мелфалан

Мелфалан је антиканцерогени лек који припада класи алкилирајућих агенаса.

Врши цитотоксично дејство (токсично за ћелије) оштећујући ДНК која је неопходна за ћелијски живот; тако узрокује смрт неопластичних ћелија.

Терапијске индикације

Мелфалан - Хемијска структура

Мелфалан се углавном користи за лечење мултиплог мијелома, али се користи и за друге типове тумора, укључујући:

Рак јајника;
Рак дојке;
Сарком меког ткива локализован у удовима;
Малигни меланом који се налази на екстремитетима;
Евингов сарком;
Инфантилни неуробластом;
Полицитхемиа вера, такође позната као ПВ или Вакуезова болест.

Упозорења

Мелфалан треба давати само под строгим надзором лекара специјализованих за примену алкилирајућих агенаса са антитуморским деловањем. Посебно, интравенозно давање високих доза мелфалана мора се вршити само у специјализованим центрима и уз стално праћење пацијента.

Пошто мелфалан има имуносупресивно дејство (тј. Супримира имуни систем), вакцинација пацијената са живим атенуираним вирусним вакцинама се не препоручује. У ствари, вакцинација живим вирусима код пацијената са имуносупресијом може да промовише репликацију вируса изазивајући инфекције и повећавајући споредне ефекте самог вакцине.

Код пацијената који узимају високе дозе мелфалана, треба размотрити профилактичку примену антиинфективних агенаса и, ако је потребно, примену деривата крви . У периоду непосредно након примене лека било би добро да се одржи високи бубрежни гломеруларни филтрат путем принудне хидрације и диурезе .

Током лечења мелфаланом, не препоручује се директно и продужено излагање сунчевој светлости. У случају излагања, добро је користити крему за сунчање са високим индексом заштите.

интеракције

Примена мелфалана у високим интравенским дозама заједно са налидиксичном киселином (антибактеријски лек) резултирала је смрћу од хеморагичног ентероколитиса код педијатријских пацијената.

У болесника лијечених високим дозама интравенског мелфалана, који су након трансплантације коштане сржи лијечени циклоспорином, лијечени су циклоспорин како би се спријечило одбацивање трансплантата.

Током лечења мелфаланом било би боље избегавати узимање аспирина, јер би - делујући као разрјеђивач крви - могао повећати ризик од крварења.

Могу се појавити и интеракције са другим лековима, као што су циметидин (који се користи за лечење желучаног улкуса) и стероиди .

Међутим, неопходно је да обавестите свог лекара о свим лековима које узимате или сте их недавно узимали, чак и ако се ради о лековима без рецепта.

Нуспојаве

Мелфалан може изазвати различите нуспојаве. Ови нежељени ефекти варирају у зависности од типа тумора који се третира, количине примењеног лека, одабраног пута примене и стања пацијента. Штавише, постоји велика варијабилност од појединца до појединца и не каже се да се све нуспојаве јављају код свих пацијената истог интензитета.

Испод је листа главних нуспојава изазваних мелфаланом.

мијелосупресија

Мелфалан може изазвати миелосупресију, тј. Може да сузбије активност коштане сржи. Ова супресија узрокује смањење производње крвних ћелија што може довести до:

Анемија (смањење нивоа хемоглобина у крви), главни симптом почетка анемије је осећај физичке исцрпљености ;
Леукопенија (смањен ниво белих крвних зрнаца), са повећаном осетљивошћу на контракцију инфекција ;
Плателетопенија (смањење броја тромбоцита) доводи до појаве модрица и абнормалног крварења са повећаним ризиком од крварења .

Гастроинтестинални поремећаји

Након примене, мелфалан може изазвати мучнину, повраћање и дијареју .

Повраћање се може јавити од неколико сати до неколико дана након узимања лијека. Антиеметицки лекови се користе за контролу овог симптома. Ако се симптоми наставе, потребно је да обавијестите онколога.

Прољев се може лијечити лијековима против прољева и потребно је пуно пити да би се изгубиле текућине.

Алергијске реакције

Алергијске реакције се могу јавити након примене мелфалана, који се обично јавља у облику кошница, едема, осипа на кожи и анафилактичког шока . Ретко - након таквих реакција - може доћи до срчаног застоја.

Респираторни поремећаји

Ове нуспојаве су ретке и састоје се од интерстицијалних пнеумонија и плућне фиброзе, ау неким случајевима чак и фаталних.

Хепатобилијарни поремећаји

Мелфалан може изазвати поремећаје јетре у распону од поремећаја функције јетре до клиничких манифестација као што су хепатитис и жутица .

Губитак косе и косе

Коса и коса се могу истањити или потпуно пасти, али то је реверзибилан споредни ефекат. Коса и коса обично почињу да расту неколико месеци након завршетка хемотерапије.

Поремећаји бубрега

Код пацијената оболелих од мултиплог мијелома са оштећењем бубрега и лечених мелфаланом, откривени су високи нивои азота у урину, посебно у почетном току терапије.

мутагенеза

Код пацијената који су лечени мелфаланом, идентификоване су хромозомске аберације (промене у структури хромозома) изазване самим леком.

карциногенеза

Чини се да мелфалан има леукемогену моћ, то јест чини се да је у стању да изазове леукемије. Пријављени су случајеви акутне леукемије након третмана са мелфаланом за лечење болести као што су амилоидоза, малигни меланом и мултипли мијелом.

Такође је примећено да код пацијената са карциномом јајника који су лечени алкилирајућим агенсима - укључујући мелфалан - постоји повећана учесталост акутне леукемије у поређењу са третманом са другим типовима антитуморских лекова.

аменореја

Употреба мелфалана може изазвати аменореју, тј. Прекид менструалног циклуса.

Механизам акције

Мелфалан је агенс за алкиловање и, као такав, може да интеркалира алкил групе унутар двоструког ланца ДНК.

ДНК се састоји од четири основне јединице које се називају азотне базе. Ови основни молекули су аденин, тимин, цитозин и гванин.

Посебно, мелфалан врши своје цитотоксично дејство алкилацијом гванина кроз формирање ковалентних веза, тј. Јаке везе које је веома тешко разбити. Формирање ових веза ствара промене на нивоу ДНК, што спречава да се ћелија раздвоји и проузрокује његову смрт.

Начин коришћења - Дозирање

Мелфалан се може користити и сам и у комбинацији са другим лековима против рака. Доступан је и за интравенску и за оралну примену.

За интравенску примену, налази се у облику сувог праха који се мора растворити у посебном растварачу непосредно пре инфузије.

За оралну примену, мелфалан је доступан у виду белих таблета.

Мултипле миелома

За лечење мултиплог мијелома са интравенским мелфаланом - када се користи сам - уобичајена доза је 0, 4 мг / кг телесне тежине.

Међутим, за оралну примену, уобичајена доза је 0.15 мг / кг телесне тежине дневно, у подељеним дозама током периода од 4 дана.

Напредан карцином јајника

За лечење рака јајника само са интравенским мелфаланом, уобичајена доза је 1 мг / кг телесне тежине, у интервалима од 4 недеље.

Када се, с друге стране, мелфалан користи у комбинацији са другим цитотоксичним лековима, уобичајена доза је 0.3-0.4 мг / кг телесне тежине, у интервалима од 4-6 недеља.

Ако се мелфалан даје орално, уобичајена доза је 0, 2 мг / кг телесне тежине током 5 узастопних дана; између једног циклуса и другог мора постојати интервал од 4-8 седмица или у сваком случају адекватан интервал за опоравак коштане сржи.

Малигни меланом

Мелфалан за интравенску инфузију може се користити у комбинацији са хипертермијом као адјувантном терапијом у хирургији за лечење малигних меланома у раној фази и за палијативно лечење напредних али локализованих облика.

Сарком меког ткива

Интравенски мелфалан - у комбинацији са хипертермијом - може се користити за лечење свих стадијума саркома меког ткива. Генерално, ова терапија се користи заједно са хирургијом.

Напредни неуробластом у детињству

За лечење ове патологије користи се интравенозни мелфалан. Уобичајена доза је између 100 и 240 мг / м2 површине тела, у вези са трансплантацијом хематопоетских матичних ћелија или у комбинацији са радиотерапијом и / или другим антитуморским лековима.

Напредан рак дојке

Орални мелфалан се користи за лечење овог тумора. Уобичајена доза је 0, 15 мг / кг телесне тежине током 5 дана, са интервалима од 6 недеља између једног циклуса и другог.

Полицитхемиа вера

Мелфалан који се ординира орално користи се за политиемију вера. Уобичајена почетна доза је 6-10 мг дневно током 5-7 дана.

У случају примене мелфалана код старијих пацијената неопходно је обезбедити пацијентово стање и, ако је потребно, прилагодити дозу лека.

Такође, у случају пацијената који пате од бубрежне инсуфицијенције може бити неопходно да се прилагоди доза лека који треба да се примени.

У сваком случају, доза се одређује од стране онколога према патологији коју треба лечити, начину примене и према стању пацијента.

ТРУДНОЋА И ДОЈЕЊЕ

Морају се предузети одговарајуће мере предострожности да би се избегле могуће трудноће током читавог периода третмана са мелфаланом и за период од шест месеци до неколико година након завршетка хемотерапије.

Употребу мелфалана - ако је могуће - треба избегавати током трудноће, посебно у првом тромесечју.

Мајке на мелфалану не треба да доје.

Имајући у виду мутагена својства, постоји разлог да се верује да мелфалан може бити тератоген и да узрокује дефекте рођења код потомака пацијената који се лече овим леком.

Код мушкараца, терапија мелфаланом може изазвати стерилност, која није увек реверзибилна.