Кинолони су синтетички антибактеријски хемотерапијски лекови добијени из 7-хлоро-кинолина.
Хинолони - Општа хемијска структура
Први кинолон који је био на тржишту и ушао у терапију, 1965. године, била је налидиксична киселина (или налидиксична киселина).
Класификације кинолона
Кинолони се могу поделити у четири генерације у складу са спектром дјеловања који посједују.
Прва генерација кинолона
Спектар деловања ових кинолона је ограничен на неке аеробне Грам-негативне бактерије. Брзо се елиминишу путем бубрега и метаболизирају углавном у јетри. Углавном се користе за лечење инфекција уринарног тракта.
Они припадају првој генерацији кинолона, налидиксичне киселине и киноксацина (или циноксацина).
Кинолони друге генерације
Ови кинолони су активни против Грам-негативних бактерија, такође резистентних, укључујући Псеудомонас аеругиноса . Они такође имају слабу активност против Стрептоцоццус пнеумониае .
Користе се за лечење инфекција уринарног тракта, али су такође корисне у лечењу системских инфекција.
Неки примери кинолона друге генерације су норфлоксацин, ципрофлоксацин и оплоксацин.
Кинолони треће генерације
Ови кинолони су активни против инфекција са Стрептоцоццус пнеумониае и другим Грам-позитивним бактеријама. Међутим, они су нешто мање ефикасни у лечењу Псеудомонас аеругиноса инфекција.
Примери кинолона треће генерације су левофлоксацин, спарфлоксацин и гатифлоксацин.
Четврта генерација или последња генерација кинолона
Четврта генерација кинолона има изузетан спектар деловања, у ствари, ефикасни су против аеробних и анаеробних, грам-позитивних и грам-негативних бактерија.
Примери кинолона најновије генерације су тровафлоксацин и гемифлоксацин.
Друге класификације
Хинолони се такође могу поделити на кинолоне (налидиксична киселина, оксолинска киселина, пиромидна киселина, пипемидинска киселина) и флуорокинолони (норфлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин, итд.).
Флуорохинолони су кинолони који, у оквиру своје хемијске структуре, имају један или више атома флуора.
Многи од кинолона који се и данас користе у терапији припадају групи флуорохинолона. Увођење флуора у хемијску структуру кинолона омогућило је да се повећа његова антимикробна активност и прошири спектар деловања, тако да се може упоредити са природним антибиотицима добијеним ферментацијом.
indikacije
За оно што користе
Сваки кинолон има сопствене терапеутске индикације зависно од генерације којој припада, према томе, у складу са својим опсегом деловања.
Генерално, можемо рећи да су кинолони (укључујући све четири генерације) корисни у третману:
- Некомплициране инфекције урина;
- Инфекције мокраћних путева са Ентеробацтер спп., Ентероцоццус спп. или Псеудомонас аеругиноса ;
- Инфекције респираторног тракта изазване Легионелла спп., Цхламидиа спп., Мицопласма спп. и Стрептоцоццус пнеумониае ;
- Инфекције коже;
- Инфекције узроковане Бацтероидес фрагилис ;
- простатитиса;
- Инфекције горњег респираторног тракта;
- менингитис;
- Боне инфецтионс;
- Ендокардитис изазван стафилококима или Псеудомонас ;
- септицаемиа;
- Сексуално преносиве инфекције (гонореја и хламидија);
- Хроничне инфекције уха;
- Пурулент остеоартхритис;
- Гастроинтестиналне инфекције;
- Гинеколошке инфекције.
Механизам акције
Кинолони су лекови са бактерицидним дејством, тј. Они могу да убијају бактеријске ћелије. Они изводе своју активност инхибирањем двају специфичних ензима: ДНА гиразе (или бактеријске топоизомеразе ИИ) и топоизомеразе ИВ .
Ови ензими су укључени у процесе супер-превртања, премотавања, сечења и заваривања двају ланаца који чине ДНК.
Са инхибицијом ова два ензима, бактеријска ћелија више не може приступити информацијама садржаним у генима. На тај начин се прекидају сви ћелијски процеси (укључујући репликацију) и премлаћивање умире.
Отпорност на кинолоне
Чини се да бактерије могу развити отпорност на кинолоне користећи два типа механизама:
- Кроз спонтану мутацију гена који кодирају ДНК гиразу; захваљујући овим мутацијама, нове синтетизоване ДНК гиразе ће бити отпорне на деловање хинолонских антибактеријских средстава;
- Варијације у пропусности бактеријске ћелијске мембране које доводе до нижег уноса или већег антибактеријског излаза из саме ћелије.
Нуспојаве
Сваки кинолон може изазвати различите врсте нуспојава.
Међу главним нежељеним ефектима који се могу приписати терапији кинолоном, подсећамо:
- Конвулзивно деловање, посебно код пацијената са већ постојећом епилепсијом;
- повраћање;
- dijareja;
- Болови у трбуху;
- Губитак апетита;
- Висуал дистурбанцес;
- халуцинације;
- Несаница.
Генерално, не препоручује се употреба кинолона код трудница или мајки које доје, због могућег оштећења које се може десити код фетуса или бебе (укључујући метаболичку ацидозу и хемолитичку анемију).
