Лекови за хемотерапију

Класе лекова који се користе у хемотерапији

Хемиотерапија користи различите врсте лекова, који се разликују према циљним (циљним) и механизмима деловања. На основу ова два критеријума, лекови за хемотерапију могу се класификовати на следећи начин:

Алкилирајућа средства: ова једињења делују формирањем веза са ДНК, који спречавају њихову репликацију и, секундарно, мењају њихову транскрипцију у РНК. На овај начин они узрокују блокирање синтезе протеина и ћелија пролази кроз програмирани механизам смрти назван апоптоза .
Алкилирајућа средства су зависна од дозе, тј. Проценат ћелија рака које умиру је директно пропорционалан количини коришћеног лека.
Они су део ове категорије:
- азотни сенф : као што су хлорамбуцил и мелфалан, који се користе у лечењу леукемије и мијелома;
- нитросурее : као карумустин и ломустин који се користе у лечењу тумора мозга и Ходгкиновог лимфома;
- деривати платине : као што је цисплатин, који се користе у лечењу рака јајника, тестиса и узнапредовалог бешике.
Антиметаболити : ови лекови ометају синтезу ДНК, инхибирајући формирање нуклеотида (јединица које то чине). Ако се нуклеотидни интермедијери не могу синтетизовати, синтеза ДНК се трајно прекида и раст тумора се прекида. Штавише, многи од ових молекула имају структуру веома сличну структури ендогених нуклеотида (нормални нуклеотиди присутни у ћелији) и могу их заменити у новом ланцу ДНК, спречавајући њихову исправну формацију. Они су део ове категорије:
- 5-флуороурацил, који се користи у лечењу рака дебелог црева и желуца;
- метотрексат, инхибитор синтезе фолне киселине, који се користи у лечењу дојке, главе, врата и неких врста рака плућа и не-Ходгкиновог лимфома.
Антимитотични агенси : ови лекови делују током фазе деобе ћелија ( митоза ), посебно у фази у којој ново синтетизована ДНК мора да се дели између две ћерке ћелије. Дистрибуција генетског материјала између ћелија одвија се захваљујући митотичном вретену, сложеној структури која се састоји од одређених протеина названих микротубуле .
Многи од ових лекова потичу од природних молекула који су први пут изоловани из биљака. Најпознатије класе лијекова из ове категорије су винка алкалоиди и таксани.
- Винка алкалоиди делују тако што спречавају стварање микротубула и поменутог митотског вретена; могу бити природног и синтетичког порекла. Међу онима природног поријекла су винкристин и винбластин, који су први пут изоловани од Цатхарантус росеус (иначе познати као Мадагаскар перивинкле).
  Винкристин се користи у лечењу акутне леукемије и различитих типова Ходгкинових и не-Ходгкинових лимфома; винбластин је користан у лечењу напредног карцинома тестиса и Капосијевог саркома.
  Међу синтетичким дериватима је винорелбин, који се - сам или у комбинацији са цисплатином - користи за лечење рака плућа који нису мали.
- С друге стране, таксани имају супротну активност, тј. Спречавају растављање микротубула и митотског вретена. Део ове класе је природни молекул паклитаксела, први пут изолован од коре пацифичког четинара ( Такус бревифолиа ); Користи се у лечењу рака дојке, плућа и јајника.
  Његов полусинтетички дериват је доцетаксел, који се користи против рака дојке, плућа и простате.
Инхибитори топоизомеразе И и ИИ: топоизомеразе И и ИИ су ензими који играју фундаменталну улогу у намотавању и извођењу двоструке спирале ДНК током транскрипције или репликације исте.
У ову категорију лекова спадају епиподофилотоксини, који су полусинтетски деривати подофилотоксина, молекул који се екстрахује из осушеног корена биљке Подопхиллум пелтатум .
Епиподофилотоксини инхибирају топоизомеразе типа ИИ (тј. Ометају нормално функционисање). Међу овим молекулима се истиче етопозид који се користи у лечењу рака плућа и Буркиттовог лимфома.
Топоизомераза типа И је, уместо тога, инхибирана кампотецином . Претеча ове класе лекова је природни молекул цампотецине, први пут изолован од коре Цамптотхеца ацумината . Истраживања проведена на овом молекулу довела су до синтезе његових полусинтетичких деривата, укључујући топотекан, који се користе у лијечењу рака јајника и малигног карцинома плућа када је третман прве линије неучинковит.
Цитотоксични антибиотици : антибиотици који се користе у хемотерапији су у стању да блокирају мутације које изазивају транскрипцију ДНК унутар истих и / или инхибирају фундаменталне ензиме укључене у његов процес репликације.
Антрациклини су део ове категорије, укључујући доксорубицин и даунорубицин.
Доксорубицин се користи за лечење хематолошких тумора, тумора чврстих дојки, јајника, бешике, стомака и штитне жлезде.
Даунорубицин се користи за лечење лимфоцитних и не-лимфоцитних леукемија.
Механизми којима антрациклини дјелују су вишеструки, јер су способни да интеркалирају (уметну) у двоструки ланац ДНК, да би створили високо реактивне слободне радикале, који оштећују молекуле присутне у ћелијама и инхибирају. тип ИИ топоизомераза.
Остали цитотоксични антибиотици који се користе у хемотерапији су актиномицин, блеомицин и митомицин.
- Ацтиномицин је комплексна молекула која се може интеркалирати у ДНК која спречава синтезу РНК. Користи се у лечењу Вилмсовог тумора (или неуробластома, типа тумора надбубрежне жлезде), рака тестиса и рабдомиосаркома (малигни тумор који се развија у везивном ткиву).
- Блеомицин је природни молекул који је први пут изолован од бактерије Стрептомицес вертициллус . Може се убацити у ДНК и оштетити захваљујући формирању екстремно реактивних слободних радикала. Користи се за лечење Ходгкиновог лимфома.
- Митомицин обавља исту функцију као и алкилирајући агенси: стога успоставља везе са ДНК, спречавајући репликацију; штавише, он је у стању да производи цитотоксичне слободне радикале. Користи се у лечењу рака желуца, панкреаса и бешике.

Други хемотерапијски приступи

Хормонска терапија

Хормони се користе пре свега за неоплазме које укључују осетљиве органе и ткива. Примери ових болести су рак дојке који је зависан од естрогена, рак ендометрија и метастатски рак простате, чији раст зависи од присуства полних хормона.

Антиестрогени (нпр. Тамоксифен), прогестагени (нпр. Мегестрол ацетат) и антиандрогени (нпр. Флутамид) се користе за лечење тумора који су зависни од хормона и често се користе након операције, радиотерапије и или друге хемотерапије.

Глукокортикоиди (као што је преднизон и метилпреднизолон) се обично ординирају заједно са антиканцерогеним средствима да би се сузбила лимфоцитна активност и покушало се повећати вероватноћа успеха у лечењу леукемије и лимфома.

У другим случајевима, хормони се могу користити као носиоци (нпр. Као средство) за лекове против рака; ово је пример естрамустина . Овај лек потиче од споја азотног сенфа ( алкилационог агенса ) са хормоном естрадиолом; потоњи се користи као вектор да би се осигурало да се лек дистрибуира, селективно и специфично, у ткиву простате. Естрамустин се користи за палијативно збрињавање прогресивног рака простате.

Ензиматска терапија

Овај приступ подразумева узимање ензимских додатака као алтернативног облика лечења рака. Међутим, не постоје јасни научни докази који би доказали ефикасност ове терапије.

Ензими су специјални природни протеини које производе ћелије, неопходни за метаболичке процесе који се одвијају у организму.

Први који је увео овакав приступ био је шкотски ембриолог Јохн Беард 1906. године, који је предложио употребу ензима панкреаса за лечење рака панкреаса.

Након тога су спроведена различита истраживања, како у Америци, тако иу Европи, али ниједна од њих није била у стању да покаже стварну ефикасност терапије.

Изгледа да је изузетак примена Л-аспарагиназе (ензима способног за метаболизам аминокиселине аспарагин). Овај лек је одобрен за употребу као додатак другој хемотерапији.

Ексогени аспарагин (који не производи тело, већ се узима, на пример, са храном) је есенцијална аминокиселина за раст малигних лимфоцитних леукемијских ћелија, пошто оне немају ензиме неопходне за његову синтезу. С друге стране, здраве ћелије поседују све ензиме неопходне за његову синтезу.

Терапеутска стратегија се састоји у давању ензима Л-аспарагиназе, који разграђује егзогени аспарагин, тако лишавајући туморске ћелије молекуле неопходне за њих. С друге стране, здраве ћелије, које могу самостално да производе, успевају да издрже терапију.

Будуће перспективе

Због бројних и важних споредних ефеката изазваних хемотерапијом и све чешћег развоја отпорности на третман од стране ћелија рака, потрага за новим и иновативним лековима стално расте.

Циљ истраживања је да се добију лекови који су специфично и селективно ефикасни за малигне ћелије, а који нису предмет феномена резистенције на више лекова.

У том смислу, од посебног интереса су тзв. Хибридни лијекови . Ови лекови се састоје од једног молекула, добијеног везивањем два или више лекова који поседују, или само имају, анти-туморску активност. Потенцијалне предности, у односу на комбиновану антинеопластичну хемотерапију на бази коктела, могу бити:

Могуће смањење токсичности;
Боље циљање једне или више компоненти према терапеутском циљу (мета терапије против рака), захваљујући карактеристикама једног од елемената који чине хибридни лек;
Могућа инхибиција настанка отпорности на хемотерапију, уз одржавање активности сваке појединачне компоненте;
Боља предиспозиција од стране пацијента, који мора узети мање медицинских специјалитета.