Клинефелтеров синдром је генетска болест која погађа само мушкарце. Оно што карактерише ову болест је присуство екстра Кс хромозома. Овај хромозом не дозвољава нормалан развој чисто мушких полних карактеристика током пубертета.
Слика: приказује главне клиничке манифестације Клинефелтеровог синдрома. Од хипогонадизма до типично женских физичких карактеристика (широки бокови, гинекомастија и уска рамена), од менталне ретардације до дијабетес мелитуса.
Нажалост, не постоји посебан лек. Међутим, неки терапијски третмани смањују најтеже симптоме и последично побољшавају квалитет живота пацијената.Хумани хромозоми
Свака ћелија здравог људског бића садржи 23 пара хромозома. Пар ових хромозома је сексуалан, то јест, одређује пол појединца; преостала 22 пара, уместо тога, састављена су од аутосомалних хромозома. Све у свему, људски геном има 46 хромозома.
ГЕНЕРНЕ АЛТЕРАЦИЈЕ
Сваки пар хромозома садржи одређене гене .
Када дође до мутације у хромозому, ген може бити дефектан. Овај дефектни ген последично експримира дефектни протеин.
Када, напротив, број хромозома варира, говоримо о анеуплоидији . У овом случају, уместо два, хромозоми могу бити три (тризомија) или само један (моносомија).
СЕКСУАЛНИ ХРОМОЗОМИ
Сексуални хромозоми су неопходни у одређивању пола особе, мушкарца или жене. Жена има, у ћелијама свог тела, две копије такозваног Кс хромозома ; човек, напротив, има Кс хромозом и И хромозом . Што се тиче аутосомалних хромозома, и они сексуални су наслеђени од родитеља: копију даје отац, а друга мајка.
Постоји неколико генетских патологија због сексуалних хромозома. Они представљају или промене у хромозомској структури, или промене у броју хромозома. Међу потоњим, поред Клинефелтера, помиње се и токарски синдром, синдром трисомије Кс и двоструки И синдром.
Шта је Клинефелтер синдром
Клинефелтеров синдром је генетска болест мушког пола, коју карактерише присуство трећег полног хромозома (трисомија). Овај хромозом је типа Кс. Ћелије пацијената са Клинефелтеровим синдромом имају хромозомски комплет 47, КСКСИ.
Мушкарци са додатним Кс хромозомом имају:
- Аномалије тестиса (мушке гонаде), које се називају и тестикуларном дисгенезом .
- Мали развијени секундарни сексуални ликови.
- Женски соматски ликови.
епидемиологија
Клинефелтеров синдром погађа једног мушкарца на сваких 500 нових порода. Међутим, подаци су неизвјесни. У ствари, друге процене говоре о једном случају на 1000 нових рођења. Ова несигурност је посљедица чињенице да неки благи облици болести остају незапажени, јер одређују готово непримјетне знакове и симптоме.
Штавише, сваких 100 неплодних мушкараца, 3 имају Клинефелтеров синдром.
uzroci
Абнормално присуство сполног хромозома типа Кс одређује Клинефелтеров синдром код мушкараца. Треба напоменути да је ово генетска аномалија која није наследна . Зато су родитељи здрави.
Зашто су неки синови рођени са додатним Кс хромозомом?
patogeneza
Одговор је, са генетско-биолошког становишта, веома сложен. Чини се да генетска грешка почиње током мејозе или током митозе оплођене јајне ћелије, односно ембриона.
Мејоза је процес којим се неке ћелије тела са 46 хромозома деле на 4 полне ћелије са по 23 хромозома. Ове ћелије су сперматозоид, за човека, и јајне ћелије ( ооцита ), за жену. Сједињавање јајне ћелије са ћелијама сперме доводи до оплођеног јајета, са 46 хромозома (23 + 23).
Слика: приказује процес не-дисјункције, током мејозе. Једна од четири растуће ћелије носи оба хромозома са њом. Ако је ова ћелија она која оплођује јаје (или је само јаје), онда ће постојати генетска аномалија.
Митоза је подела матичне ћелије на две идентичне ћерке ћелије, са комплетним сетом хромозома.
Генетска грешка се састоји у не-раздвајању (или не-дисјункцији ) једне од хроматида, тј. Хромозома у дупликату. Стога, када се ћелије деле:
- У мејози, секс ћелија ће имати број хромозома од 24 хромозома.
- У митози, ћерка ћелија ће имати број хромозома од 47 хромозома.
У случају Клинефелтеровог синдрома, овај додатни хромозом је управо Кс хромозом.
ГЕНЕТИКА: КСИ / КСКСИ МОСАИЦИЗАМ
Неки пацијенти са Клинефелтеровим синдромом поседују геном потпуно 47, КСКСИ. С друге стране, други пацијенти имају мешовити геном: 47, КСКСИ и 46, КСИ. У овом случају говоримо о генетском мозаицизму .
Какво је објашњење свега овога?
Све зависи од тренутка када се деси не-дисјункција .
Ако се то догоди током мејозе, геном је тотално 47, КСКСИ. Заправо, јајне ћелије, или сперматозоиди, представљају одмах промењен број хромозома.
С друге стране, геном је мешан, када се не дисјункција јавља током митозе оплођеног јајашца. У овом случају, сперматозоид и јајне ћелије, у тренутку оплодње, имају нормалан број хромозома. Грешка не-раздвајања се јавља током поделе ћелија ембриона. Резултат: на крају ембрионалног развоја, неке ћелије ће представити 46 хромозома, друге 47.
Субјекти са геномом КСИ / КСКСИ обично имају атенуиране симптоме у поређењу са онима са геномом у потпуности 47, КСКСИ.
ГЕНЕТИКА: ОСТАЛИ ВАРИЈАНТИ
Иако ретко, пацијенти су примећени са кромосомским комплетом који се састоји од више од 2 Кс хромозома.
- 48, КСКСКСИ
- 49, КСКСКСКСИ
- 48, КСКСИИ
- 49, КСКСКСИИ
Присуство ових генома је веома ретко и често се поклапа са тешким облицима интелектуалног дефицита и вишеструким физичким малформацијама.
simptomi
Да бисте сазнали више: Симптоми Клинефелтеровог синдрома
Први симптоми Клинефелтеровог синдрома јављају се током пубертета, утичући на нормалну еволуцију. Процес пубертета, у ствари, трпи успоравање и рани закључак . Главне клиничке манифестације су хипогонадизам (тј. Мали тестиси) и измењени процес сазревања сперме ( сперматогенеза ).
У предпуберталном добу (новорођенче и пред-адолесценција), само неки пацијенти показују индикације које доводе до сумње на Клинефелтеров синдром. То су прилично нејасне манифестације, јер су заједничке другим патолошким околностима или зато што нису толико очигледне да привлаче пажњу чланова породице.
МОГУЋИ СИГНАЛИ ДОБЕ? препубертетског
Дефицити који се сусрећу у овој фази раста могу бити:
| мањак | опис |
| Лагане потешкоће у учењу и проблеми пажње | Ментална ретардација |
| Смањена снага мишића | Мишићи су слабији од вршњака |
| Вербална и моторна диспрассиа | Тежина говора и говор Одложите предузимање првих корака Недостатак координације |
| дислексија | Тешкоће читања |
| Проблеми у понашању | Пацијенти имају тенденцију да буду интровертирани и несигурни у себе. Они изгледају незрели, у поређењу са вршњацима |
НАКОН ЈАВНОСТИ?
У овом тренутку у животу, симптоматологија Клинефелтеровог синдрома постаје очигледна. Главни клинички симптоми су:
| Симптом / знак | опис | фреквенција |
| Мали тестиси | То је такозвани хипогонадизам | > 90% |
| неплодност | Због:
| > 90% |
| Повећани гонадотропини у крви и урину | Гонадотропини не стимулишу, као што би требало:
| > 80% |
| Смањење тестостерона у крви | Последица недостатка дејства гонадотропина на ћелије тестиса, које производе тестостерон. | > 80% |
| Смањење раста косе | На нивоу:
| 80% 30% > 45% |
| гинецомастиа | То је билатерални развој груди | 50% |
| Проблеми са монтажом | Прати их недостатак либида | > 60% |
| Смањење развоја пениса | > 20% | |
| Интелектуални дефицит | 10-20% |
Штавише, чак и физички аспект има специфичне карактеристике:
- гојазност
- Хигх статуре
- Горњи и доњи удови су издужени и нису пропорционални остатку тела
- Физиогномија тела слична оној код жене (уска рамена и широки бокови)
ПСИХОЛОШКИ ПРОБЛЕМИ
Психолошки аспект заслужује посебно поглавље. Пацијенти са Клинефелтеровим синдромом пате од депресије . Заправо, они уочавају разлике од здравих вршњака и, сходно томе, одговарају ставовима које карактеришу:
- Интроверсион
- подвргнуће
- анксиозност
Хипогонадизам, недостатак либида и гинекомастија су главни утицаји на психу пацијената са Клинефелтеровим синдромом.
КОМПЛИКАЦИЈЕ
Углавном се ради о хормонским поремећајима који утичу на тестостерон. У ствари, недостатак синтезе тестостерона повећава ниво холестерола који циркулише у крви и промовише остеопорозу . Штавише, мушкарци са Клинефелтеровим синдромом су више погођени раком дојке од мушкараца дојке .
Коначно, повезаност са дијабетесом је врло честа појава.
| компликација | продубљавање |
| Кардиоваскуларне болести | Због хиперхолестеролемије Третман тестостерона смањује ниво холестерола |
| остеопороза | Због ниског нивоа тестостерона |
| Рак дојке | Због гинекомастије. Ризик је много већи него код здравих мушкараца |
| Диабетес меллитус | Врло често |
| Тромб-емболија | Због формирања крвних угрушака у крвним судовима |
| Аутоимуне болести |
|
дијагноза
Да би се пратило присуство екстра Кс хромозома, користи се генетски тест познат као кариотип .
кариотип
Слика: скуп хромозома пацијента са Клинефелтеровим синдромом, примећен са тестом кариотипа.
Он се састоји у анализи хромозомског сета појединца.
Кариотип открива да ли постоје варијације у нормалном броју хромозома. Може се извести на узорку амнијске течности, за преднаталну дијагнозу болести, или на узорку крви, за постнаталну дијагнозу.
Као што је горе поменуто, пубертет је пресудан тренутак за појаву симптома Клинефелтеровог синдрома. У претходним фазама (преднатална и предпубертална старост), кариотип је једини дијагностички тест који је користан за откривање Клинефелтеровог синдрома. Када се изводи, врло често је то због страха од других патологија.
Након пубертетског развоја, кариотип потврђује пред-дијагнозу, на основу знакова.
ОСТАЛИ КОРИСНИ ПРЕГЛЕДИ
Поред кариотипа постоје и друга веома корисна и индикативна истраживања болести. Састоје се од тестова крви и урина, биопсије тестиса и дензитометрије костију.
У наставку је табела која показује тест, зашто се одвија и инвазивност.
| Дијагностички тест | Зашто? | МИЦРОдентистри |
| Тест крви | Да бисте проценили нивое:
| не |
| Тест урина | Да бисте проценили нивое:
| не |
| Биопсија тестиса | За процену:
| Да, минимално инвазивна, то је хируршка интервенција; захтева локалну анестезију; не захтева постоперативну хоспитализацију. |
| Густина минерала костију | За процену:
| не |
Коначно, неке процене физичко-анатомског аспекта, као што су:
- Мала величина тестиса (хипогонадизам).
- Мањи раст косе лица, пазуха и пубиса.
терапија
Будући да је генетска болест, не постоји лек који решава основни проблем. Међутим, могу се примијенити неке терапијске мјере, корисне за:
- Исправите и ограничите хипогонадизам
- Смањите ефекте гинекомастије
- Неговање плодности
ХОРМОНАЛ ТХЕРАПИ
Главни лек за пацијенте са Клинефелтеровим синдромом је хормонско лечење засновано на тестостерону . Сврха је подизање ниског нивоа присутног у крви.
Терапија хормонима тестостерона почиње у вријеме пубертета и, у неким случајевима, траје цијели живот.
Табела приказује главне карактеристике хормонског третмана.
| Карактеристике третмана тестостерона | опис |
| Зашто га администрирати? | Да би се повећао низак ниво тестостерона код пацијената |
| Ефекти тестостерона |
|
| дозирање | 250 мг свака 3-4 недеље |
| Нема ефекта или минималног ефекта |
|
ТРЕТМАН ГИНЕКОМАСТИЈЕ
Абнормални развој груди често ствара депресију и осјећај срамоте код пацијената. Због тога постоји могућност да се подвргне операцији ради смањења волумена дојке. У ствари, масно и жљездано ткиво се елиминише. Ово је прилично инвазивна операција.
ТРЕТМАН СТЕРИЛНОСТИ? (Неплодност?)
Пацијент са Клинефелтеровим синдромом, који жели да има децу, треба да контактира генетичара и стручњака за мушку неплодност.
Од првог се тражи да процијени постоји ли могућност насљедне трансмисије болести. Други има задатак да истражи капацитет сперматогенезе пацијента, да би се разумело да ли постоји конкретна могућност зачећа.
Ако је чак и минимална количина сперматозоида сазрела и могла оплодити јаје (или јаје), можемо наставити са:
- Ин витро оплодња (ИВФ)
- Интрацитоплазматска ињекција сперме (ИЦСИ) у ооцити
ПСИХОЛОШКИ ТРЕТМАН
Психолошки аспект је веома важан. Примена тестостерона, хируршко смањење дојки и могућа плодност побољшавају самопоштовање код пацијената са Клинефелтеровим синдромом. У ствари, они успевају да превазиђу осећај искључености из активног друштвеног живота и односа, који је уместо тога заједнички њиховим вршњацима.
ОТХЕР ТРЕАТМЕНТС
Неки пацијенти имају симптоме пре пубертета. Табела показује могуће противмере које треба предузети у присуству неких од ових поремећаја.
| Противмерење и сродни поремећаји |
| Језична терапија, како би се побољшале тешкоће у артикулисању говора |
| Физиотерапија, за побољшање недостатка координације |
| Специјализовани третман за дислексију |
прогноза
Хормонска нега је неопходна за побољшање квалитета живота пацијената са Клинефелтеровим синдромом. У ствари, поред превазилажења физичких дефицита због болести, они такође побољшавају своју интеграцију у друштвени живот.
Прогноза се погоршава, међутим, за оне који се не лече одмах или који су ментално ретардирани. Нарочито, код нетретираних субјеката, азооспермија, стерилитет и мали тестиси су неповратни услови.
