Метотрексат је лек против рака који припада класи антиметаболита. То је антагонист фолне киселине, супстанце која игра фундаменталну улогу у многим ћелијским процесима. Метотрексат такође има антиинфламаторна и имуносупресивна својства, што га чини погодним и за лечење патологија које нису неопластичне.
Метотрексат - хемијска структура
Терапијске индикације
Метотрексат се може користити, самостално или у комбинацији, за лечење различитих врста рака, укључујући:
- Рак дојке;
- Рак главе и врата;
- Рак мокраћне бешике;
- Рак плућа;
- Не-Ходгкинов лимфом;
- Акутна леукемија; Утврђено је да је метотрексат био ефикаснији у лечењу акутне леукемије у детињству него код одраслих.
Захваљујући својим анти-инфламаторним и имуносупресивним особинама, метотрексат се такође користи за лечење других болести, као што су:
- Реуматоидни артритис;
- Псориатиц артхритис;
- Полиартикуларни јувенилни артритис;
- псоријаза;
- Кронова болест;
- Системски лупус Еритоматосус;
- Миопатије.
Упозорења
Примену метотрексата треба вршити под строгим медицинским надзором.
Прецизније, примена метотрексата у високим дозама за лечење тумора мора бити извршена на болничком нивоу од стране лекара специјализованих за примену антиканцерогених хемотерапијских средстава.
интеракције
Истовремена примена високих доза метотрексата и НСАИЛ ( нестероидни антиинфламаторни лекови) може довести до повећања нивоа лека у крви. У неким случајевима - повећање концентрације метотрексата у крви - може довести до мијелосупресије (супресија коштане сржи) или апластичне анемије .
Истовремена употреба аминогликозидних антибиотика и метотрексата може смањити апсорпцију црева.
Неопходно је обратити пажњу на примену сулфонамида, салицилата, тетрациклина или хлорамфеникола заједно са метотрексатом. Ови молекули, у ствари, имају способност да преместе лек из везивања који се формира са протеинима плазме, чиме се повећава његова токсичност.
Примена фолне киселине или фолата истовремено са метотрексатом чини се да може смањити неке од њених нуспојава, као што су алопеција или гастроинтестинални ефекти. Међутим, чини се да ове супстанце смањују одговор на метотрексат када се примењују системски.
Штавише, узимање фолне киселине или фолата може да прикрије симптоме могућег недостатка витамина Б12.
Нуспојаве
Као и код свих лијекова, нуспојаве које се могу појавити након узимања метотрексата варирају од појединца до појединца. Они такође зависе од пута примене (орални или интравенски), од примењене дозе и од типа патологије коју треба лечити.
Слиједи листа главних нуспојава које се могу појавити након терапије метотрексатом.
мијелосупресија
Метотрексат може изазвати мијелосупресију. Супресија коштане сржи узрокује смањење производње крвних ћелија, што може довести до:
- Анемија, односно смањење нивоа хемоглобина у крви. Главни симптом настанка анемије је осећај физичке исцрпљености ;
- Леукопенија, или смањење нивоа белих крвних зрнаца; леукопенија се може јавити са појавом грознице праћене зимицама. Леукопенија чини пацијента подложнијим инфекцијама ;
- Платетопенија, или смањење броја тромбоцита у крви; ово смањење доводи до повећања ризика од крварења и фаворизује појаву екхимоза (модрица).
Мијелосупресија је нуспојава овисна о дози, тј. Овиси о количини примијењеног лијека. Када се метотрексат користи у комбинацији са другим лековима за хемотерапију, ризик од мијелосупресије се повећава.
Због тога су неопходни периодични тестови крви за процену и праћење функције коштане сржи.
hepatotoksičnost
Терапија метотрексатом може изазвати хепатотоксичност, односно токсичност јетре. Може доћи до повећања нивоа трансаминаза у крви (ензими који се користе као индикатори за откривање могућег оштећења јетре).
Поред тога, продужена употреба метотрексата може да погоди настанак фиброзе и цирозе јетре . Стога, терапија јетре треба увек пратити током терапије.
Дисфункција бубрега
Употреба метотрексата може проузроковати привремену дисфункцију бубрега, која се манифестује повећаним нивоом креатинина (продукта разградње метаболита креатина) у крви. Генерално, повећање креатинина у крви је пролазно и функција бубрега није оштећена. Међутим, ако су вредности креатинина у крви стално високе, може бити неопходно модификовати или обуставити терапију.
Поремећаји дисајног система
Терапија метотрексатом може изазвати токсичност плућа, изазивајући фиброзу . Фиброза може бити реверзибилна и постепено нестаје након прекида терапије.
Метотрексат такође може изазвати акутну или хроничну интерстицијалну пнеумонију, која није увек реверзибилна са суспензијом лечења.
Симптом који обично указује на оштећење плућа је сухи кашаљ, због тога - у случају појаве - добро је обавестити лекара и извршити све неопходне анализе.
астенија
Скоро сви антиканцерогени лекови изазивају замор ( осећај умора ), праћен смањеним апетитом. Астенија може бити узрокована и анемијом.
Бол или чиреви усне дупље
Терапија метотрексатом може довести до појаве малих чирева усне шупљине, осећаја сувих уста и бола. Штавише, може доћи до привременог губитка осећаја укуса, који се обично добија на крају терапије.
Гастроинтестинални поремећаји
Метотрексат може изазвати улцеративни стоматитис или хеморагични ентеритис, који могу изазвати перфорацију интестиналне слузнице.
Терапија метотрексатом може изазвати и дијареју, и благу и тешку. За благи облик, обично је употреба антидијареала довољна; за тешки облик може бити неопходно да се заустави лек или смањи примењена доза.
Посао лекара је да процени шта да се ради ако се појаве ове нежељене ефекте. У сваком случају, добро је увести много текућине како би се избјегла дехидрација.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Употреба метотрексата може изазвати осип који сврби. Препоручује се употреба неутралних и деликатних производа за личну хигијену.
Интравенска примена метотрексата може такође изазвати проблеме на месту где се врши ињекција, као што су бол, црвенило или цурење течности. Неопходно је информисати здравствено особље ако се било који од ових догађаја догоди.
Мучнина и повраћање
Ови споредни ефекти су типични за антиканцерогена средства. Интензитет с којим се манифестују варира од појединца до појединца и може трајати од неколико сати до неколико дана. Обично - у комбинацији са терапијом против рака - дају се антијеметички лекови (антивомит) како би се избегло, или бар ограничило, почетак ових ефеката.
алопеција
Терапија метотрексатом може генерално довести до губитка косе и косе. Ова нуспојава обично нестаје након завршетка третмана.
Алергијске реакције
Метотрексат - као и сваки други лијек - може изазвати алергије код осјетљивих особа. Алергијске реакције које се могу јавити укључују свраб, осип, грозницу, зимицу, локализирано црвенило на лицу, главобољу, анксиозност, кратак дах . Ови симптоми се јављају и благи и озбиљни; ако се појаве, неопходно је да обавестите лекара.
Механизам акције
ДНК се састоји од два ланца који су спојени да формирају двоструку спиралу.
ДНК се састоји од многих мономера, названих нуклеотиди. Постоје 4 типа нуклеотида: аденин (А), гванин (Г), цитозин (Ц) и тимин (Т), који се комбинују са ексклузивним паровима АТ (аденин-тимин) и ЦГ (цитозин-гванин) који се држе заједно са водоничним везама. .
Секвенца база присутних дуж молекула ДНК носи генетску информацију.
Метотрексат се сматра антиканцерогеним леком који припада класи антиметаболита . То је антагонист фолне киселине, супстанце која обавља важне функције у различитим ћелијским процесима. Посебно, фолна киселина има кључну улогу у неким корацима синтезе ДНК.
Метотрексат је у стању да инхибира сву синтезу пуринских база које су - заједно са пиримидинским базама - молекули који чине двоструки ланац ДНК.
Инхибирајући синтезу пуринских база, метотрексат је стога у стању да инхибира синтезу ДНК и РНК и, сходно томе, инхибира синтезу протеина што доводи до смрти ћелија.
Захваљујући протуупалном и имуномодулаторном дејству, метотрексат се може користити - у малим дозама - у лечењу инфламаторних и / или аутоимуних болести.
Начин коришћења - Дозирање
Метотрексат се може примењивати орално или парентерално.
Метотрексат за оралну примену долази у облику жутих таблета. Уместо тога, за парентералну примену, појављује се као жута течност.
Врста примене и доза лека зависе од типа, тежине и стадијума патологије коју треба лечити (тумори, псоријаза, реуматоидни артритис, итд.). Количина примењеног лека такође зависи од стања пацијента.
Дужност је лекара да идентификује терапијску стратегију која најбоље одговара сваком појединцу.
Онколошке индикације
Дозе метотрексата варирају у зависности од типа тумора и стадијума у коме се он налази, као и од стања пацијента. Уопштено, метотрексат се преферира да се даје орално - јер се апсорбује веома брзо - али се такође може примењивати интравенски, интра-артеријски, интрамускуларно, интратекално или интратуморално .
Доза је обично следећа:
- Новорођенчад : од 1, 25 мг до 2, 5 мг, примијењена 3 до 6 пута тједно.
- Деца : 2, 5 до 5 мг, која се дају 3 до 6 пута недељно.
- Одрасли : 5 мг до 10 мг, примењени 3 до 6 пута недељно.
Индикације за реуматоидни артритис и псоријатични артритис
За ову врсту болести, препоручена доза је 7, 5 мг метотрексата који се узима орално једном недељно.
Алтернативно, 2, 5 мг лека се може давати сваких дванаест сати, укупно три дозе, које се дају једном недељно. У сваком случају, недељна доза од 20 мг се никада не сме прекорачити.
За парентералну примену, доза од 5-15 мг интрамускуларног метотрексата се сматра стандардном једном недељно.
Индикације за полиартикуларни јувенилни артритис
Препоручена доза метотрексата је обично 10 мг / м2 површине тела, која се даје једном недељно. У већини случајева примена је орална, али се може применити и интрамускуларно.
Индикација за псоријазу
Такође у овом случају, примена метотрексата се дешава једном недељно. Обично се метотрексат даје у таблетама од 2, 5 мг. Ако одговор није оптималан, орална доза се може повећати или третман наставити са парентералном применом. Примењена доза се постепено повећава док се не постигне оптималан одговор на терапију. Када се постигне жељени одговор, било би добро да се доза лека смањи на најмању могућу дозу одржавања.
Међутим, не треба да прелазите 30 мг метотрексата недељно.
Трудноћа и дојење
Метотрексат може изазвати ембриотоксичност (ембрионску токсичност), конгениталне аномалије, смрт фетуса и абортус . Из тог разлога, примена метотрексата женама у репродуктивној доби може се извршити само након искључивања стања трудноће. Поред тога, оба пола треба да предузму мере предострожности како би се избегла трудноћа, како током третмана метотрексатом, тако и након његовог завршетка, у периоду од три месеца до једне године.
Пошто се метотрексат излучује у мајчино млеко, овај лек се не сме користити током дојења, јер може имати озбиљне токсичне ефекте на новорођенче.
Због ових ефеката, Управа за храну и лекове (ФДА) је укључила метотрексат у такозвану Кс класу . Ова класа укључује све оне лекове за које је развој аномалија фетуса (и код животиња и код људи) научно доказан и који се, према томе, не би требало користити током периода трудноће и дојења.
цонтраиндицатионс
Метотрексат је контраиндикован код пацијената алергичних на саму активну супстанцу или на било коју помоћну супстанцу садржану у фармацеутској формулацији.
Због својих нуспојава, употреба метотрексата је контраиндикована код пацијената који пате од дисфункције бубрега или јетре, од анемије, леукопеније или тромбоцитопеније, или од гастроинтестиналних поремећаја као што су улцеративни стоматитис, улцеративни колитис и пептични улкус.
Осим тога, из горе наведених разлога, метотрексат је контраиндикован у трудноћи и дојењу.
