инхибирају у конкурентан приступ хистамину на Х 2 хистаминске рецепторе: сходно томе, добија се снижавање секреције хлороводоничне киселине у желуцу.
Антагонисти Х2 хистаминских рецептора су веома селективни молекули за Х2 хистаминске рецепторе и немају значајан ефекат на Х1 хистаминске рецепторе; ови молекули, захваљујући свом фармакокинетичком профилу и својим својствима, не делују чак ни на Х2 хистаминске рецепторе који се налазе изван желучаног зида, као што су крвни судови или глатки мишићи. Хидрофилни карактер Х2 антагониста доводи до тога да ови молекули могу да прођу крвно-мождану баријеру само у неважним количинама; сходно томе, постоји предност недостатка важних ефеката на централни нервни систем.
- Ранитидин
- циметидин
- фамотидин
Ранитидин
Ранитидин је свакако најкориштенији и најпознатији молекул који припада класи антагониста Х2 хистаминских рецептора.
Овај молекул је развијен 1970-их од стране фармацеутске компаније Глако како би се суочио са конкуренцијом друге компаније, тада познате као Смитх Клине & Френцх; вредно је напоменути да је ранитидин био резултат пажљивог планирања и рационалног дизајна лекова.
Ранитидин инхибира секрецију хлороводоничне киселине у желуцу - која се повећава након различитих секретолошких стимулуса, као што су унос хране или кофеина или повишени нивои инсулина - дјеловањем на Х 2 хистаминске рецепторе желучаних паријеталних ћелија и блокирање према томе, приступ хистамина до рецептора. На овај начин долази до директног смањења укупне запремине излученог желучаног сока и индиректно долази до смањења секреције пепсина, чија количина зависи од запремине желучаног сока. Способност да се смањи концентрација водоникових јона у желучаном соку значи да ранитидин има значајно заштитно дејство на желучану слузницу против иритантног и штетног деловања НСАИЛ. Изгледа да унос ранитидина не модификује желучано пуњење и покретљивост, нити билијарну и панкреасну секрецију. Захваљујући неколико студија, потврђено је да ранитидин не утиче на ослобађање хормона стимулисаних хистамином; то је због тога што његова хидрофилна природа не дозвољава да пређе крвно-мождану баријеру у значајним количинама.
Ранитидин се налази на тржишту под називом разних регистрованих специјалитета, међу којима се помињу: Зантац®, Ранидил® и Раниблоц®, док је име генеричког лека исто што и активни састојак, тј. Ранитидин.
Посао и начин коришћења
Након оралне примене, ранитидин се брзо апсорбује у гастроинтестиналном тракту; у том смислу, присуство хране у желуцу не мења степен апсорпције, али повећава време почетка плазма врха.
У лечењу чира на желуцу и пептичког улкуса, доза напада је 300 мг ранитидина дневно, подељена у две администрације или концентрисана у једној администрацији пре спавања. Препоручује се узимање лека на пун желудац како би се смањила појава иритације желуца; алтернативно, лек се може узимати заједно са водом или млеком. У случајевима када је неопходно одржавање, примењује се 150 мг / дан ранитидина, који се узима у једној примени пре спавања. Уопштено, препоручује се узимање лека у пуном стомаку или алтернативно са течностима као што су вода и млеко.
У лечењу пептичког улкуса код деце може да се користи од 4 до 8 мг / кг ранитидина дневно, подељено у две администрације; у сваком случају, максималну дозу од 300 мг / дан не треба прекорачити.
Ранитидин се такође користи у ерадикацијском третману Хелицобацтер пилори, у дози од 300 мг / дан, подељеној у две дозе заједно са 2250 мг / дан амоксицилина и 1500 мг / дан метронидазола. Међутим, није препоручљиво продужити третман након двије седмице.
Код обољења гастроезофагеалног рефлукса употребљена доза је 300 мг / дан ранитидина, подељена у две примене или концентрисана у једној администрацији пре него што оде на спавање; препоручено трајање третмана је 8 до 12 недеља. У најтежим случајевима, у зависности од потребе, може се узети до 600 мг / дан ранитидина, подељено у четири администрације. Код деце, 2 до 4 мг / кг се користи сваких 8 сати. У свим случајевима препоруча се давање лијека на пуни желудац како би се смањила могућност иритације желуца. Међутим, Х2 антагонисти, у лечењу гастроезофагеалне рефлуксне болести, сматрају се лековима другог избора у поређењу са инхибиторима протонске пумпе и у сваком случају резервисани за благе и / или умерене случајеве.
У лечењу Золлингер-Еллисоновог синдрома, употребљена доза је 450 мг / дан ранитидина, подељена у 3 дневне примене, увек на пун желудац да би се избегла појава иритације желуца. У најозбиљнијим случајевима, до 900 мг / дан се може поделити у неколико администрација.
У случају операција које захтевају аспирацију желучаног сока, 150 мг ранитидина се примењује увече пре операције, након чега следи још 150 мг два сата пре индукције анестезије.
Контраиндикације и упозорења
Пре почетка било ког третмана ранитидином неопходно је обезбедити одсуство могућег карцинома желуца, јер ранитидин - олакшавајући и покривајући његове симптоме - чини да је исправна дијагноза неоплазме много тежа. Ранитидин је лек који је подвргнут првом јетреном пролазу, па у случају инсуфицијенције јетре лек треба примењивати са опрезом како би се избегла могућа акумулација ранитидина у телу; с друге стране, када се ради о тешком отказивању бубрега, препоручује се примена ранитидина у мањим дозама или у дужим интервалима од нормалне терапије. Када се ранитидин даје у комбинацији са антацидима, опсег примене ова два лека треба да буде најмање два сата, јер антациди који садрже алуминијум хидроксид и магнезијум хидроксид успоравају апсорпцију ранитидина за око 25%. Посебну пажњу треба обратити на случајеве истовремене примене ранитидина - у дозама већим од 400 мг / дан - и оралним антикоагулансима, јер се чини да ефекат антикоагуланса расте. Потребно је посветити велику пажњу администрацији ранитидина заједно са нифедипином, јер се може повећати фармаколошки ефекат овог другог активног састојка; у том смислу, у случају заједничког давања ова два лека, препоручује се да се врше периодични контролни тестови на активност миокарда. Занимљив случај је примена морфина заједно са ранитидином; из неколико клиничких случајева показало се да истовремени унос ова два лека може довести до менталне конфузије.
Трудноћа и дојење
Иако се користи дуже време, нажалост, нема студија о антагонистима Х 2 који се користе у трудница. Међутим, из студија на животињама се чини да ранитидин не изазива никакав дефект или проблем у нормалном развоју трудноће. Међутим, пре започињања терапије ранитидином или различитих специјалитета без рецепта, саветује се да се консултујете са лекаром. Доказано је да се ранитидин излучује у мајчино млијеко и неколико студија је потврдило да ранитидин има исти фармакокинетички профил и код одраслих и код педијатријских пацијената старијих од шест мјесеци; само код новорођенчади (млађих од једног мјесеца) постоји повећање полуживота и смањење клиренса плазме; употреба лека током дојења може изазвати нежељене ефекте, као што је смањење количине хлороводоничне киселине у стомаку бебе; дакле, мајка може бити приморана да узме други лек или да престане са дојењем током терапије ранитидином. Да би се то избегло, саветује се да са лекаром разговарате о предностима и ризицима лечења ранитидином током дојења и трудноће.
Бочни и нежељени ефекти
Генерално, ранитидин добро подноси организам. Најчешће нуспојаве су гастроинтестинални, које укључују затвор, мучнину, повраћање, дијареју и бол у трбуху. Потврђено је да прекид терапије ранитидином доводи до повратка хиперсекреције киселине. Други веома чести споредни ефекти су централни, укључујући главобољу, несаницу, поспаност и вртоглавицу; много ређе, нарочито код старијих пацијената, може доћи до агитације, непријатељства и дезоријентације. Нуспојаве јетре током третмана ранитидином укључују благо повећање трансаминаза у крвотоку. Међутим, случајеви озбиљне хепатотоксичности током примене ранитидина су ретки. У случају интравенске или парентералне примене ранитидина може доћи до слабе брадикардије.
