Види такође: како раде бензодиазепини?
општост
Бензодиазепини (или БЗДс) су класа лекова који се хвале анксиолитичким, седативно-хипнотичким, антиконвулзивним, мишићним релаксантима и анестетичким својствима.
Хлордиазепоксид је био први бензодиазепин који је ушао на тржиште раних 1960-их.
Општа структура бензодиазепина
Касније су направљене промене у структури хлордиазепоксида, у покушају да се добију лекови са бољим карактеристикама. 1959. синтетизован је диазепам, бензодиазепин до 3-10 пута јачи од хлордиазепоксида.Диазепам је стављен на тржиште 1963. године под трговачким називом - још увијек кориштеним и данас познатим - Валиум®.
Након тога, истраживања у области бензодиазепина настављају да се развијају, добијајући бројне нове молекуле који се и данас користе.
Терапијске индикације
Као што је горе поменуто, бензодиазепини имају бројна својства; према томе, могу се користити за лечење различитих болести.
Терапеутске индикације се разликују између бензодиазепина и других, у зависности од различитих физичко-хемијских карактеристика које сваки молекул поседује.
Следе различите врсте болести за које је индицирана употреба бензодиазепина:
- Краткотрајна несаница;
- анксиозност;
- Психијатријске или соматске манифестације повезане са синдромом анксиозности;
- Симптоматско олакшање акутне неуротичне или психотичне анксиозности;
- Напади панике, са или без агорафобије;
- напон;
- Стања епилептичке болести;
- конвулзије;
Осим тога, бензодиазепини се могу користити као седативи пре прегледа или истраживачког третмана (гастроскопија, колоноскопија, итд.); користе се и за премедикацију анестетика.
Избор типа бензодиазепина
Приликом избора лијека који ће се користити за лијечење одређене болести, морају се процијенити одређени параметри. Ови параметри су:
- Брзина којом се лек апсорбује;
- Количина лека која се стварно апсорбује након узимања;
- Могућа производња активних метаболита након метаболизма лека;
- Степен липофилности (тј. Степен афинитета који лек поседује у односу на масне супстанце).
Липофилија је основни параметар. У ствари, да би извршили своју акцију, бензодиазепини морају достићи неуроне мозга и - да то ураде - морају превазићи крвно-мождану баријеру (сложени физиолошки систем који регулише размену корисних супстанци и отпадних производа између крви, цереброспиналне течности и мозга). Једна од основних карактеристика које сваки лек мора да поседује да би прешао ову баријеру је, у ствари, липофилност.
Што је већа липофилност бензодиазепина, већа је и брзина којом прелази крвно-мождану баријеру.
Ови фактори стога доприносе одређивању клиничке употребе сваког бензодиазепина. На пример, бензодиазепин који се брзо апсорбује, чији метаболизам не генерише активне метаболите и има високу липофилност, биће кориснији као хипнотички седатив, али мање користан за лечење анксиозности.
Насупрот томе, бензодиазепин са нижом брзином апсорпције и чији метаболизам генерише активне метаболите вероватно ће бити кориснији за лечење стања анксиозности.
Механизам акције
На активност нервног система утичу бројне супстанце одговорне за размену информација између анатомских структура које су удаљене једна од друге. Пренос импулса је поверен одређеним гласницима - неуротрансмитерима - који могу да изазову узбудљиво или инхибиторно деловање.
Бензодиазепини делују стимулишући ГАБАергични систем, тј. Систем γ-аминобуттирне киселине (или ГАБА ).
ГАБА је γ-аминокиселина и главни инхибиторни неуротрансмитер мозга.
ГАБА врши своје биолошке функције везивањем за своје специфичне рецепторе: ГАБА-А, ГАБА-Б и ГАБА-Ц.
Место везивања за бензодиазепине (БЗР) је присутно на ГАБА-А рецептору.
Бензодиазепини се везују за ово специфично место, активирају рецептор и промовишу каскаду инхибиторних сигнала индукованих самим ГАБА.
класификација
Бензодиазепини се могу класификовати у складу са њиховим полу-животом у плазми (параметар који даје индикације о трајању деловања сваког бензодиазепина):
- Кратак или веома кратак полу-живот (2-6 сати), ова категорија укључује триазолам и мидазолам;
- Интермедијарни полу-живот (6-24 сата), у ову категорију припадају оксазепам, лоразепам, лорметазепам, алпразолам и темазепам;
- Дуги полуживот (1-4 дана), ова категорија укључује клордиазепоксид, клоразепат, диазепам, флуразепам, нитразепам, флунитразепам, клоназепам, празепам и бромазепам.
Насупрот ономе што би се могло мислити, не постоји директна веза између полу-живота у плазми и брзине дјеловања, јер се неки лијекови - иако брзо дјелују - метаболизирају у друге активне супстанце које значајно продужавају њихово трајање дјеловања. Упечатљив пример је онај мидазолама.
Мидазолам је бензодиазепин који се користи као општи анестетик за изазивање поспаности или сна. То је хидрофилни молекул, карактеристика која га чини погодним за интравенозно давање. Међутим, након примене, мидазолам је подвргнут структурним модификацијама које га чине веома липофилним, тако да могу брзо да превазиђу крвно-мождану баријеру.
Нуспојаве
Бензодиазепински лекови сматрају се прилично безбедним и имају релативно ниску токсичност. Поред тога, имају висок терапеутски индекс. Овај параметар изражава везу између токсичне дозе и терапеутске дозе.
Ако лек има висок терапеутски индекс, то значи да постоји значајна разлика између уобичајених терапијских доза и токсичних доза.
Ретко, предозирање бензодиазепином може бити фатално, осим ако се истовремено не узимају други лекови или супстанце које смањују централни нервни систем, као што су - на пример - барбитурати, опиоидни лекови, алкохол или лекови.
У сваком случају, бензодиазепини свакако нису без нуспојава. Међу овим ефектима, подсећамо:
- Прекомерна седација;
- Даитиме слеепинесс;
- Збуњеност, посебно код старијих пацијената;
- депресија;
- Поремећаји координације;
- атаксија;
- Поремећаји памћења (антероградна амнезија).
Остале нуспојаве које се могу појавити након узимања бензодиазепина су такозвани парадоксални симптоми. Међу којима се сећамо:
- немир;
- агитатион;
- раздражљивост;
- Агресивност;
- ангер;
- раге;
- психоза;
- заблуде;
- халуцинације;
- ноћне море;
- razočarenje;
- Промене у понашању.
Такође треба имати на уму да су бензодиазепини подложни злоупотребама и дају физичку и менталну зависност. Када се утврди физичка зависност - након наглог прекида третмана - могу се појавити симптоми повлачења, као што су:
- депресија;
- Дереализатион;
- деперсонализација;
- анксиозност;
- конфузија;
- nervoza;
- немир;
- раздражљивост;
- халуцинације;
- Епилептички шокови;
- Ребоунд инсомниа;
- Моод цхангес;
- знојење;
- dijareja;
- главобоља;
- Болови у мишићима;
- Преосетљивост и нетолеранција на звукове (хиперакузија);
- Преосетљивост на светлост и физички контакт.
Стога се увек препоручује постепени прекид терапије.
Треба избегавати и нагли прекид терапије, јер може изазвати несаницу или повратну анксиозност. То јест, симптоми који су довели до употребе лека (несаница или анксиозност, у ствари) могу се поновити на отежани начин на крају саме терапије.
Коначно, толеранција се може развити након продужене употребе бензодиазепина. Другим речима, може доћи до смањења ефеката изазваних леком, за које је потребно да се узимају све више и више доза да би се поново постигао жељени ефекат.
цонтраиндицатионс
Иако се бензодиазепини сматрају релативно безбедним лековима, они су у многим случајевима контраиндиковани.
Уопштено, употреба било којег бензодиазепина је контраиндикована током трудноће - посебно током првог триместра - због малформација које се могу појавити у фетусу.
Поред тога, пошто се бензодиазепини излучују у мајчино млеко - у већини случајева - њихова употреба је такође контраиндикована током дојења.
Употреба бензодиазепина је контраиндикована чак иу следећим случајевима:
- Код пацијената са миастенијом гравис (неуромишићна болест);
- Код пацијената који пате од тешке респираторне инсуфицијенције, пошто бензодиазепини могу изазвати респираторну депресију;
- Код пацијената са тешким оштећењем јетре;
- Код пацијената са синдромом апнеје у сну;
- Код пацијената са акутном алкохолном интоксикацијом или хипнотичким лијековима, аналгетицима, антидепресивима или антипсихотицима.
