МТХФР мутација Г.Бертелли

општост

МТХФР мутација је генетски дефект који утиче на ензим метилен-тетрахидрофолат редуктазе. Ова аберација је повезана са хиперхомоцистеинемијом (повишеним нивоима хомоцистеина у плазми) и утиче на метаболизам фолата .

МТХФР генска мутација се преноси аутосомално рецесивно и одговорна је за смањење активности ензима за који кодира. Овај феномен је идентификован као фактор ризика за развој тромбозе, коронарне болести срца, спонтаних побачаја и дефеката неуралне цеви .

Анализа мутације МТХФР врши се из узорка крви.

šta

МТХФР мутација је генетски дефект који узрокује смањење или губитак активности ензима метилен-тетрахидрофолат редуктазе. Посљедица овог феномена је повећање вриједности хомоцистеина у крви и истовремено смањење нивоа фолне киселине у плазми.

Гене МТХФР: Шта је то?

МТХФР ген кодира ензим који се зове метилен-тетрахидрофолат редуктаза . Ово последње је укључено у конверзију 5, 10-метилен-тетрахидрофолата у 5-метил-тетрахидрофолат, молекул који омогућава реметилацију хомоцистеина у метионин, преко интервенције витамина Б12 као кофактора.

Трансформација хомоцистеина у метионин је веома важна метаболичка фаза. Високи нивои ове супстанце у крви (хиперхомоцистеинемија) повезани су са повећањем кардиоваскуларног ризика и других сродних болести.

Режим преноса

МТХФР ген може бити предмет мутација које се преносе рецесивно . То значи да се болест може изразити када је генотип хомозиготан, тј. Има оба мутирана алела гена (напомена: ако је генотип хетерозиготан, стање здравог носиоца се дефинише уместо тога).

На европском нивоу, МТХФР мутација се јавља код 3, 5% укупне популације; хетерозиготност погађа око 43-45% људи (здрави носиоци), док је хомозиготност - то јест стање које укључује манифестацију болести - присутно у 8-15% случајева.

Код хомозиготних субјеката, активност МТХФР ензима је смањена за 50-70% . Ово доводи до повећања хомоцистеина у крви (хиперхомоцистеинемија), због чега постоји већи ризик од развоја кардиоваскуларних болести .

Штавише, код трудница са недостатком фолне киселине, присуство МТХФР мутације је такође фактор ризика за дефекте неуралне цеви .

За шта је ензим МТХФР?

Метилен-тетрахидрофолат редуктаза ( МТХФР ) је ензим који учествује у трансформацији 5-10-метилен-тетрахидрофолата (ТХФ) у 5-метил ТХФ, који је најзаступљенији облик циркулације фолне киселине.
Фолна киселина служи као метилни донор (или метилна група) у реметилацији хомоцистеина (аминокиселина која је нормално присутна у веома малим количинама у ћелијама тела) до метионина (есенцијална аминокиселина коју тело може добити само из исхране). За ову реакцију потребан је витамин Б12, катализован метионин синтазом. У пракси, МТХФР ензим смањује концентрацију хомоцистеина, претварајући је у метионин.
Мутација одређује продукцију мутираног МТХФР са смањеном ензимском активношћу од око 50% : као последица тога долази до повећања хомоцистеина у крви, због чега је повећан ризик од васкуларне болести. У недостатку фолне киселине у исхрани, присуство мутираног ензима такође представља фактор ризика за дефекте неуралне цеви код трудница.

Шта је хомоцистеин?

МТХФР мутација је једна од најчешћих генетских промјена укључених у метаболизам хомоцистеина .
Хомоцистеин је сумпорна аминокиселина (тј. Садржи атом сумпора), чији је метаболизам регулисан захваљујући фундаменталној интервенцији ензима и витамина. Једном произведена унутар ћелија, ова супстанца се брзо претвара у друге производе.
Контрола вредности хомоцистеина у крви ( хомоцистеинемија ) омогућава дијагнозу недостатка фолне киселине или витамина Б12.
Повећани нивои хомоцистеина у крви сматрају се кардиоваскуларним ризичним факторима који предиспонирају развој атеросклерозе, коронарне болести, можданог удара и болести периферних крвних судова због липидних наслага.

Шта је МТХФР Ц677Т мутација?

МТХФР мутација је генетски дефект који спречава конверзију хомоцистеина у метионин, што доводи до повећања хомоцистеинемије, посебно код особа чији унос фолне киселине није оптималан. Ова промена такође одређује смањење нивоа циркулације фолата.

Тренутно је познато око 40 различитих генетских аберација против МТХФР.

Најчешћи дефект представљен је заменом цитозина (Ц) у тимину (Т) код нуклеотида на позицији 677 МТХФР гена ( мутација МТХФР Ц677Т или 677Ц> Т ). Ово одговара присуству Аланина са Валином у аминокиселинском ланцу ензимске варијанте у поређењу са нормалним обликом. Код испитаника хомозиготних за МТХФР Ц677Т мутацију, активност ензима је смањена за 50%. МТХФР Ц677Т мутација је повезана са кардиоваскуларним проблемима, хиперхомоцистеинемијом, мигреном и дефектима неуралне цеви у првом триместру трудноће.
Друга мутација повезана са смањеном активношћу МТХФР је замена аденина (А) са цитозином (Ц) на позицији 1298 (генетичка варијанта А1298Ц). Посебно, хомозиготни носачи одржавају ензимску активност од 60%. МТХФР А1298Ц мутација је повезана са иритабилним цревима, фибромијалгијом, хроничним болом и поремећајима везаним за расположење.

Двострука хетерозиготност, или копресенција МТХФР Ц677Т и А1298Ц мутација, чува ензимску активност једнаку 50-60%.

Зашто мериш?

Евалуација МТХФР мутације је индицирана у случајевима када се сумња да генетски узроци узрокују повећање хомоцистеина.

МТХФР мутација се анализира јер се сматра фактором ризика за различите болести, посебно у присуству паралелног недостатка фолне киселине или витамина Б12 (кофактори ензима метилен-тетрахидрофолат редуктазе). То укључује болести срца, мождани удар, висок крвни притисак (хипертензија), прееклампсију (повишен крвни притисак у трудноћи), психијатријске поремећаје и неке посебне облике рака.

Када је прописана анализа?

Лекар може да назначи процену МТХФР Ц677Т и А1298Ц мутација, када пацијент предочи:

Познавање кардиоваскуларних болести;
Венска тромбоемболија (венска тромбоза или плућна емболија);
Кардиоваскуларне болести са прераним почетком;
Поновљени природни абортуси (полиабортивита).

Тест се такође може препоручити пре употребе оралних контрацептива.

Лекар може да наведе процену као део пренаталног скрининга (на амнионској течности или хорионским ресама) и неонаталном.

Релатед Екамс

Мутација МТХФР се може посумњати након дозирања хомоцистеина у плазми или урину. Остали прегледи повезани са МТХФР мутацијом потражују:

Дозирање фолата (кофактор у реметилацији хомоцистеина; без тога, нивои хомоцистеина у плазми се повећавају);
Тражити мутације фактора В или фактора ИИ коагулације, које могу предиспонирати за тромботске феномене.

Нормалне вредности

По правилу, МТХФР мутација је одсутна .

Повезане патологије

МТХФР мутација је одговорна за бројна патолошка стања, која се могу појавити током феталног развоја (нпр. Дефекти неуралне цијеви) или током одраслог живота. Последице ове аномалије су различите и укључују одлагање психомоторног развоја, дефекте неуралне цеви током феталног развоја (нпр. Спина бифида), тромботске појаве, мождани удар, инфаркт, одвајање плаценте и поремећаје плодности уопште.

Хиперхомоцистеинемија

МТХФР мутација је један од узрока који може одредити хиперхомоцистеинемију (повећање нивоа хомоцистеина у плазми). У ствари, људи који су погођени нису у стању да трансформишу хомоцистеин у метионин.

Последица хиперхомоцистеинемије је повећан ризик од развоја тромбозних епизода, можданог удара, атеросклерозе и инфаркта миокарда.

Механизам којим се вишак хомоцистеина, након МТХФР мутације, повезује са повећаном предиспозицијом за манифестовање кардиоваскуларних поремећаја, још увек није потпуно јасан, али изгледа да је последица промена у згрушавању и оштећењу ендотелног зида крвних судова. сангуинеи.

Хиперхомоцистеинемија може бити повезана са почетно суптилним и неспецифичним симптомима и знаковима, као што су:

dijareja;
vrtoglavica;
Осјећај умора и слабости;
Губитак апетита;
бледило;
Убрзани откуцаји срца;
Кратак дах;
Бол у устима и језику;
Трнци, укоченост и / или пецкање на ногама, рукама, рукама и ногама.

Хиперхомоцистеинемија је повезана са разним другим последицама, као што су предиспозиције за развој крхкости костију, неуродегенеративне патологије (као што је сенилна деменција и Алцхајмерова болест) и прееклампсија током трудноће.

У присуству МТХФР мутације, хомоцистеин се такође може наћи у урину што доводи до стања познатог као хомоцистеин . У ствари, хомоцистеин се елиминише из организма кроз урин, у облику цистина.

Треба напоменути да мутације МТХФР Ц677Т и А1298Ц представљају кардиоваскуларни фактор ризика посебно код особа са ниским нивоима фолата у плазми (или витамином Б9). Ово наглашава важност, дакле, иу превенцији иу терапији нутритивног уноса фолне киселине.

Дефекти неуралне цеви

Неке варијанте мутације МТХФР (полиморфизми гена) су повезане са повећаним ризиком од дефеката неуралне цеви . Оне се састоје од низа конгениталних малформација које су секундарне у односу на не-затварање неуралне цеви, у периоду развоја централног нервног система (17.-30. Дан од овулације).

Неурална цев је структура присутна у ембриону, која се развија и узрокује настанак мозга и кичмене мождине. У почетку, ово изгледа као мала трака од тканине која се полако савија према унутра. Ако се овај процес не одвија исправно, формирање кичмене мождине и мозга је неповратно компромитовано.

У зависности од врсте мутације МТХФР и присуства других пратећих фактора, различите патологије се могу развити у распону од најтежих облика - неспојивих са постнаталним животом (као што је аненцефалија) - до блажих, који се могу кориговати хируршки (као што је мале менингокеле).

АНЕНЦЕПХАЛИА је један од најчешћих поремећаја који се јавља у случају МТХФР мутације. Ова веома озбиљна конгенитална малформација карактерише недостатак развоја костију мозга и лобање. Ово стање, нажалост, није компатибилно са животом: деца која су погођена су предодређена да прерано умру или преживе само неколико сати.

Други дефект неуралне цеви изазван МТХФР мутацијом је СПИНА БИФИДА . Ова малформација централног нервног система, присутна од рођења, је последица непотпуног затварања једног или више пршљенова, током развоја скелета. Овај дефект се састоји нарочито у недостатку фузије на средњој линији два језгра осификације нервног лука. Резултат тога је да део кичмене мождине може вирити кроз отвор у кичми, са трајним оштећењем нервних завршетака. Спина бифида се такође може појавити у присуству нутритивног недостатка фолата, због чега се женама које планирају трудноћу и наредних месеци саветује да узимају фолну киселину као додатак исхрани.

Други поремећаји

Разне научне студије указују на мутацију МТХФР као потенцијални фактор ризика за неколико других болести, укључујући:

Расцеп усне (дефект у рођењу у којем постоји пукотина на горњој усни и отвор на крову уста);
Висок крвни притисак (хипертензија);
Преецлампсија или гестоза (повећање крвног притиска током трудноће);
Психијатријски поремећаји;
Неки посебни облици рака.

Како је мјерити

Присуство МТХФР мутације се изводи на узорку венске крви.

Традиционална дијагноза укључује биохемијске тестове за утврђивање нивоа хомоцистеина у крви . Алтернативно, анализа и типизација мутација у хуманом МТХФР гену могућа је техникама молекуларне биологије .

припрема

Не захтева се посебна припрема пре него што се сакупи крв корисна за МТХФР анализу мутације.

Интерпретација резултата

Резултати испитивања показују да ли је пацијент носилац промена у гену који кодира за ензим МТХФР.

МТХФР мутација је повезана са повишеним нивоима хомоцистеина и смањеним нивоима фолата у плазми.

Вишак хомоцистеина у крви сматра се фактором ризика за кардиоваскуларне болести и венску тромбоемболију. У присуству ниских концентрација фолата у плазми, МТХФР мутација додатно повећава предиспозицију за развој ових патолошких стања. Ово наглашава важност, дакле, иу превенцији иу терапији нутритивног уноса фолне киселине.

Дефицит исхране овог елемента је такође фактор ризика за дефекте неуралне цеви код трудница.

То кнов

Да би се смањио ризик од дефеката неуралне цеви, као што је спина бифида, препоручује се додатак трудноће од 4 мг / дан фолне киселине за жене које планирају трудноћу, почевши од периода пре зачећа (најмање 1 месец пре зачећа). ), да се настави до трећег месеца трудноће. Низак допринос овог елемента током трудноће може допринети, у ствари, манифестацији малформације којој доприноси мутација МТХФР.