ифосфамид

Иффосамид је антиканцерогени лек који припада класи алкилирајућих агенаса. Његова структура је слична структури циклофосфамида, али има разлике у погледу спектра и антинеопластичне активности.

Ифосфамид - Хемијска структура

indikacije

За оно што користи

Намењен је лечењу многих врста рака, као што су:

Рак тестиса;
Рак плућа;
Ходгкин и не-Хоџкин лимфоми;
остеосаркоме;
Рак мокраћне бешике;
Сарком меког ткива;
Рак јајника и грлића материце;
Рак дојке;
Панцреатиц царцинома;
Хипернепхрома.

У високим дозама, ифсфамид се користи за припремну терапију за трансплантацију хематопоетских матичних ћелија (исходишне ћелије из којих потичу крвне ћелије).

Упозорења

Фосфамид се мора примењивати под строгом контролом лекара који је специјализован за примену лекова против рака.

Будући да ифсфамид узрокује супресију имуног система, пацијенти који се лијече лијеком су изложенији ризику од инфекције и развоја латентних инфекција.

Ифосфамид има неуротоксичност, тако да пацијенти морају бити под строгим надзором и - уколико се развије енцефалопатија - терапија леком треба прекинути.

Због нефротоксичности (токсичности за бубреге) и уротоксичности (токсичност у уринарном тракту) фосфамида, ове функције треба пратити код пацијената пре, током и после третмана леком.

Због своје кардиотоксичности, код примене ифосфамида на пацијенте са већ постојећом срчаном дисфункцијом треба бити опрезан.

Ифосфамид је пролек, то јест, да би спровео своје цитотоксично дејство (токсично за ћелије), прво се мора активирати метаболизмом у јетри. Ова активација укључује формирање такозваних активних метаболита ефосфамида који врше антитуморску активност.

Код пацијената са смањеном функцијом јетре, активација лека се може значајно смањити, што доводи до смањења терапијске ефикасности.

интеракције

Примена ифосфамида у комбинацији са лековима који могу повећати тежину токсичних ефеката захтева пажљиву процену - на појединачној основи - очекиваних користи и ризика.

Може доћи до повећања хематотоксичности (токсичности за крвне ћелије) и / или имуносупресије након истовремене примене ифосфамида и других лекова, као што су:

АЦЕ инхибитори, лекови који се користе за лечење хипертензије;
Цисплатин и карбоплатин, лекови против рака;
Натализумаб, моноклонско антитело које се користи у лечењу мултипле склерозе и Кронове болести;
Аллопуринол, лек који се користи за лечење гихта;
Хидроклоротиазид, диуретик који се користи за лечење хипертензије.

Кардиотоксичност ифсфамида може се повећати ако се примењује истовремено са антрациклином (антибиотски лекови са антитуморним деловањем) или после третмана радиотерапијом у срчаном подручју.

Примена амиодарона (антиаритмичког лека) у комбинацији са ифсфамидом може повећати токсичност плућа.

Ифосфамид може повећати антикоагулантну снагу варфарина са повећаним ризиком од крварења.

Употреба тамоксифена (антиканцерогеног лека) током терапије са ифосфамидом може повећати ризик од тромбоемболијских компликација.

Нефротоксичност фосфамида може се повећати у случају истовременог узимања:

Карбоплатин и цисплатин ;
Аминигликозидни антибиотици ;
Ацицловир, антивирусни лек;
Амфотерицин Б, антифунгални лек.

Ризик од развоја хеморагичног циститиса се повећава узимањем ифосфамида истовремено са бусулфаном (антитумор) или ако се узима после радиотерапије бешике.

Токсични ефекти на централни нервни систем изазвани ифосфамидом могу се повећати у случају истовремене примене антиеметичких лекова, транквилизатора, наркотика и антихистамина .

Истовремена примјена ифосфамида и лијекова који индуцирају ензим могу повећати производњу токсичних метаболита. Примери ових лекова су:

Фенобарбитал, барбитурат;
Фенитоин, примидон и карбамазепин, лекови који се користе у лечењу епилепсије;
Рифампицин, бактерицидни антибиотик;
Бензодиазепини ;
Кортикостероиди ;
Кантарион (или кантарион ), лековита биљка са антивирусним и антидепресивним својствима.

Истовремена примјена ифосфамида и инхибитора цитокрома П3А4 може погодовати формирању токсичних метаболита за централни нервни систем и бубреге. Ови инхибитори су:

Кетоконазол, итраконазол и флуконазол, антифунгални лекови;
Сорафениб, лек одобрен као примарни третман за рак бубрега;
Апрепитант, лек који се користи за лечење повраћања изазваног антинеопластичном хемотерапијом.

Конзумација алкохола може повећати еметичке ефекте изазване фосфамидом.

Пацијенти који се лече ифосфамидом не би требало да конзумирају грејп или његове деривате, јер ово воће садржи супстанце које могу да смање метаболичку активацију лека.

Ифосфамид и вакцине

Иффосамид је у стању да сузбије имуни систем. Ово сузбијање може довести до смањеног одговора на вакцинацију. Осим тога, пацијенти вакцинисани живим атенуираним вирусним вакцинама могу развити инфекције и искусити повећане споредне ефекте вакцине.

Нуспојаве

Ифосфамид изазива споредне ефекте који зависе од различитих фактора, као што су тип болести која се лечи, количина датог лека и стање пацијента. Штавише, сваки појединац одговара на терапију на другачији начин, тако да се не каже да се сви нежељени ефекти јављају са истим интензитетом код сваког пацијента.

мијелосупресија

Акофосфамид може изазвати миелосупресију, тј. Сузбити активност коштане сржи. То доводи до смањења производње крвних ћелија што може довести до:

Анемија (смањење нивоа хемоглобина у крви), главни симптом почетка анемије је осећај физичке исцрпљености ;
Леукопенија (смањен ниво леукоцита), са повећаном осетљивошћу на контракцију инфекција ;
Плателетопенија (смањење броја тромбоцита) доводи до појаве модрица и абнормалног крварења са повећаним ризиком од крварења .

Токсичност на централни нервни систем

Терапија са ифосфамидом може изазвати конфузију, поспаност, халуцинације, психотично понашање, конвулзије и екстрапирамидалне симптоме (нпр. Сличне Паркинсонове симптоме). У неким случајевима може изазвати кому .

У већини случајева ови симптоми нестају након неколико дана након прекида терапије. Међутим, лечење није увек потпуно и било је случајева у којима је овај тип токсичности био фаталан.

Нефротоксичност и уротоксичност

Ифосфамид узрокује поремећаје функције бубрега и уринарног тракта. Нежељени ефекти изазвани овим типовима токсичности укључују:

Смањење гломеруларне филтрације;
Повећан серумски креатинин;
протеинурија;
цилиндруриа;
пхоспхатуриа;
гликозурију;
Акутна тубуларна некроза;
Акутна и хронична бубрежна инсуфицијенција;
Хеморагијски циститис;
Инфекције уринарног тракта.

Да би се смањили токсични ефекти на бубреге, ифсфамид се може примењивати у комбинацији са натријум меркаптоетансулфонатом (који се назива и месна ); ово једињење је у стању да веже токсичне метаболите лека са тубулима бубрега и тако смањује његову токсичност.

цардиотокицити

Ифосфамид изазива срчану токсичност која је у неким случајевима фатална. Нежељени ефекти изазвани овом врстом токсичности су:

Вентрикуларне и суправентрикуларне аритмије;
Атријална тахикардија;
Атријална фибрилација;
Вентрикуларна тахикардија без пулса;
Токсична кардиомиопатија доводи до срчаног удара са конгестијом и хипотензијом.

Пулмонална токсичност

Терапија са ифосфамидом може да подстакне појаву интерстицијалне пнеумоније, плућне фиброзе и респираторне инсуфицијенције, у неким случајевима чак и фаталне.

алопеција

Третман са ифосфамидом може довести до опадања косе и косе. Ова нуспојава обично нестаје након завршетка третмана.

Гастроинтестинални поремећаји

Може изазвати мучнину, повраћање и дијареју .

Повраћање се може контролисати употребом анти-еметичких лекова.

Прољев се може лијечити лијековима против прољева и потребно је пуно пити да би се изгубиле текућине.

Осим тога, ифсфамид може изазвати бол у стомаку, ентеритис, стоматитис, констипацију, колитис и улцерацију слузокоже .

Поремећаји ока

Терапија са ифосфамидом може изазвати замагљен вид, коњунктивитис и иритацију ока .

Токсичност уха

Терапија са ифосфамидом може да доведе до глувоће, губитка слуха, вртоглавице и тинитуса, што је осећај звоњења у ушима који се може посматрати као пулсирајући шум, попут звиждаљке, звецкање или шуштање звука.

Хепатобилијарни поремећаји

Може изазвати оштећење јетре и жучних путева. Међу главним споредним ефектима налазимо поремећаје функције јетре, хепатитис, вено-оклузивну болест јетре и жутицу .

Поремећаји оралне шупљине

Ифосфамид може довести до појаве малих чирева усне шупљине, осећаја сувих уста и бола . Да бисте спречили ове симптоме, важно је да узмете доста течности и редовно чистите зубе меком четкицом за зубе.

неплодност

Ифосфамид омета оогенезу и сперматогенезу и може изазвати стерилност код оба пола.

Код жена може изазвати привремену или трајну аменореју (прекид менструалног циклуса). Код дечака током пре-пубесценце, лечење са ифосфамидом може изазвати олигоспермију или азооспермију (респективно, смањење или недостатак сперме у ејакулату).

карциногенеза

Лечење ифосфамидом може довести до секундарних тумора као што су акутна леукемија, лимфом, сарком и рак штитне жлезде. Тумори се могу појавити и током и након година заустављања хемотерапије.

Механизам акције

Ифосфамид је пролек који се мора активирати метаболизмом јетре да би се извршило његово деловање. Када се трансформише у своје активне метаболите, ифсфамид ће тада моћи да изведе сопствено цитотоксично дејство.

Фосфамид је агенс за алкиловање који може да преплета алкилне групе унутар двоструког ланца ДНК. На овај начин ДНК пролази кроз модификације које спречавају да се ћелија исправно реплицира, осуђујући је да прође процес програмиране смрти ћелије зван апоптоза .

Начин коришћења - Дозирање

Доступан је за ињекције и интравенске инфузије. Појављује се као суви прах који се - пре примене - мора растворити у погодном растварачу. Администрација се може обавити:

Кроз канилу (танку цевчицу) која се убацује у вену руке или шаке;
Кроз централни венски катетер који се убацује субкутано у вену близу клавикуле;
Кроз ПИЦЦ линију ( Периферно Уметнути Централни Катетер ), у овом случају, катетер се убацује у периферну вену, обично из руке. Ова техника се користи за давање антиканцерогених лекова дуже време.

Уобичајена доза је 50-60 мг / кг телесне тежине, током 5 узастопних дана. У сваком случају, доза се утврђује од стране онколога у складу са патологијом коју треба лечити и условима сваког појединачног пацијента.

У случају имунокомпромитованих пацијената, са срчаним, хепатичним и / или већ постојећим поремећајима бубрега, може бити потребно прилагођавање дозе лека.

Чак и код старијих пацијената може бити потребно смањење примењене дозе.

Трудноћа и дојење

Ифосфамид може имати генотоксичне ефекте и изазвати феталну штету. Употреба лека је стога контраиндицирана током трудноће, посебно током првог триместра.

Лијек се излучује у мајчином млијеку и може узроковати штету новорођенчету, као што су панцитопенија и дијареја. Стога мајке које се лијече лијеком не би требале дојити.

Фосфамид је мутаген према мушким и женским ћелијама; стога, пацијенти оба пола који се лијече лијеком морају подузети одговарајуће мјере опреза како би избјегли трудноћу. Мере предострожности треба да се предузму и после завршетка хемотерапије, у периоду од најмање шест месеци.