Силденафил је најпознатији и најчешће коришћени лек за лечење поремећаја еректилне дисфункције, тј. Немогућност постизања или одржавања ерекције погодне за задовољавајућу сексуалну активност.
Да би силденафил функционисао, неопходна је и сексуална стимулација, јер би иначе њено коришћење било бескорисно.
Како ради
Физиолошки процес одговоран за ерекцију пениса укључује ослобађање одређене количине азотног оксида (НО) у кавернозном тијелу током сексуалне стимулације. Азотни оксид, заузврат, активира ензим зван гуанил-циклазу који узрокује повећање нивоа цикличног гванозин монофосфата (цГМП), стварајући релаксацију глатких мишића кавернозног тела и на тај начин омогућавајући проток крви у пенис .
Биртх оф Виагра
Силденафил је замишљен и синтетисан од стране групе хемичара који припадају британском истраживачком уреду фармацеутске компаније Пфизер у Кенту, Енглеска.
У почетку је силденафил конципиран и тестиран за лечење артеријске хипертензије и ангине пекторис. Од првих клиничких испитивања, проведених у болници Моррисон у Свансеи, истраживачи су открили да лијек има готово безначајне љековите особине у погледу лијечења ангине пекторис, али је изазвао масивне ерекције код пацијената којима је давана терапија. ангина пецторис. Тада је фармацеутска компанија Пфизер одлучила да лијек стави на тржиште за лијечење еректилне дисфункције, а не за лијечење ангине пекторис, што га чини једним од најпродаванијих лијекова свих времена. Молекул силденафила је патентиран 1996. године и одобрен је за употребу код пацијената који пате од еректилне дисфункције у марту 1998. године од стране Управе за храну и лекове (ФДА), што је први третман оралним путем који је одобрио здравствени орган за третман еректилне дисфункције у Сједињеним Америчким Државама.
Силденафил је продаван у САД неколико месеци након што га је ФДА одобрила, под регистрованим именом и сада је познато свим Виагра® . Комерцијализација силденафила показала се великим успјехом не само у Сједињеним Државама, већ и широм свијета, доносећи милијуне долара сваке године фармацеутској компанији Пфизер, која још увијек посједује патент. Атрибуција проналаска силденафила била је предмет расправе између фармацеутске компаније Пфизер и британске штампе, према којој су изумитељи силденафила Петер Дунн и Алберт Воод, чије се име појављује у патенту за производњу лека, док фармацеутска компанија негира и проглашава Ницхоласа Терретта и Петера Еллиса изумитељима силденафила чије име прати оригинални патент за синтезу лека. Још једна занимљивост у вези са маркетингом Виагре је да, иако је лек подложан лекарском рецепту, нарочито на почетку његовог лансирања на тржиште, он је био оглашен директно на телевизији користећи и веома познате ликове, као што је бразилски фудбалер Пеле. Дуги низ година силденафил је био једини лек на тржишту који је коришћен за лечење оралне еректилне дисфункције, тако да је 2000. године био 92% рецепта за лечење еректилне дисфункције, док је 2007. године тај проценат пао на 50%. %; поријекло се углавном приписује маркетингу других сличних лијекова, али и другим узроцима.
Буи виагра на интернету
Већ годинама, популарност Виагре је такође освојила интернет странице, од којих многе нуде силденафил без потребе за медицинским рецептом, након регистрације и онлине плаћања, са испоруком лека директно кући. Ово је веома обесхрабрена пракса, јер пре узимања силденафила неопходно је извршити медицинске прегледе да би се избегао ризик од нежељених ефеката. Још један разлог зашто се не препоручује куповина силденафила путем интернета је то што у промету има много фалсификованих лекова, на којима надлежне власти нису вршиле никакву контролу. Да би се олакшала продаја силденафила, а такође и спречило пацијенте да га добију путем интернета, они су већ неколико година размишљали о продаји лека једноставно након консултација са фармацеутом иу неким земљама, као што је нпр. У Енглеској, овај систем већ се примјењује у одабраним градовима. Производња и трговина силденафилом (Виагра) заштићени су са два патента фармацеутске компаније Пфизер. Пфизеров патент за Виагру у Сједињеним Америчким Државама требао је истећи 2012. године, али је у августу 2011. године, након што је кућа затражена, савезни суд одгодио истек патента до 2019. године.
Фармакодинамика и безбедност употребе
Оно што силденафил чини посебним је његова селективност за фосфодиестеразу типа 5 (ПДЕ 5), ензим који је укључен у процес ерекције пениса. Из ин витро студија уочено је да је афинитет силденафила према другим фосфодиестеразама генерално низак и варира у зависности од типа разматране фосфодиестеразе. На пример, селективност за ПДЕ 6, која је укључена у процесе фосфотрансдукције у ретини, је 10 пута нижа од оне приказане за ПДЕ 5, док је селективност силденафила за ПДЕ 3 око 4000 пута нижа од приказане селективности према ПДЕ 5.
Друге клиничке студије су спроведене са циљем процене временског интервала од тренутка узимања лека до тренутка када силденафил почне да делује; будући да пацијент не зна увек да ли ће му бити потребна помоћ лека, знајући тачно дужину тог интервала било би веома корисно. Након примене силденафила код болесника на празан желудац, уочен је изглед жељеног ефекта у распону од 12 до 37 минута, са просеком од 25 минута, док је трајање позитивног ефекта лека на ерекцију. може се наставити до 4-5 сати од тренутка уноса, увек када имате сексуални стимуланс. Извршене су и друге студије како би се уочили ефекти силденафила на кардио-циркулаторни систем. Генерално, примећено је да силденафил не изазива никакву промену срчаног волумена и ни на који начин не угрожава циркулацију крви кроз коронарне артерије. У ствари, примена силденафила у дозама до 100 мг, код здравих добровољаца, није довела до клинички значајног ефекта на електрокардиограм. Примена лека је такође спроведена код субјеката који пате од тешке болести коронарне артерије, да би се проучавали могући негативни ефекти; код ових пацијената, након примене силденафила, забележен је само благи пад систолног и дијастолног притиска, поред смањења средњег систолног пулмонарног притиска од око 9%. Након отприлике сат времена од примене дозе од 100 мг силденафила, код неких субјеката је примећен одређени нежељени ефекат: незнатна промена хроматске перцепције, посебно плаве и зелене, ефекат који се приписује инхибиција силденафила ензима ПДЕ 6, који је, као што смо видели, део процеса каскадне фототрансдукције у ретини. Овај ефекат је спонтано нестао у року од два сата од примене лека.
У другој студији, позитиван ефекат силденафила у лечењу еректилне дисфункције проучаван је код пацијената који пате од различитих патологија које угрожавају ерекцију и сексуални живот самог пацијента. У овој студији, разматрано је око 3.000 пацијената у доби између 19 и 87 година који су имали здравствена стања као што су хипертензија, кардиоваскуларне болести и исхемијска болест срца, дијабетес, повреда кичмене мождине, хиперлипидемија, депресија и трансуретрална ресекција простате. Пацијенти поменути горе, након примене силденафила, показали су значајно побољшање у постизању ерекције; прецизније, 62% пацијената је одговорило позитивно већ на дозу од 25 мг силденафила, 74% пацијената је одговорило позитивно на дозу од 50 мг и 82% пацијената је одговорило позитивно на дозу од 100 мг силденафила. .
