циклофосфамид

Циклофосфамид - такође познат као цитофосфор или ЦП - је лек против рака који припада класи алкилирајућих агенаса.

Циклофосфамид - Хемијска структура

С обзиром на његову важност, циклофосфамид је укључен у листу есенцијалних лијекова које је саставила Свјетска здравствена организација, попис свих лијекова који морају бити присутни у основном здравственом суставу.

indikacije

За оно што користи

Циклофосфамид је индикован за лечење тумора, укључујући:

Малигни лимфоми;
Хронична лимфоцитна леукемија;
Аденокарцином јајника;
Мултипле миелома;
Рак дојке;
Рак мозга;
Рак мокраћне бешике;
Други типови солидних тумора.

У високим дозама, може се користити за припремну терапију за трансплантацију хематопоетских матичних ћелија (исходишне ћелије из којих потичу крвне ћелије).

Захваљујући снажном имуносупресивном дејству, циклофосфамид је такође индикован у лечењу аутоимуних болести као што су:

Мултипле сцлеросис;
Системски еритемски лупус;
Аутоимуна хемолитичка анемија;
Реуматоидни артритис;
Вегенерова грануломатоза.

Циклофосфамид се такође користи у лечењу примарне системске амилоидозе (или ПСА).

Упозорења

Будући да циклофосфамид има токсичност бубрега и уринарног тракта, потребно је пажљиво и стално пратити ове особине код пацијената који се лијече лијеком. Када је потребно, примењена доза се смањује; у неким случајевима, уместо тога, потребно је прекинути третман.

Посебну пажњу треба посветити примјени циклофосфамида код слабих и / или старијих особа и код пацијената који су недавно примили терапију радиотерапијом.

Чак и пацијенти који имају ослабљен имунолошки систем или који имају дисфункцију јетре треба да се прате пре, током и после третмана леком.

Болеснике са анамнезом срчаних поремећаја треба пажљиво пратити због кардиотоксичности коју поседује циклофосфамид.

интеракције

Циклофосфамид је пролек, што значи да пре извођења своје цитотоксичне (ћелијски токсичне) активности мора проћи кроз промене које га претварају у активне метаболите. Ове промене се јављају после метаболизма у јетри. Међутим, постоје лекови који могу одложити активацију циклофосфамида, чиме се смањује његова активност. Ови лекови су:

Тиотепа, лек против рака;
Апрепитант, антиеметик који се користи за спречавање мучнине и повраћања изазваних антинеопластичном хемотерапијом;
Бупропион, лек који се некада користио као антидепресив, сада се користи за престанак пушења;
Хлорамфеникол, бактериостатски антибиотик;
Флуконазол и итраконазол, антифунгални лекови;

Примена циклофосфамида у високим дозама убрзо након примене бусуфлфана у високим дозама може смањити стопу излучивања самог циклофосфамида, повећавајући његове токсичне ефекте.

Унос флуорохинолонских антибиотика - као што је, на пример, ципрофлоксацин - може да доведе до смањене ефикасности циклофосфамида са последичним погоршањем примарне патологије.

Током третмана са циклофосфамидом, може доћи до повећања концентрације цитотоксичних метаболита након узимања:

Аллопуринол, лек који се користи за лечење гихта;
Циметидин, лек који се користи за терапију чира на желуцу;
Дисулфирам, лек који се користи за лечење алкохолизма;

Пажњу треба обратити на примену циклофосфамида заједно са лековима који индукују хепатичке и екстрахепатичне микросомалне ензиме (као што је, на пример, цитокром П450). Међу овим лековима налазимо:

Рифампицин, антибиотик;
Фенобарбитал, барбитурат;
Карбамазепин и фенитоин, лекови који се користе за лечење епилепсије;
Бензодиазепини ;
Кантарион (или кантарион ), лековита биљка са антидепресивним и антивирусним својствима;
Кортикостероиди .

Чини се да чак и антиеметицки лек ондансетрон омета циклофосфамид који се примењује у високим дозама.

Пацијенти који узимају циклофосфамид не смију јести грејпфрут нити пити сок јер ово воће садржи супстанце које могу смањити дјелотворност лијека.

Примена циклофосфамида заједно са другим лековима сличне токсичности може изазвати комбиноване токсичне ефекте, стога је већа. Стога треба обратити пажњу на истовремену примену циклофосфамида на нефротоксичне (токсичне за бубреге) или кардиотоксичне лекове .

Алкохол може повећати еметичке ефекте изазване циклофосфамидом.

Циклофосфамид може смањити антикоагулантну снагу варфарина .

Унос циклофосфамида може да утиче на интестиналну апсорпцију дигоксина (лек који се користи за повећање снаге срчане контракције) и верапамил (лек који се користи за лечење хипертензије).

Морате да кажете свом лекару ако узимате, ако сте недавно узимали или ако планирате да узимате било коју врсту лекова, укључујући лекове без рецепта, биљне производе и / или хомеопатске производе.

Циклофосфамид и вакцине

Циклофосфамид има имуносупресивне ефекте, тј. Може да сузбије имуни систем. Ово сузбијање може довести до смањеног одговора на вакцинацију. Штавише, пацијенти вакцинисани живим атенуираним вирусним вакцинама могу се заразити инфекцијом и показати израженије споредне ефекте на вакцину због супресије природне одбране организма.

Нуспојаве

Циклофосфамид може индуковати различите споредне ефекте у зависности од количине примењеног лека, одабраног пута примене, типа патологије коју треба лечити и стања пацијента. Нуспојаве које се могу појавити и њихов интензитет варирају од појединца до појединца, то је зато што сваки пацијент различито реагује на терапију.

мијелосупресија

Циклофосфамид може изазвати мијелосупресију, тј. Потискује активност коштане сржи; ово узрокује смањење производње крвних ћелија што може довести до:

Анемија (смањење нивоа хемоглобина у крви), главни симптом почетка анемије је осећај физичке исцрпљености ;
Леукопенија (смањен ниво леукоцита), са повећаном осетљивошћу на контракцију инфекција ;
Плателетопенија (смањење броја тромбоцита) доводи до појаве модрица и абнормалног крварења са повећаним ризиком од крварења .

Гастроинтестинални поремећаји

Циклофосфамид може изазвати мучнину, повраћање и дијареју .

Повраћање се може јавити од неколико сати до неколико дана након узимања лијека. Антиеметицки лекови се користе за контролу овог симптома. Ако се симптоми наставе, потребно је да обавијестите онколога.

Прољев се може лијечити лијековима против прољева и потребно је пуно пити да би се изгубиле текућине.

Циклофосфамид такође може изазвати колитис, ентеритис, стоматитис и констипацију .

Поремећаји коже

Терапија циклофосфамидом може изазвати еритем, осип, дерматитис и пликове .

алопеција

Третман циклофосфамидом може довести до опадања косе и косе. Ова нуспојава обично нестаје након завршетка третмана.

Поремећаји оралне шупљине

Терапија циклофосфамидом може довести до појаве малих чирева усне дупље, осјета сувих уста и бола . Да бисте спречили ове симптоме, важно је да узмете доста течности и редовно чистите зубе меком четкицом за зубе.

Могуће је такође имати и привремени губитак осећаја укуса који се обично враћа на крају терапије.

Токсичност уринарног тракта

Циклофосфамид представља токсичност за бубреге и уринарни тракт уопште. Лечење леком може, у ствари, погодити почетак:

Хеморагијски циститис;
Макро- и микрохематурија (крв у урину, видљива или не);
Едем зида мокраћне бешике;
Фиброза и склероза бешике;
Хеморрхагиц уретхритис;
Улцеративни циститис;
Киднеи фаилуре;
Некроза бубрежних тубула;
Токсична нефропатија;
Повећан ниво креатинина и урее у азоту у крви.

Болести плућа

Циклофосфамид може изазвати различите поремећаје плућа као што су, на пример, бронхоспазам, диспнеја, кашаљ, интерстицијална пнеумонија, плућни едем, хронична плућна фиброза, респираторна инсуфицијенција и хипоксија.

Хепатобилијарни поремећаји

Третман циклофосфамидом може изазвати оштећење јетре и жучних путева. Међу главним споредним ефектима налазимо поремећаје функције јетре, хепатитис, хепатомегалију, венооклузивну болест јетре и жутицу .

Кардиоваскуларни поремећаји

Циклофосфамид има токсичност за кардиоваскуларни систем. Може да покрене:

Промене крвног притиска (хипертензија или хипотензија);
Аритмије (тахикардија или брадикардија);
палпитатионс;
Вентрикуларни отказ;
Ангина пецторис;
перикардитис;
Инфаркт миокарда;
Срчани застој.

Поремећаји ока

Терапија циклофосфамидом може изазвати промене у очима, повећано лацриматион, коњунктивитис и очни едем праћен хиперсензитивношћу.

Токсичност уха

Циклофосфамид може узроковати поремећаје слуха и зујање у ушима, што је осећај звона у ушима који се може перципирати као пулсирајући шум, попут звиждаљке, звецкања или шуштања звука.

неплодност

Циклофосфамид може изазвати оштећења - понекад иреверзибилна - за женске и мушке репродуктивне системе.

Код жена, циклофосфамид може да промени функцију јајника и изазове олигоменореју или аменореју (респективно, смањење или заустављање менструалног циклуса).

Код мушкараца, међутим, циклофосфамид може довести до атрофије тестиса, олигоспермије или азоспермије (односно, смањене количине или одсуства сперматозоида у ејакулату).

Поремећаји нервног система

Третман циклофосфамидом може изазвати вртоглавицу, конвулзије, тремор, парестезију (измењену осетљивост у удовима или другим деловима тела); такође може изазвати конфузију и енцефалопатије .

карциногенеза

Чини се да третман са циклофосфамидом може изазвати формирање секундарних тумора, и бенигних и малигних. Тумори који могу настати након третмана са леком су леукемије, лимфоми, рак коже, тумори бубрега и тумори бешике.

предозирати

Симптоми предозирања циклофосфамидом укључују манифестације зависне од дозе токсичности као што су мијелосупресија, уротоксичност, кардиотоксичност, вено-оклузивна болест јетре и стоматитис. Не постоји антидот, али - како се циклофосфамид може дијализирати - у случају предозирања или случајне интоксикације, индицирана је брза хемодијализа.

Механизам акције

Као што је горе поменуто, циклофосфамид је пролек, тј. Мора да се активира метаболизмом јетре да би се извршило његово дејство. Тек након трансформације у своје активне и цитотоксичне метаболите биће у стању да изврши своје деловање.

Циклофосфамид је агенс за алкиловање, тако да је - као такав - способан да интеркалира алкил групе унутар двоструког ланца ДНК формирањем веома јаких веза које је тешко разбити. Промене које су тако индуковане на ДНК спречавају да се ћелија исправно реплицира, осуђујући је да прође процес програмиране ћелијске смрти званог апоптоза .

Начин коришћења - Дозирање

Циклофосфамид је доступан за оралну и интравенску примену.

За оралну примену формулише се као беле или ружичасте таблете. Таблете треба узимати без жвакања док пијете пуно воде.

За интравенску примену лек долази у облику прашка који се мора растворити у одговарајућој количини растварача пре инфузије. Може се администрирати кроз три различите руте:

Кроз канилу (танку цевчицу) која се убацује у вену руке или шаке;
Кроз централни венски катетер који се убацује субкутано у вену близу клавикуле;
Кроз ПИЦЦ линију ( Периферно Уметнути Централни Катетер ), у овом случају, катетер се убацује у периферну вену, обично из руке. Ова техника се користи за давање антиканцерогених лекова дуже време.

Примену циклофосфамида треба вршити под строгим надзором лекара који је специјализован за примену лекова против рака.

Дозу утврђује лекар на основу врсте патологије коју треба лечити, на основу стања пацијента и његове / њене клиничке слике. Код пацијената са дисфункцијом јетре мора се узети у обзир да може доћи до смањења активације циклофосфамида.

Прилагођавање дозе је често неопходно код пацијената са претходном мијелосупресијом и / или бубрежном инсуфицијенцијом. Чак иу случају старијих пацијената, доза лека мора бити прилагођена стању пацијента.

Трудноћа и дојење

Употреба циклофосфамида у трудноћи се не препоручује - нарочито током првог тромесечја - јер лек може да прође кроз постељицу мајке.

Употреба циклофосфамида може изазвати прекид трудноће, заостајање у расту фетуса и токсичне ефекте на фетус који се јављају код новорођенчади, као што су панцитопенија, тешка хипоплазија коштане сржи и гастроентеритис.

Током лијечења циклофосфамидом и најмање шест мјесеци након завршетка лијечења, морају се подузети мјере опреза како би се избјегле могуће трудноће.

Циклофосфамид се такође може дистрибуирати у мајчином млеку. Стога, жене које узимају лекове не треба да доје.