Индакатерол: нови бронходилататор дугог дејства ефикасан код пацијената са ХОБП

Кустос: Луиги Ферритто (1), Валтер Ферритто (2), Гиусеппе Фиорентино (3)

ЦОПД: Величина проблема

Хронична опструктивна плућна болест (ХОБП) је хронично и само делимично реверзибилно стање дисајних путева, полако прогресивно, изазвано хроничном упалом дисајних путева и плућним паренхимом. Сматра се да је КОПБ четврти водећи узрок смрти у Европи и САД-у (најмање 65.000 смртних случајева годишње), недавне студије су примијетиле да смртност расте широм свијета.

Укупна инциденција је 6-8%, углавном погађа одрасле мушкарце, али је у посљедњих неколико година забиљежен значајан пораст у случајевима који укључују жене.

Порекло је флогоза хроничног карактера која траје годинама и утиче на респираторни тракт код појединца; ова упала доводи до постепеног губитка функције плућа. Ова дисфункција није потпуно реверзибилна, чак и ако се третира, а узрокована је углавном пушењем. Међу мање уобичајеним узроцима КОПБ је и пасивно пушење, изложеност ситним честицама и хемикалијама на радном мјесту и на радном мјесту.

Осим тога, већ дуже време се сумња на генетску предиспозицију за болест (недостатак α1-антитрипсина), што би објаснило појаву код неких људи, за разлику од других са једнаким факторима ризика.

Болест је имала експоненцијални раст крајем прошлог века, а њено присуство у Енглеској само у седам година повећало се за 25% код мушкараца и код 69% жена.

Индацатерол и ЦОПД

Од сада постоји нови савезник за борбу против КОПБ; у ствари, европска агенција (ЕМЕА) одобрила је Индацатерол, нови лијек који је Новартис развио за лијечење ове болести.

Доступан путем инхалације уз примену једном дневно, Индакатерол је одобрен у дозама од 150 и 300 мцг.

Раније позната као КАБ149, лек је стављен на тржиште под брендом Онбрез Бреезхалер® .

Индакатерол је први бета-2 стимуланс са 24-часовним активностима; пре његовог увођења, већ је био присутан антихолинергик ултра дугог дејства, тиотропијум, док су тренутно само бета-2 дугог дејства салметерол и формотерол који, међутим, имају просечну активност од 17 сати.

Индакатерол је показао високу селективност према бета-2 рецепторима, брзу акциону активност и дуго трајање дјеловања, који прелази 24 сата; у ствари, карактерише га брз почетак дејства - захваљујући краткој интеракцији са рецепторима која елиминише и тахифилаксу и проблеме толеранције - гарантујући током времена (52 недеље) ефекат на пре-дозу ФЕВ1 која се потпуно преклапа са почетним ефектом.

Нема антагонистичке ефекте на бета-2 активне лекове који се користе када је то потребно и има одличан кардиоваскуларни безбедносни профил у поређењу са другим бета-2 стимулансима. Индакатерол индукује опуштање мишића, а тиме и повећање пречника респираторног тракта, типично смањеног код ЦОПД-а и астме, док његово анти-инфламаторно деловање потиче од инхибиције ослобађања медијатора од стране пулмонарних маст-ћелија.

Индакатерол представља претка нове класе бета2-адренергичких бронходилататора, ( УЛТРА-ЛАБА ), структурно различитог од формотерола, салметерола и салбутамола, захваљујући својим хемијским карактеристикама (индацатерол малеат, амфифилни молекул и микронизовани у сувом праху за инхалациона употреба) био је први бронходилататор са трајањем деловања од око 24 сата што омогућава његову дневну примену.

Цлиницал Еффецтивенесс

У време маркетинга, била су доступна 4 клиничка испитивања пацијената са ХОБП. Први је упоредио трајање деловања индакатерола са тиотропијумом и коришћен је за проналажење најприкладније дозе лека (студија о дозирању), која је представљена у респираторној медицини и упоређивала различите дозе индакатерола у првом периоду, затим прелази на третман заснован на тиотропијуму. Концентрације индакатерола на којима је концентрисана су између 150 и 300 мцг. Након 24 сата након примене лека, различите тестиране дозе показале су прилично хомогени одговор у смислу бронходилатације, што је навело компанију да изабере дефинитивну дозу (150 и 300 мцг). У поређењу са тиотропијумом и плацебом, индакатерол је показао бољи бронходилатациони профил.

Друга студија је спроведена на подношљивости са различитим дозама до доза од 600 мцг; чак и код ових доза (двострука максимална препоручена доза) нису се појавиле забрињавајуће нуспојаве у смислу гликемије, откуцаја срца и КТ интервала. Тако се у дозама од 400 и 600 мцг лек добро подноси.

Трећа студија је још увек процењивала безбедност и подношљивост након појединачне инхалације повећаних доза индакатерола, до 3000 мцг. Примарни циљ је био сигурност: студија није показала ништа значајно и треба имати на уму да су ове дозе биле 10 пута веће од дозе која се користи у клиничкој пракси.

Најновија студија је упоредила индакатерол, салметерол и формотерол у смислу ФЕВ1 као и инспираторног капацитета. Ова студија је показала одличну ефикасност индакатерола иу погледу инспираторног капацитета, задовољавајући потребе које прате недавни документи ЕРС / АТС у вези са исходима које треба размотрити да би се проценила ефикасност третмана код пацијената са ХОБП.

Индакатерол се понаша као високо ефикасна бета-2 адренергична, са бржим наступом салметерола и значајно дужим трајањем деловања од формотерола или салметерола. Најчешћи нежељени ефекти који се јављају након употребе лека у клиничким испитивањима су назофарингитис, кашаљ, инфекције горњег респираторног тракта и главобоља. Обично су биле благе или средње величине и постајале су рјеђе са настављеном терапијом.

Из до сада прикупљених података може се закључити да:

Индакатерол поседује карактеристике идеалног бронходилататора:
1. selektivnost
2. 24-часовни бронходилататорски ефекат
3. Брзи почетак деловања
4. ефикасан
5. Добар сигурносни профил
6. Нема антагонизма према лековима за спасавање
7. Једноставан уређај за инхалацију који захтева низак проток инспирације (ПИФ ≥ 50Л / мин)
Програм клиничког развоја индакатерола је произвео податке који показују:
- Продужена бронходилатација 24х која омогућава примену једном дневно.
- Побољшање ФЕВ1 у 24х
- ФЕВ1 Побољшање пре дозе.
- Клинички значајна бронходилатација од прве дозе
- Бронходилатација која се наставља после поновљених уноса
- Брзи почетак бронходилатације (5 ')
- Ефикасно смањење симптома
- Повећана отпорност на физичке вежбе
- Нето побољшање квалитета живота пацијената
- Одличан профил толеранције