хлорамбуцил

Хлорамбуцил је антиканцерогени лек који припада класи агенса за алкилацију.

Хлорамбуцил - Хемијска структура

Продаје се широм свијета под трговачким именом Леукеран ®.

indikacije

За оно што користи

Хлорамбуцил се користи у лечењу:

Хронична лимфоцитна леукемија;
Ходгкинова болест;
Не-Ходгкинов лимфом;
Напредни аденокарцином јајника;
Валденстромова макроглобулинемија.

Упозорења

Пошто је хлорамбуцил цитотоксично средство, мора се примењивати под строгом контролом лекара који је специјализован за примену лекова против хемотерапије против рака.

Због нежељених ефеката које може изазвати хлорамбуцил, неопходно је пажљиво праћење крвне слике код пацијената који се лече овим леком.

Хлорамбуцил не треба давати пацијентима који су се недавно лечили радиотерапијом или су узимали друге цитотоксичне лекове (токсичне за ћелије).

Болеснике са анамнезом поремећаја нападаја треба пажљиво пратити након примене хлорамбуцила, јер лек повећава ризик од напада.

Не препоручује се дуже излагање сунцу током третмана хлорамбуцилом; у случају изложености добро је користити крему за сунчање са високим индексом заштите.

интеракције

Вакцинација пацијената који узимају хлорамбуцил са живим атенуираним вирусним вакцинама се не препоручује. Хлорамбуцил узрокује смањење производње белих крвних зрнаца, што озбиљно угрожава имуни систем спречавајући пацијента да адекватно реагује на вакцину. У ствари, код имунокомпромитованих пацијената, примена вакцина са живим вирусом може изазвати инфекције услед повећања вирусне репликације.

Нуспојаве

Нежељена дејства која су изазвана хлорамбуцилом су бројна и зависе од количине примењеног лека, од могуће примене у вези са другим антиканцерогеним агенсима и од стања пацијента. Осим тога, постоји велика варијабилност у одговору на индивидуалну терапију, како у погледу врсте и степена интензитета са којим се јављају нежељени ефекти.

Мутагенеза и карциногенеза

Показало се да лечење хлорамбуцилом доводи до мутација у хромозомима.

Хлорамбуцил је такође леукемоген и може изазвати појаву секундарне леукемије. Чини се да су пацијенти који су третирани са алкилирајућим агенсима - укључујући хлорамбуцил - изложени већем ризику од развоја акутне леукемије од оних који се лече другим класама лекова против рака.

Код неких пацијената - подвргнутих дуготрајном лијечењу клорамбуцилом као адјувантном терапијом за рак дојке - појавила се појава акутне мијелогене леукемије .

мијелосупресија

Хлорамбуцил може изазвати супресију коштане сржи ( мијелосупресија ). Ова супресија доводи до смањене синтезе крвних ћелија ( смањена хематопоеза ). Смањење производње крвних ћелија може довести до:

Анемија (смањена количина хемоглобина у крви);
Леукопенија (смањен број белих крвних зрнаца) са повећаном осетљивошћу на контракцију инфекција ;
Плателетопенија (смањен број тромбоцита) са модрицама, абнормалним крварењем и повећаним ризиком од крварења .

Миелосупресија је обично реверзибилан споредни ефекат; под условом да је терапија прекинута на време.

Неповратна медуларна аплазија

Медуларна аплазија (или апластична анемија ) је болест коштане сржи која узрокује смањење производње свих крвних ћелија ( панцитопенија ). За разлику од мијелосупресије, ова нуспојава је неповратна, али се јавља врло ретко.

Алергијске реакције

Након примене хлорамбуцила, могу се појавити алергијске реакције које се јављају у облику кошница, осипа на кожи и / или ангиоедема (брзо отицање коже, слузокоже и поткожног ткива).

У ретким случајевима може доћи до прогресије кожног осипа до тешких стања као што су Стевенс-Јохнсонов синдром (тежа варијанта полиморфног еритема) и токсична епидермална некролиза (тешка кожна болест у којој се епидермис одваја у ламеле). ).

Поремећаји нервног система

Конвулзије се могу јавити код одраслих и деце третиране високим дозама хлорамбуцила и код деце са нефротским синдромом.

Пацијенти са историјом поремећаја нападаја могу бити посебно подложни настанку овог симптома.

Поремећаји дисајног система

Након третмана са хлорамбуцилом може доћи до интерстицијалне плућне фиброзе и интерстицијалне пнеумоније . Ове нуспојаве могу се повући након прекида терапије.

Гастроинтестинални поремећаји

Терапија хлорамбуцилом може изазвати мучнину, повраћање и дијареју .

Повраћање се може контролисати употребом антивомитних лекова, док се дијареја контролише лековима против дијареје. Међутим, важно је пуно пити да би се напунили изгубљени флуиди.

Хепатобилијарни поремећаји

Лечење хлорамбуцилом може довести до хепатитиса и жутице .

Поремећаји бубрега

Иако ретко, унос хлорамбуцила може довести до појаве абнормалног циститиса .

неплодност

Хлорамбуцил може изазвати супресију функције јајника и аменореју (прекид менструалног циклуса).

Случајеви азоспермије су се јавили код неких мушкараца - након терапије клорамбуцилом .

Остале нуспојаве

Други споредни ефекат који се може појавити након примене хлорамбуцила је грозница дроге ; међутим, ово је веома риједак симптом.

предозирати

Симптоми предозирања клорамбуцилом су панцитопенија и неуролошка токсичност са појавом конвулзија и атаксије (губитак координације мишића). Не постоји противотров за предозирање; међутим, трансфузија крви може бити корисна.

Механизам акције

Хлорамбуцил је агенс за алкиловање који је способан за међуслој (тј. Убацивање) алкил група у двоструки ланац ДНК кроз формирање веома јаких веза које је тешко разбити (ковалентне везе). Промена која хлорамбуцил индукује у ДНК спречава да се ћелија рака дели и осуђује да се подвргне апоптози (процес програмиране смрти ћелије).

Начин коришћења - Дозирање

Хлорамбуцил је доступан за оралну примену у облику смеђих таблета. Таблете треба узимати без жвакања и углавном на празан стомак (један сат пре оброка или три сата након оброка).

Дозе које се дају варирају у зависности од типа тумора који се третира, стања пацијента и зависно од примене лека у вези или не са другим антиканцерним агенсима.

Ходгкинова болест

Хлорамбуцил се може користити као једини лек у палијативном лечењу узнапредовале Ходгкинове болести. Уобичајена доза код одраслих је 0, 2 мг / кг телесне тежине дневно, у периоду од 4-8 недеља.

Међутим, када се користи у комбинацији са другим лековима против рака, могу се користити различите дозе које одређује онколог.

Дозе за лечење Ходгкинове болести код деце су сличне дозама које се користе за одрасле.

Не-Ходгкинови лимфоми

У лечењу не-Ходгкинових лимфома уобичајена доза хлорамбуцила - када се користи сама - износи 0, 1-0, 2 мг / кг телесне тежине дневно, у периоду од 4-8 недеља.

Доза за децу је слична оној за одрасле.

Хронична лимфоцитна леукемија

Почетна доза хлорамбуцила за лечење ове болести код одраслих је обично 0, 15 мг / кг телесне тежине дневно. Након тога, уобичајена доза одржавања је 0, 1 мг / кг телесне тежине на дан.

Валденстромова макроглобулинемија

Хлорамбуцил је први избор за ово стање. Почетне дозе које се користе, обично, су 6-12 мг лека дневно, док се не појави леукопенија; након тога, доза се подешава на 2-8 мг лека дневно.

Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом не сматра се неопходним да се прилагоди доза хлорамбуцила.

Код пацијената са затајењем јетре, међутим, мора постојати пажљиво и стално праћење функције јетре. Пошто се хлорамбуцил углавном метаболише у јетри, код пацијената са тешким оштећењем јетре треба размотрити могућност смањења дозе примењеног лека.

Трудноћа и дојење

Сматра се да је хлорамбуцил тератоген, стога - кад год је то могуће - треба избјегавати његову употребу током трудноће, посебно током првог тромјесечја.

Дужност је онколога да процени - од случаја до случаја - однос ризика и користи који долази од узимања лека, и за фетус и за мајку.

Мајке лечене хлорамбуцилом не треба да доје.