ЦОУМАДИН ® Варфарин

ЦОУМАДИН ® је лек на бази натријум-варфарина.

ТЕРАПИЈСКА ГРУПА: Антитромботика.

ИндикацијеАктивни механизмиСтудије и клиничка ефикасност Упуте за употребу и дозирање Упозорења Трудноћа и дојење Интеракције КонтраиндикацијеНепожељни ефекти

Индикације ЦОУМАДИН ® Варфарин

ЦОУМАДИН ® је индикован у лечењу и превенцији болести на тромбозној основи, као што су плућна емболија, артеријска тромбоемболија повезана са хроничном атријалном фибрилацијом или вентилом, дубоким венским тромбозама, инфарктом и исхемијским догађајима.

ЦОУМАДИН ® се такође успешно користи у превенцији рецидива на исхемијској основи.

Механизам деловања ЦОУМАДИН ® Варфарин

Варфарин, узет орално од стране ЦОУМАДИН®, брзо се и потпуно апсорбује у цревима, а затим се везује у циркулационом току за протеине плазме, посебно за албумин.

Максималне концентрације у плазми могу се постићи у веома широком временском интервалу, до 9 сати од оралног уноса, док је терапијска активност максимизирана у року од 36-72 сата, што траје неколико дана.

Метаболизам два енантиомера, присутан у рацемичној смеши у леку, подржан је различитим хепатичним цитокромијалним ензимима, осетљивим и на истовремени унос других активних састојака, и на присуство полиморфних варијанти, тако да не дозвољава једнозначну карактеризацију фармакокинетичких особина овог принципа. активан.

У сваком случају, након метаболизма у јетри, неактивни метаболити варфарина елиминишу се углавном путем урина.

Антикоагулантно дејство варфарина је последица антагонистичког дејства против витамина К. Да би се активирала каскада коагулације, у ствари је позната потреба за пост-транслационим модификацијама, у овом случају гама карбоксилација, против фактора растворљивих у плазми; овај кључни догађај је загарантован ензимом који користи смањени витамин К као кофактор.

Варфарин и деривати кумарина су у стању да блокирају ензим редуктазу укључену у регенерацију активног облика витамина К, спречавајући иницијализацију и прогресију реакције коагулације. Међутим, да би овај процес имао клинички релевантне карактеристике, прикладно је да се биорасположивост витамина К у активној форми смањи у корист оне у епоксидном облику, и да се концентрације фактора згрушавања у плазми смање. Сви ови догађаји захтевају временски период који може да варира од 12 до 72 сата, када је терапијски ефекат генерално максималан.

Студије су спроведене и клиничка ефикасност

ВАРФАРИН У АТРИЈАЛНОЈ ФИБРИЛАЦИЈИ

Једна од најчешћих нуспојава атријалне фибрилације је церебрална емболија, која често представља водећи узрок смрти код ових пацијената. Лечење лековима на бази варфарина гарантује смањење ризика од можданог удара код пацијената са атријалном фибрилацијом, око 60%, већ деценијама. Упркос великој терапеутској ефикасности, постоје озбиљне препреке за рутинску употребу овог лека, које је одређено потребом за строгом контролом, учесталим прилагођавањем доза и важним споредним ефектима. Ове границе подстичу фармацеутску индустрију на тестирање нових производа који могу сачувати терапеутски ефекат варфарина, чинећи терапију лакшом и мање опасном.

2. ЕФЕКТИ ГЕНОТИПА НА ЕФЕКТИВНОСТ ВАРФАРИНОВЕ ТЕРАПИЈЕ

Варфарин, који се обично користи у клиничкој пракси као антикоагулант, метаболише се јетреним ензимима подложним бројним полиморфизмима. Неколико експерименталних фармакогеномских доказа указује да ове ензиматске варијанте, веома раширене у популацији, могу значајно варирати фармакокинетичке карактеристике активног састојка, повећавајући ризик од нуспојава. Ови подаци указују на потребу за уметањем генетичког теста на бази формулације дозе.

3. АУТОМАТСКА ОБРАДА СА ВАРФАРИНОМ

Тренутно активни састојак варфарин је један од најчешће коришћених лекова у превенцији тромбозних догађаја. Једна од најважнијих граница терапије је потреба за честим проверама, корисним за проверу пацијентовог обрасца коагулације како би се евентуално прилагодила доза како би се смањили нежељени догађаји. Да би се терапија лакше применила и учинио пацијент одговорним за концепт здравља, нове методе самоконтроле биле су раширене у енглеској популацији која се лечи. Коришћење ових уређаја могло би да гарантује велики корак напред, рационализовање већине повезаних проблема, за дифузију оралне антикоагулантне терапије.

Начин употребе и дозирање

Таблете ЦОУМАДИН ® 5 мг варфарина натријума : није могуће дефинисати стандардну и ефективну дозу која је важећа за све пацијенте, јер формулација исправног терапијског плана мора узети у обзир различите функционално-хематолошке карактеристике самог пацијента.

Прецизније, имајући у виду терапеутску бескорисност високих доза варфарина, и имајући у виду потенцијалне споредне ефекте, прикладно је утврдити дозу засновану на протромбинском времену израженом према међународном нормализованом односу. Овај аранжман омогућава реконструкцију терапијских планова на основу физиолошких и патолошких потреба и карактеристика пацијента.

На сличан начин треба одредити и дозу ЦОУМАДИН-а у фази одржавања, као и трајање терапијске интервенције. Посебне мере опреза треба да се предузму код старијих пацијената, где је почетна доза генерално нижа од препоручене дозе.

У СВИМ СЛУЧАЈЕВИМА ПРИЈЕ УЗИМАЊА ЦОУМАДИН ® ВАРФАРИН, ПОТРЕБАН ЈЕ ПОТРЕБА И ПРОВЈЕРА ЛИЈЕЧНИКА.

Упозорења ЦОУМАДИН ® Варфарин

Од суштинске је важности да се утврди исправна доза ЦОУМАДИН®-а на основу хематолошких и коагулативних карактеристика пацијента, како би се избегле непријатне споредне реакције, као што су крварење, укључујући унутрашње крварење, и некроза са гангреном различитих ткива, за које је такође неопходно хируршко уклањање.

Из тог разлога од фундаменталног је значаја да се периодично прати коагулација пацијента и, ако је потребно, прилагођава терапија, узимајући у обзир да истовремена примена других лекова, као што је хепарин, може да промени посматрану слику.

ЦОУМАДИН ® може довести до повећаног ризика од микроемболизације холестерина, о чему свједоче симптоми као што су: синдром љубичастог прста, модрице, кожни осип, гангрена, интензивни и изненадни бол дуж доњих екстремитета; чиреве стопала; мијалгија, гангрена; бол у трбуху, бол у леђима или на боку; хематурија; затајење бубрега; висок крвни притисак; церебрална исхемија; инфаркт кичмене мождине; панкреатитис; симптоме који симулирају полиартеритис или су повезани са емболичном оклузијом.

У свим овим случајевима прикладно је осигурати брзи прекид лијечења.

Посебну пажњу треба посветити, у случају старих пацијената са благом или умјереном инсуфицијенцијом бубрега и јетре, трауми, хипертензијом или стањима која предиспонирају ризик од крварења.

Постоје и одређене насљедне болести које је тешко дијагностицирати, као што су недостатак протеина Ц, који би могао појачати биолошке ефекте варфарина, значајно повећавајући учесталост и озбиљност нуспојава.

Присуство нежељених ефеката као што су вртоглавица, главобоља, крварење итд. може да промени пацијентове нормалне перцептивне способности, чинећи опасним коришћење машина и возила.

Такођер би било пожељно подсјетити спасиоце, у случају различитих врста несрећа, да су подвргнути антикоагулантној терапији.

ТРУДНОЋА И ДОЈЕЊЕ

ЦОУМАДИН ® је јако контраиндикован у трудноћи, јер су описане ембриопатије, малформације фетуса, ментална ретардација, недостатак раста, спонтани побачај и смрт фетуса у случају примене варфарина, посебно у првом триместру трудноће.

Активни састојак се такође налази у мајчином млеку, стога је препоручљиво прекинути дојење ако је неопходна терапија овим леком.

интеракције

У случају ЦОУМАДИН ®, поред истицања свих директних интеракција у којима је активан принцип укључен, било би прикладно испитати стања која су у стању да утврде промену протромбинског времена, усмеравајући дозу према погрешној формулацији, одговорној за потенцијалне и опасне. нуспојаве.

Контраиндикације ЦОУМАДИН ® Варфарин

ЦОУМАДИН ® је контраиндикован у случају преосетљивости на једну од његових компоненти, код пацијената са ризиком од крварења (хируршке интервенције, активни улкуси, трауме, крвне дисказије, лумбалне пункције ...) код старијих пацијената који нису адекватно подржани, код некооперативних пацијената, у случају тешке хипертензије, дијабетеса и смањене функције јетре и током трудноће и дојења.

Посебна физио-патолошка стања пацијента (крвна дисказија, висока температура, дијареја, болести јетре, нутритивни недостаци, рак, стеаторрхеа, васкуларне болести, затајење срца) могу довести до повећања протромбинског времена, док други (хиперлипидемија, насљедна резистенција на кумарину)., нефроза, хипотироидизам и едем) могу довести до смањења.

Са фармаколошке тачке гледишта, антикоагулантни ефекат може бити појачан: алопуринолом, анаболичким стероидима, андрогенима, антиаритмијским агенсима (амиодарон, кинидин), антибиотицима, фенирамидолом, клофибратом, дисулфирамом, ац. етакрин, глукагон, анти Х2, метронидазол, сулфонамиди, орални антидиабетици, тироидни хормони, сулфинпиразон, хлорал хидрат, ац. налидиксик и, нарочито, из: аспирина, фенилбутазона, сулфинпиразона и НСАИД.

Уместо тога, антикоагулантно дејство се може смањити: аминоглутетимидом, барбитуратима, карбамазепином, колестирамином, грисео фулвином, оралним контрацептивима, кардиоактивним глукозидима, кортикостероидима, рифампицином, тиазидним диуретицима и препаратима на бази Хиперицум перфоратум.

Нежељени ефекти - Нуспојаве

Нежељена дејства која се примећују након примене ЦОУМАДИН®-а су повезана са антикоагулантним дејством варфарина.

У ствари, шаролика симптоматологија, коју карактерише широко распрострањен бол, бол у мишићима, респираторне потешкоће, отицање, астенија, хипотензија, главобоља и парестезија, може бити индикатор непрестаног крварења.

Озбиљност симптома је повезана са обимом крварења, што се опет може одредити предиспонирајућим факторима, нетачним дозама и другим варијаблама случаја.

Поред крварења, некроза је понекад повезана са гангреном, микроемболизацијом, васкулитисом, едемом, повећаним трансаминазама, главобољама, болом, вртоглавицом, грозницом, зимицом и алопецијом.