општост
Спинална мишићна атрофија, или СМА, је болест нервног система која утиче на моторне неуроне, изазивајући прогресивно слабљење мишића тела.
СМА се не представља увијек на исти начин: у ствари, постоје озбиљније форме, које узрокују прерану смрт пацијента, и мање озбиљне форме, са којима се може живјети заједно.
За исправну дијагнозу, потребни су генетски тестови који анализирају хромозомско наслеђе испитаника.
Нажалост, спинална мишићна атрофија не лечи; једине доступне протумјере су да успоре (неизбјежно) напредовање болести.
Кратак подсјетник на генетику
Прије описивања спиналне мишићне атрофије, корисно је направити кратак осврт на неке кључне појмове.
Шта је ДНК? То је генетско наслеђе у којем су писане физичке особине, предиспозиције, физичке особине, карактер и сл. живог организма. Она је садржана у свим ћелијама тела које имају нуклеус, као што је у овом.
Шта су хромозоми? Према дефиницији, хромозоми су структурне јединице у којима је организована ДНК. Људске ћелије садрже, у свом језгру, 23 пара хомологних хромозома (22 од аутосомног не-сексуалног типа и пар сексуалног типа); сваки пар се разликује од другог, јер има специфичну секвенцу гена.
Шта су гени? То су кратке дионице или секвенце ДНК са фундаменталним биолошким значењем: од њих, заправо, настају протеини, односно фундаментални биолошки молекули за живот. У генима постоји "писани" део онога што јесмо и шта ћемо постати.
Шта је генетска мутација? То је грешка у ДНК секвенци која формира ген. Због ове грешке, добијени протеин је дефектан или потпуно одсутан. У оба случаја, ефекти могу бити штетни како за живот ћелије, у којој се јавља мутација, тако и за живот у целини. Урођене болести и неоплазме (или тумори) су одговорне за једну или више генетских мутација.
Шта је спинална мишићна атрофија?
Спинална мишићна атрофија, такође позната као СМА, је генетска болест која погађа моторне неуроне централног нервног система (посебно оних у кичменој мождини) узрокујући прогресивни губитак контроле над мишићима тела.
Постоје више или мање тешки облици СМА.
Код тежих пацијената, најједноставнији покрети, као што су ходање или покретање руку, респираторна функција, стајање и гутање хране су, у почетку, тешки и, онда, потпуно немогући.
Код мање озбиљних пацијената, међутим, углавном се мењају моторичке способности и стајање, тако да је могуће живети са том болешћу.
МОТОНЕУРОНИ И СМА
Слика: Спинална мишићна атрофија је узрокована погоршањем моторних неурона, који се налазе на нивоу кичмене мождине и тачно у складу са вентралним роговима.
Мотонеурони, или моторички неурони, су ћелије које потичу из централног нервног система (мозак и кичмена мождина); користе се за вођење нервних сигнала који директно или индиректно контролишу мишиће и кретање мишића. У ствари, са својим екстензијама (аксонима), моторни неурони досежу периферне области тела. Постоје соматски мотонеурони, који директно инервишу скелетне мишиће и висцералне моторне неуроне, који индиректно инервишу жлезде, срце и глатке мишиће.
Моторни неурони оболелих од СМА постепено дегенеришу, узрокујући инактивирану мишићну атрофију и, у најтежим случајевима, парализу, респираторну инсуфицијенцију и смрт.
ВРСТЕ СМА
На основу старости и озбиљности болести, препозната су четири облика СМА:
- Тип И : је најтежи облик; се јавља код деце у шестом месецу живота. Смрт се догађа унутар године живота.
- Тип ИИ : мање јак облик И, погађа децу од 6 до 18 месеци. Пацијенти обично умиру током адолесценције или на крају овога.
- Тип ИИИ : је мање озбиљан него тип И и тип ИИ, појављује се око 3 године, али не смањује очекивано трајање живота пацијената.
- Тип ИВ : је облик СМА за одрасле; она не узрокује прерану смрт болесника и, са становишта симптоматологије, најмање озбиљна од четири.
епидемиологија
Учесталост СМА је једнака једном случају на 10.000 људи. Не постоји преференција, за дио болести, за одређени спол; међутим, облик СМА сличан типу ИВ - такозвана Кеннедијева болест (види поглавље о узроцима) - погађа само мушкарце.
uzroci
СМА настаје због генетске мутације, која се у већини случајева преноси од родитеља на дјецу. Ген одговоран за болест се зове СМН1 .
ГЕН СМН1 И МУТАЦИЈА
Смјештен на хромозому 5, ген СМН1 производи протеин назван СМН, који је основа за опстанак моторних неурона.
Када се СМН1 подвргне мутацији која узрокује СМА, нивои СМН протеина се драстично смањују, достижући ниво од 10-20% од нормале.
Слика: наследна трансмисија аутосомно рецесивне болести. Секс не утиче, јер генетска мутација лежи на не-сексуалном (или аутосомалном) хромозому.
Суочени са тако ниским нивоима СМН, моторички неурони почињу прогресивно дегенерирати, све док, у најтежим случајевима, не умру.
Дегенерација моторних неурона укључује моторичку неспособност инервираних мишића, а тиме и атрофију због неактивности потоњих.
КАКО СЕ ДОДЕЉА МУТАЦИЈА СМН1?
Болест која се преноси од родитеља на децу је наследна болест .
Да би СМА наслиједила појединац, оба родитеља морају бити носитељи патологије (бити носилац не значи нужно бити болесна). Када је ово стање неопходно, говоримо о рецесивној наслеђеној генетској болести .
Два здрава носиоца СМА имају:
- 50% шанси да се роди здрава деца, попут њих
- 25% шансе за рађање болесне дјеце СМА
- 25% шанси да се роди здрава деца
Према статистичком истраживању, једна особа на сваких 40-60 или више година је здрав носилац СМА.
АЛТЕРНАТИВНИ ОБЛИЦИ СМА: РАЗЛИЧИТИ УЗРОЦИ
Током различитих научних студија везаних за СМА, уочено је да исти поремећаји, узроковани спиналном мишићном атрофијом, такође настају из различитих разлога.
У ствари, постоје:
- Спинална мишићна атрофија са респираторним дистресом ( СМАРД ): начини преноса су исти као код традиционалних СМА. Једина разлика је ген укључен у мутацију, која није СМН1, већ ИГХМБП2. Ово последње се налази на хромозому 11.
- Булбоспинална мишићна атрофија ( БСМА или Кеннедијева болест ): ген, погођен мутацијом и одговоран за болест, налази се на сексуалном хромозому Кс. Појединци са БСМА су само мушки и наслеђују хромозом мутацијом мајке, који је здрав носилац. Сматра се посебним типом СМА типа ИВ, јер се јавља у одраслој доби.
Симптоми и компликације
Да бисте сазнали више: Симптоми Спинална мишићна атрофија
Сваки тип СМА карактеришу специфични симптоми и знакови. Према томе, да би се генерално утврдило да спинална мишићна атрофија мења кретање и да је капацитет дисања ограничавајући и није у потпуности тачан.
Међутим, постоји заједнички аспект: спинална мишићна атрофија, било које врсте, не мења когнитивне способности пацијената и не изазива никакву менталну ретардацију.
ТИП И СМА
Тип И СМА, који погађа децу у року од шест месеци од рођења, најчешћи је облик спиналне мишићне атрофије. Карактерише га тешка дегенерација моторних неурона и последично слабљење мишића; то узрокује проблеме у:
- Крећите се и крећите
- Подигни главу
- Станите у седећем положају
- Жваћи и јести храну
- дисати
Типични знаци болести су танки и мекани удови (горњи и доњи), због атрофије мишића.
Смрт настаје због респираторне инсуфицијенције, углавном унутар првих 12 мјесеци живота.
Нека од главних места атрофираних мишића СМА типа И и ИИ:
- Језик и уста уопште
- ramena
- Доњи и горњи удови
- Торакална за дисање
- врат
СМА ТИП ИИ
Симптомологија СМА типа ИИ се појављује од 6. до 18. месеца живота и временом се погоршава. Смрт наступа током адолесценције или на крају тога, због респираторне инсуфицијенције.
Пацијенти се углавном манифестују:
- Респираторни проблеми
- Опруге мишића руку и ногу
- Абнормалне контракције мишића удова
- Тешкоће у конзумирању хране, због недостатка одговарајуће мускулатуре
- Деформација руку и зглобова због слабости мишића
Могуће је да се током година развије озбиљна сколиоза .
СМА ТИП ИИИ
Тип ИИИ СМА је умеренији облик спиналне мишићне атрофије у односу на тип И и ИИ.
Обично се појављује око треће године живота и прати постепено пропадање. Међутим, то не доводи до преране смрти пацијента.
Узрокује проблеме са држањем, дрхтањем руку, потешкоћама у ходању, пењању степеницама и трчању.
У почетку, поремећаји не захтевају подршку за кретање; касније, са дегенерацијом моторних неурона, штаке и колица постају фундаментална.
Иако се то може десити, веома је ријетко да пацијенти са СМА типа ИИИ пате од проблема са дисањем и гутања хране.
СМА ТИП ИВ
Тип ИВ СМА је најчешћи облик спиналне мишићне атрофије.
Карактеристични симптоми и знакови јављају се у одраслој доби, умјерени су (иако се погоршавају у старости) и састоје се од:
- Слабљење тонуса мишића, у рукама и ногама
- Тешко ходање
- Нагли мишићни тремор и контракције
Слично СМА типу ИИИ, ни један не умире за тип ИВ СМА.
КОМПЛИКАЦИЈЕ
Компликације се јављају у тешким случајевима СМА или у ситуацијама које нису адекватно третиране.
Они се састоје од:
- Гушење од хране, узроковано смањеним жвакањем и уносом хране.
- Аб ингестис пнеумонија, узрокована уласком или акумулацијом страног материјала (храна, пљувачка или назална секрета) у плућима, која преноси патогене бактерије.
- Парализа и инвалидска колица . Обично се јавља у случајевима СМА типа ИИ.
- Малнутриција, због потешкоћа у узимању одређене хране.
СПИНАЛНА МУСЦУЛАРНА АТРОПИЈА СА РЕСПИРАТОРНОМ ДИСТРЕСОМ (СМАРД)
Слика: црвеном бојом су наглашени мишићи тела погођени мишићном атрофијом кичме
Иако је узрокована различитом генетском мутацијом, СМАРД је веома сличан, због симптома и знакова, са типом СМА.
У ствари, мишићи за дисање и кретање су веома слаби, толико да смрт наступи пре године живота.
БУЛБОСПИНАЛНА МУСЦУЛАР АТРОПХИ (БСМА)
БСМА (или Кеннедијева болест ) је веома риједак облик мишићне атрофије која погађа, као што је речено из генетског разлога, само мушкарци.
Почетни симптоми се састоје од дрхтања руку, грчева, абнормалних контракција мишића и генерализоване слабости мишића. У поодмаклој фази, проблеми са уносом хране могу настати и због атрофије мишића језика и плућних инфекција (пнеумонија).
У изузетним случајевима, Кеннедијева болест може изазвати и неуобичајен развој дојки (гинекомастија), дијабетес и неплодност.
У принципу, БСМА не изазива прерану смрт пацијената.
дијагноза
Прве сумње у СМА могу настати након објективног прегледа, у којем се процењују поремећаји пацијента и након сумњиве електромиографије. Међутим, за одређену дијагнозу болести потребан је генетски тест, кроз који се анализира ДНК испитаника.
Што се тиче пренаталне дијагнозе, ако имате ваљане разлоге за страх од СМА, фетус можете подвргнути специфичним генетским тестовима.
ЦИЉ ПРЕГЛЕДА
Током физичког прегледа, лекар, пре свега, анализира симптоматологију коју испољава пацијент и потврђује присуство или одсуство неких типичних поремећаја СМА, као што су:
- Слабост и мекоћа мишића
- Изненадне контракције мишића
- Редуцирани или одсутни рефлекси тетива
Након тога, он кратко испитује породичну историју пацијента, да види да ли је неко други у породици (родитељи, дједови или браћа и сестре) патио или пати од истих симптома. Разлог за то је једноставан: СМА је наслеђена генетска болест која се може преносити са генерације на генерацију.
Физички преглед је први корак да се идентификује СМА, али треба имати на уму да су за дијагностичку потврду потребни генетски тестови на ДНК пацијента.
Напомена: Јасно је да ако је пацијент дете, испитује се најближи родитељи и рођаци.
Елецтромиограпхи
Електромиографија ( ЕМГ ) се користи за процену активности моторних неурона и контракцију мишића које активирају. Принцип на којем се заснива овај електрични преглед је прилично компликован. Довољно је рећи да се површинске електроде (нанете на кожу) користе за мерење обима нервног сигнала.
Код пацијента са СМА, овај сигнал се мења.
ГЕНЕТИЧКИ ТЕСТОВИ
Генетски тестови отклањају сваку сумњу у вези претходно постављених дијагностичких хипотеза.
Анализирајући узорак крви пацијента (довољно је, дакле, нормална колекција), може се посматрати сваки кромосом и евентуална аномалија.
Генетске карактеристике СМА (тип И, ИИ, ИИИ, ИВ): | |
| хромозом | 5, аутосомно (или не-сексуално) |
| ген | СМН1 |
| Тип мутације | Брисање (тј. Одсуство истезања ДНК) |
| Недостаје генетска особина | Екон 7 |
ПРЕНАТАЛНА ДИЈАГНОЗА
Ако имате ваљане разлоге за вјеровање да ваше дијете пати од СМА (као што је, на примјер, члан блиске породице који болује од те болести), родитељи могу захтијевати специфичне генетске тестове на фетусу.
Потребан је ваљани разлог, јер методе које се користе за узимање узорка фетуса могу бити опасне за дијете.
- Узорковање хорионских вила : мали фрагмент плаценте се уклања и анализира у лабораторији. Испит се изводи између десетог и тринаестог тједна трудноће.
- Амниоцентеза : мали лабораторијски узорак амнионске течности, течности која омотава и штити фетус од спољашњих увреда, анализира се у лабораторији. Испит се одвија између 15. и 20. седмице трудноће.
лечење
Као генетска болест, спинална мишићна атрофија је тренутно неизлечива.
Међутим, специфичне терапеутске мјере могу се примијенити у пракси, с циљем ублажавања и успоравања прогресивног погоршања симптома и побољшања животног стандарда пацијената.
Успех терапије у великој мери зависи од озбиљности СМА : тип И и тип ИИ имају драматичан исход и, посебно у првом случају, третмани су бескорисни; тип ИИИ и тип ИВ, с друге стране, могу се рјешавати прилично успјешно.
ФИЗИЧКО ИСКУСТВО И ФИЗИОТЕРАПИЈА
Пацијенти са СМА добијају огромне користи од физичке активности (адекватно, наравно, према могућностима пацијента), јер промовише кардиоваскуларно благостање, спречава укоченост зглобова и опћенито побољшава моторичке способности.
За добар резултат добро је консултовати искусног физиотерапеута и бити упоран у "тренингу".
Међутим, не треба заборавити да побољшања и користи зависе од тога колико је тежак облик СМА.
ПРЕХРАНА И ХРАЊЕЊЕ
Неки пацијенти са спиналном мишићном атрофијом имају значајне потешкоће у правилном жвакању хране и гутању, тако да су изложени ризику да се угуше или да пате од неухрањености.
Да би се избегле ове опасне последице, неопходно је да се прибјегне хранидбеним подлогама, као што су цеви за желудац или гастростомија, и да се ослањају на нутриционисте који ће планирати исхрану која одговара потребама пацијента.
МЕХАНИЧКА ВЕНТИЛАЦИЈА
Код пацијената са благим тешкоћама дисања, довољне су респираторне вежбе и такозвана неинвазивна вентилација (ороназална маска, писак и сл.); у најтежим случајевима је потребна операција трахеостомије, којом се пацијент интубира на нивоу трахеје и повеже са вештачким респиратором.
респираторна гимнастика у случајевима СМА
Они који пате од болести као што је СМА, поред дисања са потешкоћама, такође имају проблема са кашљањем; кашаљ је фундаментални чин за избацивање страног материјала (слина, храна, назална секрета ...), који би могао погрешно продрети у плућне путеве и носити патогене бактерије.
Са респираторном гимнастиком ојачани су грудни мишићи који појачавају дисање и кашаљ (намијењени гестама ), како би се спријечила упала плућа (типа аб ингестис ) и друге плућне инфекције.
ЦАРЕ ОФ СЦОЛИОСИС
Сколиоза је типична за тешке спиналне мишићне атрофије, у којима су мишићи тела веома слаби.
Када је деформација леђа мала, може бити корисно користити ортопедску попрсје за конзервативне сврхе; када је, уместо тога, озбиљна, неопходна је операција спиналне фузије, са којом се колона исправља.
прогноза
Прогноза зависи од тежине спиналне мишићне атрофије: СМА типа И и типа ИИ увек имају драматичан исход, док се СМА типа ИИИ и ИВ могу успешно контролисати.
