Седатив Хипнотицс: Слеепинг Другс

Лекови за спавање

Хипнотички седативни лекови - који се обично називају " лековима за спавање " - користе се за лечење несанице. У ствари, ови лекови су у стању да промовишу и олакшају почетак и одржавање сна.

Генерално, терапијски ефекти хипнотичких седатива су зависни од дозе, тј. Зависе од количине примењеног лека.

У малим дозама, хипнотички седативи изазивају седацију, при вишим дозама изазивају хипнозу (тј. Сан) и - даље повећавајући дозу - могу се користити у хируршкој анестезији.

Често, хипнотички седативи су повезани са анксиолитичким лековима. Међутим, није тачно направити такво удруживање; у ствари, многи хипнотички седативи такође имају анксиолитичку активност, али нису сви анксиолитици индуковали седацију.

Хипнотички седативни лекови су били - и још увек су - интензивно проучавани, јер стално траже безбедније, ефикасније лекове са мање нежељених ефеката.

Идеални хипнотички лек треба да поседује одређене карактеристике. Ове функције су:

Добар терапеутски индекс;
Брзина апсорпције;
Брза индукција сна;
Индукција сна квалитетно и квантитативно слична физиолошком;
Одсуство резидуалних ефеката након буђења;
Одсуство активних метаболита који потичу од метаболизма лека и који могу изазвати резидуалне ефекте;
Одсуство повратне несанице или повратне несанице, тј. Када се прекида терапија леком, несаница (повратна несаница или повратна несаница) не би требало да се догоди. Овај ефекат се јавља нарочито када се терапија нагло прекине, стога се увек препоручује постепено прекидање лечења;
Одсуство физичке и психичке зависности;
Одсуство зависности;
Нема интеракције са етанолом. У ствари, седативни ефекти многих хипнотика увелико се повећавају истовременим узимањем алкохола. Ово удруживање може изазвати - последично - погоршање негативних ефеката изазваних самим лековима;
Одсуство респираторне депресије;
Одсуство ефеката меморије.

У стварности, идеалан хипнотик још не постоји, иако су истраживања учинила многе кораке у овој области.

У сваком случају, да би се разумело како се потрага за идеалним хипнотиком развила током времена, корисно је знати спавање и факторе који на њега утичу.

Фазе сна

У почетку се сматрало да је спавање само пасивни процес.

Открићем електроенцефалограма (ЕКГ) крајем 1920-их, било је могуће проучавати електричну активност мозга током спавања. Тако је откривено да спавање уопште није пасиван процес, већ да је конституисано наизмјеничном пасивном стању и стању које карактерише слаба активност мозга.

Након бројних студија које смо провели, дошли смо до дефиниције три добро дефинисана стања:

Вакинг стате ;
Спор талас спавања (спавање са покретима који нису брзи, такође познат као НРЕМ или не-РЕМ сан);
Парадоксалан сан (спавање са брзим покретима очију, такође познатим као РЕМ фаза спавања).

Фаза сна НРЕМ-а даље је подељена у четири фазе:

Стадиони 1 и 2, које карактерише лаган сан;
Фазе 3 и 4 карактерише дубљи сан.

РЕМ спавање, с друге стране, је фаза у којој памтимо, уређујемо и учимо.

Код нормалне одрасле особе, сан почиње са НРЕМ фазом. Ова фаза има просечно трајање од око 70-90 минута. Након тог времена почиње РЕМ фаза, која траје приближно 15-20 минута. На крају РЕМ фазе, завршава се први циклус спавања, који обично траје од 90 до 120 минута. Након тога, други циклуси прате једни друге у којима се РЕМ фаза постепено повећава на рачун НРЕМ-а и тако даље до буђења.

Било које стање или фактор који доводи до промена у овом нормалном циклусу спавања доводи до РЕМ или НРЕМ феномена компензације спавања у наредним ноћима.

Постоје бројни фактори који могу утицати на спавање, који дјелују у различитим дијеловима мозга, иако - чак и данас - улога сваког дијела мозга укљученог у сан није потпуно јасна.

Разумевање како одређени фактори утичу на спавање не само да је корисно за разумевање механизма деловања хипнотика, већ и објашњава зашто постоје лекови - који немају никакве везе са хипнотицима - са седативном активношћу. То су неуролептици, антидепресиви, антипсихотици и антихистамини.

Врсте несанице

Несаница је поремећај спавања који погађа и мушкарце и жене. Међутим, она има већу стопу инциденције код жена.

Несаница се може дефинисати као примарна несаница (када је узрок непознат) или секундарна несаница (када је то због других узрока, укључујући стрес, употребу дрога, психијатријских поремећаја или других болести). Најчешћа је секундарна несаница.

Несаница се може даље класификовати према њеном трајању:

Пролазна несаница, када траје мање од три дана;
Краткотрајна несаница, која траје од три дана до три недеље;
Дуготрајна несаница, чије трајање прелази три недеље.

Стога, да би се извршила исправна дијагноза несанице, неопходна је процена "периода спавања" и броја ноћи у којима се сама несаница манифестује.

Фактори који утичу на спавање

Међу разним ендогеним факторима који утичу на спавање налазимо неуротрансмитере и неурохормоналне модулаторе .

У наставку су укратко приказани главни експоненти ове две категорије ендогених супстанци које регулишу стање сна и будности.

катехоламине

Претпостављено је да су катехоламини - нарочито норадреналин и допамин - укључени у будност и РЕМ сан.

У том смислу, спроведене су бројне студије које су откриле интересантне механизме, иако још увијек није потпуно јасно како катехоламини утичу на спавање. У сваком случају, резултати ових студија су утврдили да:

Неки агонисти рецептора норепинефрина смањују РЕМ сан, док га антагонисти овог рецептора повећавају;
Клонидин (лек који се користи у лечењу хипертензије), који је агонист α2 рецептора за норепинефрин, укључен је у индукцију сна, али је у стању да инхибира фазе 3 и 4 НРЕМ сна;
Чини се да се стање будности одржава активирањем Д2 рецептора за допамин, док смањење активности на тим рецепторима погодује настанку сна;
Д1 допамин рецептори су укључени у регулацију РЕМ сна, али не утичу на његов почетак и одржавање.

серотонин

У почетку се сматрало да серотонин (5-ХТ) промовише спавање и спречава буђење. У ствари, неке студије су показале да то није случај. У ствари, серотонински агонисти 5-ХТ1, 5-ХТ2 и 5-ХТ3 рецептора повећавају стање будности и инхибирају спавање. Насупрот томе, антагонисти 5-ХТ2 рецептора промовишу повећање НРЕМ сна и смањење РЕМ сна.

Даље, предложена је теорија према којој 5-ХТ1А рецептори и 5-ХТ2 рецептори утичу на спавање јер промовишу ослобађање одређених модулатора хипоталамусом.

хистамин

Чини се да је хистамин (Х) такође укључен у будност и РЕМ сан.

Нарочито, агонисти хистаминског Х1 рецептора и антагонисти Х3 рецептора повећавају стање будности. Насупрот томе, антагонисти Х1 рецептора и агонисти Х3 рецептора смањују будност.

Чини се да су Х2 рецептори укључени у регулацију сна.

ацетилхолин

Колинергички систем је укључен у стање будности и индукцију РЕМ спавања.

Студије које су спроведене на животињама су показале да су холинергични агонисти и инхибитори ацетилхолинестеразе (ензим одговоран за метаболизам ацетилхолина) способни да индукују РЕМ спавање, прво пролазећи кроз НРЕМ сан.

Примена холинергичких антагониста, с друге стране, спречава прелазак из НРЕМ спавања у РЕМ сан.

аденозин

Неке студије су показале да аденозин може да делује као неуротрансмитер у циклусу спавања и буђења сисара. У ствари, стимулишући аденозин А1 рецепторе, хипнотички ефекат се индукује са повећањем и НРЕМ и РЕМ спавања.

Подржавање ове теорије је чињеница да су метилксантини (као што су кофеин и теофилин) у стању да блокирају рецепторе аденозина на централном нивоу, чиме се спречава почетак спавања и повећава будно стање.

Ам-аминобутирна киселина (ГАБА)

Ам-аминобутирна киселина је главни инхибиторни неуротрансмитер мозга. ГАБА врши своје биолошке функције везивањем за своје специфичне рецепторе, ГАБА-А, ГАБА-Б и ГАБА-Ц.

Скоро сви тренутно коришћени хипнотички седативи су агонисти ГАБА-рецептора и као такви активирају рецептор промовисањем каскаде инхибиторних сигнала индукованих самим ГАБА-ом.

Хормон раста и пролактин

Чини се да су хормон раста (ГХ) и пролактин (ПРЛ) хормони који су највише укључени у регулацију сна.

Код нормалних одраслих особа ниво ГХ се одржава на ниском нивоу. Међутим, у НРЕМ фази спавања постоји повећана секреција овог хормона. Изгледа да постоји корелација између количине излученог ГХ и трајања НРЕМ сна.

Ова теорија налази подршку у неким истраживањима о старијим особама у здравом стању. У ствари, код ових појединаца, уочено је смањење секреције ГХ паралелно са смањењем НРЕМ сна. Ова чињеница такође може објаснити смањење сна које се често примећује код старијих људи.

Што се тиче пролактина, чини се да почетак сна стимулише његово излучивање. Заиста, чини се да постоји реципрочна веза између излучивања ПРЛ и почетка РЕМ спавања или почетка ноћног буђења.

мелатонин

Мелатонин утиче на циркадијански ритам и циклус спавања. Синтетизира га епифиза (епифиза) и излучује се током сна. Нормална концентрација мелатонина у плазми током спавања је 100-200 пг / мл.

Позната су три типа рецептора мелатонина, МТ1, МТ2 и МТ3.

МТ1 рецептор је укључен у индукцију спавања, док се чини да је МТ2 рецептор укључен у регулацију циркадијског ритма.

Класификација хипнотичких седатива

Постоје разне врсте лекова који имају хипнотичку активност. Главне хипнотичке класе седатива које се користе за лечење несанице су приказане испод.

барбитуратес

Барбитурати су први тип хипнотичких седативних лекова који се користе.

Барбитурати врше депресивно дјеловање на церебрални спинални ниво и смањују активност неурона, активност глатких мишића, скелетних мишића и срчаног мишића.

Ефекти изазвани барбитуратима зависе од дозе. У ствари, у зависности од врсте, количине и начина примене, барбитурати се могу користити као хипнотички седативни лекови, као антиконвулзиви или као анестетици.

Барбитурати испољавају своје деловање повећавајући пренос ГАБА. Посебно, барбитурати се везују за место пикротосина присутно на ГАБА-А рецептору.

Пикротоксин је фитотоксин екстрахован из пењалице Анамирта цоццулус.

Овај токсин има конвулзивна својства и изазива узбудљиво дејство на центар даха и на вазомоторни центар мозга. Једна од терапијских примена пикротоксина је управо лечење акутног тровања барбитуратом.

Међутим, барбитурати се ретко користе као хипнотички седативи због њиховог уског терапеутског индекса и због прекомерне депресије коју врше на централни нервни систем. Штавише, ови лекови мењају транспорт шећера и снажни су индуктори јетрених ензима и то их чини узроком могућих интеракција са другим лековима. Да закључимо, барбитурати изазивају физичку и психичку зависност и толеранцију.

Из горе наведених разлога, барбитурати се више користе као анестетици и антиепилептици (као што је, на пример, фенобарбитал који се користи као антиконвулзив).

бензодиазепини

Бензодиазепини су лекови са хипнотичким, седативним, анксиолитичким, антиконвулзивним, мишићним релаксантима и анестетичким својствима.

Бензодиазепини - као што су барбитурати - такође раде тако што повећавају ГАБАергични пренос. Специфично место везивања бензодиазепина (БЗР) на које се везују присутно је на ГАБА-А рецептору. Када се веза успостави, рецептор се активира и долази до повећања инхибиторних сигнала индукованих ГАБА.

Бензодиазепини повећавају укупни сан и фазе 3 и 4 НРЕМ сна. Међутим, они имају малу супресију у РЕМ фази.

Бензодиазепини се могу класификовати у складу са њиховим полу-животом у плазми:

Кратак или веома кратак полу-живот (2-6 сати), ова категорија укључује триазолам и мидазолам;
Интермедијарни полу-живот (6-24 сата), ова категорија укључује оксазепам, лоразепам, лорметазепам, алпразолам и темазепам;
Дуги полуживот (1-4 дана), ова категорија укључује клордиазепоксид, клоразепат, диазепам, флуразепам, нитразепам, флунитразепам, клоназепам, празепам и бромазепам.

Међутим, треба имати на уму да чак и бензодиазепини могу изазвати физичку зависност, психичку зависност и толеранцију. Међутим - у поређењу са барбитуратима - имају мање ограничен терапеутски индекс.

З лекови или З лекови

Ови лекови су агонисти ГАБА-А рецептора и имају не-бензодиазепин структуру. Ме мецханисмутим, њихов механизам деловања је сличан механизму бензодиазепина, па се понекад називају и лијекови слични бензодиазепину.

Лекови који припадају овој категорији имају потпуно различите хемијске структуре једна од друге; оно што их уједињује је чињеница да њихова имена почињу са словом З (отуда и име З лекови). Ови лекови су:

Золпидем, са хемијске тачке гледишта, овај лек је имидазопиридин;
Залеплон, са хемијске тачке гледишта је пиразолопиримидин;
Зопиклон је циклопиролон са хемијске тачке гледишта. У почетку је зопиклон продаван као рацеме, али - будући да седативну активност даје само енантиомер С - у САД се продаје само чисти енантиомер са именом Есзопицлоне.

Ови лекови - иако имају исти механизам деловања - имају другачији фармакокинетички профил, различиту биодоступност, различит волумен дистрибуције и различито време полураспада.

У поређењу са бензодиазепинима, чини се да З лекови имају мању способност индуковања зависности и мањи потенцијал за злоупотребу.

Агонисти МТ1 рецептора мелатонина

Као што је горе поменуто, мелатонински МТ1 рецептор је укључен у индукцију спавања.

Након опсежног истраживања, направљене су модификације хемијске структуре мелатонина до добијања рамелтеона . Ово једињење је снажан и селективан агонист мелатонин МТ1 рецептора и може да смањи време потребно за заспање. Међутим, рамелтеон има кратак полуживот у плазми, стога није ефикасан у одржавању сна.

У поређењу са агонистима ГАБА-А рецептора, међутим, рамелтеон не смањује когнитивне функције, памћење или способност концентрације у дозама које се обично користе. Штавише, чини се да није подложна злоупотреби.

мелатонин

Иако је мелатонин ендогена супстанца коју производи пинеална жлезда, постоје фармацеутски препарати који га садрже. Углавном се продаје као супстанца која може да комбинује сан.

Хлорал хидрат

Ово једињење је уведено као хипнотички седатив 1950-их и 1960-их, јер је био у стању да брзо изазове спавање и био је веома ефикасан чак иу његовом одржавању.

Механизам хлорала је сличан механизму барбитурата. Сан се појављује један сат након узимања лијека и може трајати 4-8 сати. Међутим, хлорал се више не користи у лечењу несанице због његове способности да индукује зависност, способност да смањи когнитивну активност и због потенцијално смртоносне токсичности.

Приправци поврћа против несанице

Проучавани су бројни биљни препарати - и још се користе - за лијечење поремећаја спавања.

Међу разним биљкама које имају седативна својства, помињемо валеријану, лаванду, камилицу, матичњак и пасионкаст.

Много пажње је посвећено проучавању валеријане. Неке студије наводе да је доза од 450 мг воденог екстракта валеријана одговарајућа количина препарата за индуковање сна. Осим тога, ако се валеријана узима током ноћи, чини се да когнитивне и моторичке способности након буђења нису погођене.

У високим дозама валеријане, међутим, могу настати поремећаји срца и депресија централног нервног система.