Тамсулосин је α1-селективни алфа блокатор који се користи за лечење симптома бенигне хиперплазије простате. Тамсулосин делује селективно и компетитивно на алфа1А постсинаптичке адренергичне рецепторе (који инервишу скоро све глатке мишиће), узрокујући опуштање глатких мишића, укључујући и простату и уретру. Опуштање глатких мишића ове две анатомске структуре одређује повећање максималне брзине уринарног протока и значајно смањење опструкције. Тамсулосин такође побољшава симптоме иритације доњег уринарног тракта изазваног контракцијом глатких мишића.
Тамсулосин је развила фармацеутска компанија Иамануцхи Пхармацеутицалс (сада део фармацеутске компаније Астеллас Пхарма), а продају је на разним компанијама као што су Боехрингер-Ингелхеим или ЦЛС, али још увијек под лиценцом Астеллас Пхарма. Тамсулосин је први пут пласиран на тржиште у Сједињеним Државама под регистрованим називом Фломак, док је у неким европским земљама, као што су Италија и Исланд, Астеллас Пхарма Еуропе ставила на тржиште лијек под регистрираним именом Оминиц. У 2009, међутим, патент фармацеутске компаније Астеллас Пхарма за Фломак је истекао, тако да је у марту 2010. године Управа за храну и лијекове (ФДА) одобрила продају генеричког препарата. У Италији се тамсулозин сада продаје као генерички лек под различитим именима, као што су Антунес, Прадиф, Тамсулосина, Лура, Тамлиц, Пробена и Ботам.
Тамсулосин је лек који се брзо апсорбује из црева, а тиме се може похвалити и врло високом биорасположивошћу. Апсорпција тамсулозина се може успорити у случајевима када се лек примењује истовремено или близу оброка; стога, да би се оптимизовала његова апсорпција, препоручује се да се примени после доручка. У просеку, након шест сати од узимања, достигнут је пик концентрације у плазми лека, који међутим може варирати од једног пацијента до другог, и након једне дозе и након поновљених доза током времена, на основу индивидуалних метаболичких карактеристика. Дистрибуција тамсулозина у циркулаторном систему одвија се кроз везивање лека са протеинима плазме у веома високом проценту, који прелази 99%. Пошто се тамсулосин метаболише полако, ефекат првог јетреног пролаза је скоро нула; сходно томе, већина тамсулозина је непромењена у плазми.
Метаболити тамсулозина показују различиту ефикасност у поређењу са непромењеним леком; и тамсулосин и његови метаболити се елиминишу углавном путем урина.
Дозирање и начин употребе
Препоручена доза тамсулозина за лечење бенигних симптома хиперплазије простате је 0, 4 мг / дан, узета као једна дневна доза, око три четвртине сата након доручка. Код пацијената са тешким оштећењем функције јетре и / или бубрега може бити потребно прилагођавање дозе, јер се тамсулозин скоро потпуно елиминише преко бубрега.
Ако се жељени клинички ефекти не примећују у року од три или четири недеље од почетка лечења, неопходно је повећати дневну дозу на 0, 8 мг, увек узиману у једној дневној дози. У случају прекида лечења тамсулозином, ако се лек настави, препоручљиво је узимати га у дози од 0, 4 мг / дан, без обзира на дозу која је коришћена пре него што је терапија прекинута; тек касније се доза може повећати ако је потребно.
Тамсулосин капсуле треба прогутати целе, без ломљења, жвакања, отварања или оштећења на било који начин.
Контраиндикације и упозорења за употребу
Пре почетка третмана са тамсулозином, препоручљиво је пацијента подвргнути различитим тестовима простате како би се искључило присуство рака простате малигне природе или других патолошких стања која се могу манифестовати са истим симптомима као бенигна хиперплазија простате. Осим контроле простате дигиталним прегледом, препоручује се да се уради и тест специфичног антигена простате (ПСА), пре и током третмана тамсулозином.
Употреба лека може изазвати снижење крвног притиска због вазодилататорског ефекта, који у неким случајевима, посебно код испитаника који се жале на низак крвни притисак, може изазвати вртоглавицу, слабост и чак несвестицу; у тим случајевима пацијент треба да легне на кревет, лежећи, док симптоми не нестану.
Током операције катаракте, код неких пацијената који су претходно били лечени тамсулозином појавио се изглед синдрома интраоперативне флоре ирис, који се састоји у сужавању ириса и смањивању зенице; у већини случајева, пацијенти су недавно прекинули лијечење тамсулозином, 2 до 14 дана прије операције, али у неким врло ријетким случајевима пацијенти су престали лијечење више од 5 мјесеци. Стога, ако пацијент већ зна да мора да се подвргне операцији да би уклонио катаракт, није препоручљиво започети лечење тамсулозином. Штавише, током преоперативне процене, препоручује се да офталмолог и хирург утврде да ли је пацијент био лечен тамсулозином, како би имао све потребне информације и средства (као што је прстен који користи се за увећање ириса како би се извршила најбоља хируршка интервенција.
Као и већина лекова, тамсулосин се метаболише у великој ЦИП450 фамилији ензима, посебно изоензима ЦИП3А4 и ЦИП2Д6. Према томе, сви инхибитори ЦИП450 ензимског система, посебно инхибитори изоензима ЦИП3А4 и ЦИП2Д6, могу изазвати промене у концентрацији тамсулозина у плазми. Није изненађујуће да заједничко давање тамсулозина и кетоконазола, који је јак инхибитор ЦИП3А4, изазива приметно повећање концентрације тамсулозина у плазми; због тога се не препоручује истовремена примена ова два лека. Други умерени инхибитори ЦИП3А4 изоензима, као што је еритромицин, још увек нису проучавани, али се сматра да заједничко давање тамсулозину доводи до фармаколошки не-значајних промена концентрације. Други лек за разматрање је пароксетин, који је јак инхибитор изоензима ЦИП2Д6. Примена пароксетина истовремено са тамсулозином, због његове инхибиције метаболизма, узрокује значајно повећање концентрације тамсулосина у плазми, тако да се не препоручује истовремено коришћење ова два лека. Такође, циметидин, ако се примењује заједно са тамсулозином, може да смањи прочишћавање и повећа његову концентрацију. Друга категорија лекова за које се не препоручује комбинована примена тамсулозина је она која се односи на ПДЕ5 инхибиторе, као што су силденафил (Виагра) или тадалафил (Циалис), јер оба узрокују вазодилатацију и доприносе појачавању хипотензије изазване тамсулозином, тако да могу изазвати слабост пацијента. Поред тога, варфарин и диклофенак могу повећати стопу елиминације тамсулозина.
У случају предозирања, снижавање крвног притиска може се десити до несвјестице, којој претходи повраћање и дијареја; да би се снизили нивои тамсулозина, препоручује се да се пацијенту подвргне испирање желуца како би се смањила апсорпција лека и применили вазоконстриктори да би се супротставили снижавању крвног притиска.
Трудноћа и дојење
До сада, студије на животињама нису показале ризик од феталне токсичности у вези са употребом тамсулозина, чак иу веома високим дозама које су премашиле 50 пута више од оних које се користе у терапији. Упркос томе, употреба тамсулозина код жена уопште, посебно ако је трудна, контраиндицирана је.
Међутим, подаци прикупљени из истих студија на животињама показали су значајно смањење мушког и женског плодности када су примењене у дозама које су биле око 50 пута веће од оних које се користе за лечење симптома бенигне хиперплазије простате. Механизам ових ефеката још није потпуно јасан, али се сматра да има везе са проблемима везаним за ејакулацију, број сперматозоида садржаних у сперми и препреку правилној оплодњи. Међутим, ефекат смањења плодности је реверзибилан; у случају давања једне дозе тамсулозина (око 50 пута више од терапијске дозе), требало је три дана да се мушка репродуктивна способност врати у нормалу, док се у случају примене вишеканалних доза може користити од четири до девет недеља пре него што се све врати на жељени ниво. Третман са вишеструким дозама тамсулозина, око 16 пута већим од терапијских доза, увек спроведених на животињама, није показао било какве споредне ефекте ни на мушку плодност ни на женску плодност.
Још увијек нема података о лучењу тамсулосина у мајчином млијеку па је употреба тамсулосина током дојења контраиндицирана.
Бочни и нежељени ефекти
Као и сви други лекови, тамсулозин такође може да изазове бројне нежељене ефекте, мада већина пацијената нема никаквих поремећаја. Најчешће нуспојаве тамсулозина су оне које се односе на вазодилатацију и снижавање крвног притиска: главобоља, која се жали око 20% пацијената, вртоглавица, жалила се око 15% пацијената, поспаност, несаница и смањен либидо, жалио се око 1% пацијената; међутим, с обзиром на ову последњу тачку, интересантно је приметити да чак иу контролној групи која је примала плацебо, исти проценат пацијената, једнак око 1, 2%, жалио се на смањење либида. Остале нуспојаве су оне које се односе на урогенитални систем, као што је ретроградна ејакулација, смањење волумена ејакулата и болна ејакулација. Сматра се да је ретроградна ејакулација узрокована инхибицијом сфинктера простате. Иако је тамсулосин повезан са поремећајима ејакулације, потврђено је да није одговоран за еректилну дисфункцију.
Још један споредни ефекат тамсулосина, који се јавља током операције катаракте, је синдром заставе ириса (Интраоперативе Флоппи Ирис Синдроме).
