општост
Појам ретинитис пигментоса (РП) идентификује групу генетских болести које карактерише прогресивна дегенерација ретине.
Ретинитис пигментоса је ретинална дистрофија коју карактерише постепени губитак фоторецептора и дисфункција пигментног епитела. То значи да мрежњача прогресивно смањује способност преноса визуелних информација у мозак преко оптичког живца.
Патолошки процес почиње промјенама ретиналног пигментног епитела . Како се развија ретинитис пигментоса, долази до стањивања крвних судова који снабдевају мрежњачу, који подлежу атрофији. Приликом прегледа очног фундуса, карактеристичне ретиналне пигментне наслаге (отуда и име болести) визуелно се могу детектовати. Атрофичне промене и оштећења могу такође укључити оптички нерв и, постепено, фотосензитивне ћелије мрежнице умиру.
Пацијенти који пате од пигментозе ретинитиса, у почетку, доживљавају проблеме вида посебно у окружењима са слабим осветљењем и жале се на сужење периферног видног поља. Централни вид је поштеђен до каснијих фаза болести и коначни исход може значајно варирати: многи људи са пигментозом ретинитиса одржавају ограничен вид живота, док други губе своју визију у потпуности.
Ретинитис пигментоса је наслеђена болест, углавном узрокована генетским променама које преносе један или оба родитеља. Тип генетског дефекта одређује које ретиналне ћелије су највише укључене у поремећај и омогућава разликовање различитих клиничких стања. До данас је идентификовано више од 50 различитих генетских дефеката везаних за пигментозу ретинитиса. Абнормалности се могу пренијети од родитеља на дјецу кроз један од три модела насљеђивања: аутосомно рецесивно, аутосомно доминантно или хетеросомално рецесивно (Кс-везано или повезано са Кс кромосомом).
simptomi
Да бисте сазнали више: Симптоми Ретинитис Пигментоса
Ретинитис пигментоса се обично налази код адолесцената и младих одраслих. Симптоми се често јављају између 10 и 30 година, али дијагноза се може поставити у раном детињству или много касније у животу.
Рани симптоми пигментозе ретинитиса могу да укључују:
- Тешкоћа ноћу (ноћно слепило) или у условима слабог осветљења;
- Спора адаптација из вида у таму у визију, и обрнуто;
- Сужавање видног поља и губитак периферног вида;
- Осетљивост на светлост и одсјај.
Неки симптоми зависе од врсте укључених фоторецептора. Шипке су одговорне за гледање у црно-белој боји, док конуси омогућавају разликовање боја.
| Карактеристике шипки и кукова | ||
| шипке | корнета | |
| Врсте визије | Црно и бело; ноћна светлост | Ин цолор; јака светлост |
| Осетљивост на светло | висок | низак |
| Визуелна оштрина | низак | висок |
| Подручје највеће концентрације | Периферија ретине | Фовеа (геометријски центар мрежнице који одговара седишту најфиније визије) |
У већини случајева ретинитис пигментоса, штапови су прво укључени. Међутим, у брзо еволуирајућим облицима чак и конуси могу бити рано погођени.
Шипке су концентрисане у спољашњим деловима мрежњаче и активиране су пригушеном светлошћу, тако да њихова дегенерација утиче на периферну и ноћну визију. Ако се ради о конусима, може се приметити губитак перцепције боје и централни вид.
Доминација укључених фоторецептора одређена је одређеним недостатком присутним у генетском саставу пацијента.
Често је први симптом ретинитиса пигментоса ноћно слепило (или ницталопиа). Неки људи схватају да им је потребно све више времена да се прилагоде разликама у светлу када се крећу од добро осветљеног простора до тамнијег. Типичан облик губитка вида изазива сужавање периферног вида (визија тунела или телескопа); овај модел се назива прстенасти скотом . Понекад, овај феномен можда недостаје у раним фазама, али се примећује када појединац често путује на предметима или се укључи у саобраћајну несрећу. Када губитак вида обухвата централни део мрежњаче (који се назива макуларна дистрофија), пацијенти имају потешкоћа са читањем и детаљним радом који захтева концентрацију на једном објекту, као што је урезивање конца кроз око игле. Многи пацијенти наводе да виде блиставе бљескове (пхотопсиа), често описане као мала треперава и свјетлуцава свјетла.
Стопа прогресије болести и степен губитка вида варира од особе до особе. Неки екстремни случајеви могу представљати брзу еволуцију у року од две деценије, а други спори курс који никада не доводи до потпуног слепила. Рани почетак се налази у тежим облицима ретинитис пигментоса, док пацијенти са блажим стањима (нпр. Аутосомно доминантни) могу развити болест у петој или шестој деценији живота. У породицама са ретинитисом пигментозом Кс-везаним, мушкарци су чешће погођени него жене и теже; женке, с друге стране, преносе генетску карактеристику (носе измењени ген на Кс хромозому) и показују рјеђе симптоме поремећаја.
komplikacije
Ретинитис пигментоса ће наставити да напредује, иако полако. Међутим, потпуна слепота је ретка, али може доћи до значајног смањења периферног и централног вида.
Пацијенти са пигментозом ретинитиса често развијају отеклине мрежњаче (макуларни едем) или катаракту у раној доби. Ове компликације се могу третирати ако ометају вид.
Сродне болести
Обично, код пацијента са пигментозом ретинитиса нема других поремећаја иу овом случају говоримо о ретинитису пигментоса "не-синдромским" или једноставним. Међутим, неколико синдрома дијели неке клиничке симптоме са овом болешћу ока; најчешћи је Усхер-ов синдром, који погађа око 10-30% свих пацијената са пигментом ретинитиса и повезан је са конгениталним или прогресивним губитком слуха. У Леберовој конгениталној амаурози, међутим, деца могу постати слепа, или скоро тако, у првих шест месеци живота. Остале болести повезане са пигментозом ретинитиса укључују Бардет-Биедл синдром и Рефсум болест.
uzroci
Болест може бити узрокована бројним генетским дефектима: у ствари постоји неколико гена који, ако су захваћени промјеном, могу узроковати фенотип пигментозе ретинитиса. Ови нормално кодирају протеине који су укључени у трансдукциону каскаду која омогућава визију, факторе транскрипције ћелија (који шаљу погрешне поруке ћелијама ретине) или елементе који чине структуру фоторецептора. Наслеђене мутације гена присутне су у ћелијама од зачећа; Уобичајене абнормалности укључују оне гена РП1 (код ретинитиса пигментоса-1, аутосомно доминантног), РХО (РП4, аутосомно доминантни) и РДС (РП7, аутосомно доминантни). Нередовни узроци ретинитиса пигментоса су ретки, али није искључена могућност проналажења изолованог случаја (спонтане мутације), у којем породична историја болести није присутна.
Модели наслеђивања ретинитис пигментоса
Ретинитис пигментоса је наследно стање и постоје различити обрасци наслеђивања који одређују узрочност стања. Стога је главни фактор ризика позитивна породична историја болести.
Озбиљност и тип ретинитис пигментоса зависе од наслеђеног стицања једног или два од ових абнормалних гена. Око 30-40% случајева су аутосомно доминантни, 50 до 60% су аутосомно рецесивни и 5-15% су повезани са Кс хромозомом.
У зависности од модела наследства, озбиљност и курс могу бити различити:
- Аутосомно доминантно наслеђивање. Код доминантних аутосомних облика ретинитис пигментозе, захваћени субјект има измењени ген (са мутацијом која узрокује болест) упарен са нормалним геном. Када погођена особа има децу са здравим партнером, постоји 50% шансе да погођени родитељ пренесе ген одговоран за ову болест на свако зачето дијете. Здрави партнер преноси само нормалан кит гена (обично, у пару погођени родитељ је једини који има мутирани ген). Код доминантних болести, дете које не наследи ген за болест неће имати пигментозу од ретинитиса и неће је моћи пренети на своју децу.
Аутосомни доминантни ретинитис пигментоса је блажи облик болести, који се карактерише спорим и касним напредовањем, генерално у петој или шестој деценији живота.
- Аутосомно рецесивно наслеђивање. Код аутосомно рецесивних облика ретинитис пигментозе, родитељи који нису здрави, који су здрави носиоци, имају мутирани ген упарен са здравим. Свака од њихове деце има 25% шансе да наследи два мутирана гена (један од сваког родитеља), и то је неопходан услов за настанак ретинитис пигментоса. Као и родитељи, здрава деца неће бити погођена, јер су потребне две копије измењеног гена да би се болест манифестовала.
- Кс-линкед. У Кс-везаним облицима ретинитис пигментоса, ген за болест се налази на Кс хромозому, женке имају два Кс хромозома и могу носити мутирани ген у једном од њих. Мајке преносе измењене гене својим ћеркама, које постају носиоци: оне имају здраву верзију гена на другом Кс хромозому и из тог разлога, генерално, не манифестују болест. Понекад, међутим, када се прегледају женке носиоца, мрежњача показује мале знакове дегенерације. Мужјаци имају само један Кс хромозом упарен са И хромозомом: стога су генетски подложни Кс-везаним болестима. Мужјаци са Кс-везаном болешћу увек преносе мутирани ген на хромозому Кс на своје кћерке, који онда постају носиоци, а никада не преносе ген за болест својој деци (очеви преносе И хромозом мушкој деци). Женке имају 50% шансе да преносе Кс-везани ген болести својим кћерима, које постају носиоци, и 50% шансе да га пренесу на мушко потомство, што манифестује болест. Кс-везана форма је најтежа, са губитком централног вида већ у трећој деценији живота.
дијагноза
Клиничка дијагноза се заснива на присуству: ноћног слепила и дефеката периферног видног поља, лезија у фундусу ока, смањених електроретинографских трагова и прогресивног погоршања ових знакова. Преглед мрежњаче помоћу прорезане лампе открива грануларно бојење ретине.
Електроретинограм (ЕРГ) региструје електричне струје произведене у мрежњачи као одговор на визуелни стимуланс и омогућава да се процени да ли ћелије реагују исправно. У случају пигментозе ретинитиса, ЕРГ се смањује или не постоји.
Важно је запамтити да је ретинитис пигментоса наслеђена болест која се обично јавља у породици. Стога, ако се члану дијагностикује дегенерација мрежнице, препоручује се комплетан преглед очију за све чланове породице. Такође, разматрање образаца наслеђивања са генетским саветником може бити корисно за планирање породице.
Молекуларна дијагностика је могућа за неке гене. Овај тест помаже да се утврди да ли припадници погођене породице имају један од гена одговорних за пигментозу ретинитиса и помаже да се процени ризик од преношења болести од родитеља на децу, али се обично не изводи због огромне генетске хетерогености болести. . Женски носиоци Кс-везаног рецесивног пигментног ретинитиса могу се идентификовати испитивањем фундуса, електроретинограма и, понекад, директном детекцијом мутација.
лечење
До данас не постоји лек за пигментозу ретинитиса и није познато да лечење спречава еволуцију болести или враћа вид. Међутим, научници су изоловали неколико одговорних гена и тренутно су у току интензивна истраживања. Терапеутски приступи за ретинитис пигментозу, који се проучавају, укључују употребу матичних ћелија, генске терапије и ретиналне протезе.
