fenilketonurija

Шта је фенилкетонурија

Фенилкетонурија (ПКУ) је аутосомно рецесивни насљедни метаболички поремећај који погађа 1 појединца на 10.000, без разлике, без обзира да ли говоримо о бијелој и црној раси, иако се чини да се више јавља у хомозиготности него хетерозиготи.

Припадност групи хиперфенилаланинемија, фенилкетонурија значајно нарушава метаболизам фенилаланина, а посебно његову конверзију у тирозин; фенилкетонурија је препозната по високом нивоу урина фенилаланина и неких деривата (фенилпируват, фенилацетат, фенилактат и фенилацетилглутамин).

Најозбиљнија компликација фенилкетонурије је ментална ретардација.

Фенилаланин, тирозин и деривати

Фенилаланин је есенцијална аминокиселина и чини већину дијететских протеина; ензим фенилаланин хидроксилаза се може конвертовати у тирозин (додавањем хидроксилне групе -ОХ). Заузврат, тирозин је прекурсорска амино киселина за синтезу:

Л-ДОПА (интермедијер синтезе допамина)
епинепхрине
Норепинефрин (сви неуротрансмитери).

Механизам фенилкетонурија (ПКУ)

Као што се очекивало, у фенилкетонурији, због једне или више (6 свих) хромозомских мутација, експресија (дакле метаболичка активност) фенилаланин хидроксилазе је скоро нула. Ове промене могу бити разних врста (од "мисенс" промена до "спајања" дефеката или чак "делимичних делеција"), али оно што је важно је да за ову ензиматску неефикасност нивои фенилаланина у крви (који су нормално 1мг / 100мл) код ДОМИНАНТНЕ фенилкетонурије лако достижу количине до 50 пута веће.

Функција ензима фенилаланин хидроксилаза: Да би се произвео тирозин (+ дихидробиоптерин), фенилаланин хидроксилаза захтева: фенилаланин, кисеоник и тетрахидробиоптерин (редуковани птеридин који делује као ко-фактор); реакција је такође реверзибилна и дихидробиоптерин се може претворити (захваљујући ензиму дихидроптерин редуктази ) у тетрахидробиоптерин.

komplikacije

Фенилкетонурија може довести до више или мање тешких компликација на основу озбиљности патолошке манифестације и правовремености дијагнозе; Као наследна болест, фенилкетонурија се разликује у:

Доминантан, стога карактерисан ЦОМПЛЕТЕ неактивношћу ензима фенилаланин хидроксилазе
Рецесивна, у којој је активно само 30% укупне ензимске имовине.

Компликације фенилкетонурије могу се приписати и директно пропорционалне метаболичкој акумулацији фенилаланина, његових деривата и смањеној синтези тирозина. У патологији, вишак фенилаланина се релативно ефикасно филтрира преко бубрега који га реапсорбује само делимично га елиминише урином; међутим, постојаност нивоа хиперфенилаланинемије доводи до метаболичке реакције молекуларне конверзије у фенилпирувичну киселину и / или друге деривате који се лакше одводе (фенилпируват, фенилацетат, фенилактат).

Оно што компликује фенилкетонурију је токсичност фенилаланина, фенилпирувичне киселине и њених деривата против централног нервног система (ЦНС). То су растворљиви молекули у цереброспиналној течности, стога могу да прелазе крвно-мождану баријеру; на жалост, њихово претерано присуство током развоја мозга неминовно доводи до облика менталне ретардације.

НБ . Концентрације осталих аминокиселина у плазми су благо смањене, вероватно због повратне спреге на апсорпцију црева или реапсорпцију тубуларне бубрега.

Оштећење мозга, као озбиљна компликација фенилкетонурије, узроковано је одузимањем других есенцијалних аминокиселина у протеосинтези, посебно у формирању полирибосома, мијелина, норадреналина и серотонина. Фенилкетонурија - није видљива одмах након рођења, већ након неколико година - ако се не лијечи, захтијева хоспитализацију дјетета и потпуно је неповратна.

Фенилкетонурија, у напредној фази, такође може бити јасно видљива голим оком; високе концентрације фенилаланина, инхибирањем ензима тирозиназе, значајно компромитирају синтезу меланина смањењем пигментације коже и косе; штавише, накупљање фенилацетата у коси и кожи даје фенилкетонику јак и непријатан "мирис миша".

Диференцијална дијагноза

Класична фенилкетонурија и фенилкетонурија због недостатка ензима тетрахидробиоптерина

Фенилкетонурија нема једну патолошку слику; постоји и облик фенилкетонурије индукован недостатком другог ензима: тетрахидробиоптерина . Ови субјекти су препознатљиви од оних који су погођени класичном фенилкетонуријом, јер након оралног оптерећења тетрахидробиоптерином, они драстично смањују ниво фенилаланина у плазми у врло кратком времену.

Срећом, данас је могуће новорођенчад подвргнути раној дијагнози анализом хемије крви како би се ограничила већина когнитивних оштећења.

Терапија фенилкетонуријом

Будући да је узроковано накупљањем фенилаланина, фенилпирувичне киселине и других деривата, фенилкетонурија може бити контролисана мање или више ефикасно смањењем уноса фенилаланина. У случају позитивности, фенилкетонурија захтева скоро апсолутно ограничење у исхрани, при чему се елиминишу (или драстично ограничавају) све намирнице са високим садржајем протеина (у којима је присутан и фенилаланин); међу њима се сећамо:

аспартам, алге спирулине, кикирики или маслац од кикирикија, суво воће, високо протеинско месо, какао, остарјели сиреви, високо-протеинска риба (туна), изнутрице, дивљач, махунарке, сојино брашно, изолат од сојиног протеина.

Потребе за протеинима се затим прекривају специфичним протеинским и аминокиселинским суплементима без фенилаланина.

Библиографија: