општост
Триметоприм је синтетички антибактеријски лек са бактериостатичком активношћу, тј. Није у стању да убија бактеријске ћелије, али је у стању да инхибира његов раст.
Развио га је 1969. године амерички доктор Георге Хитцхингс и амерички фармаколог и биокемичар Гертруде Елион.
Триметоприм - Кемијска структура
Генерално, триметоприм се примењује у комбинацији са различитим типовима сулфонамида (других антибактеријских лекова).
Комбинација ова два типа антибактеријских средстава може да изазове бактерицидно деловање на бактеријске ћелије. Штавише, асоцијација индукује мање отпора него што је индуковано са два лека који се користе појединачно. Међутим, ако бактерије третиране комбинацијом триметоприм-сулфонамида већ имају отпорност на једно од два антимикробна средства, предност комбинације у примени је онемогућена.
Постоје три асоцијације триметоприма и сулфонамида, од којих је најпознатија и најчешће коришћена, то је онај који доводи до цотримоксазола.
Ко-тримоксазол није ништа друго до антибактеријски састав који се састоји од комбинације сулфаметоксазола и триметоприма у фиксном односу 5: 1.
indikacije
За оно што користи
Триметоприм се може користити сам за третирање некомпликованих инфекција уринарног тракта узрокованих Есцхерицхиа цоли или другим грам-негативним бактеријама.
Када се триметоприм даје у комбинацији са сулфонамидима, може бити користан за лечење:
- Уринарне инфекције;
- Медиум плугс;
- шигелозу;
- Дијареја путника;
- Легионеллосис;
- бронхитис;
- Инфекције изазване метицилином резистентним Стапхилоцоццус ауреус (МРСА инфекције);
- Инфекције Пнеумоцистис јировеции (раније познате као Пнеумоцистис царинии ) које изазивају упалу плућа код пацијената са АИДС-ом.
Механизам акције
Триметоприм врши своје антибактеријско дејство ометањем синтезе тетрахидрофолне киселине у бактеријским ћелијама.
Тетрахидрофолна киселина је есенцијално једињење за синтезу пуринских и пиримидинских база које ће затим бити састављене од бактеријске ДНК.
Детаљније, триметоприм је у стању да инхибира ензим укључен у последњој фази синтезе тетрахидрофолне киселине, овај ензим је дихидрофолат редуктаза .
Сулфа лекови, с друге стране, инхибирају дихидроптероат синтетазу, ензим који је укључен у прве фазе горе поменуте синтезе.
Због асоцијације ова два типа антибактеријских лекова, сведоци смо секвенцијалног блока од два основна пролаза истог метаболичког пута, тако да је микроорганизмима веома тешко да преживе.
Нуспојаве
Триметоприм може изазвати нежељене ефекте као што су:
- Алергијске реакције код осетљивих субјеката;
- Реакције преосетљивости коже;
- Стевенс-Јохнсонов синдром;
- Кожни осип;
- Гастроинтестинални поремећаји, као што су мучнина и повраћање;
- Блоод дисцрасиас.
Осим тога, употреба триметоприма може допринети развоју суперинфекција резистентним бактеријама или гљивицама. Као што су, на пример, инфекције са Цлостридиум диффициле, бактерија одговорна за почетак псеудомембранозног колитиса који се манифестује тешком дијарејом, понекад праћеном крвљу.
Отпорност на триметоприм
Нажалост, многе бактерије су се развиле и настављају да развијају отпорност на триметоприм.
Механизми помоћу којих микроорганизми развијају овај отпор изгледа у суштини два:
- Мутација једне од аминокиселина које чине дихидрофолат редуктазу, чиме се ензим чини отпорним на инхибицију антимикробним;
- Прекомерна експресија исте дихидрофолат редуктазе. Чини се да је овај механизам посебност неких резистентних сојева Стапхилоцоццус ауреус .
