А.Григуоло неурофиброма

општост

Неурофиброма је бенигни тумор живаца периферног нервног система, видљив споља као одговоран за испупчење или у сваком случају промену физичког аспекта.

Постојећи у два различита типа (дермални и плексиформни), појављује се неурофиброма после одређене мутације НФ1 гена; ова мутација се може појавити без очигледног разлога или због стања познатог као неурофиброматоза типа 1.

Неурофиброма са непознатим узроцима је обично једно присуство, док је неурофиброма повезана са неурофиброматозом типа 1 обично вишеструко присутна (тј. Пацијент развија више неурофиброма).

Неурофиброма је тумор који је подвргнут третману, када су симптоми повезани са њим озбиљни или када постоји стварни ризик од компликација.

Шта је Неурофиброма?

Неурофиброма је бенигни тумор који погађа живце и ткива периферног нервног система . Другим речима, неурофиброма је маса бенигних туморских ћелија, која потиче из једне од ћелија које чине живце или ткива периферног нервног система.

Опште карактеристике

Неурофиброма је абнормална формација, која, поред ћелијске нервне компоненте из које потиче, настаје и: инфламаторне ћелије ( мастоцити ), крвне ћелије и ћелије везивног ткива .

Као једна или вишеструка лезија, неурофиброма је широко видљива на спољашњем делу људског тела, јер на њеном носачу одређује кожну или субкутану избочину, променљиве величине и, у неким случајевима, изобличење.

Неурофиброма према ВХО

Према ВХО систему (Светска здравствена организација) за класификацију тумора нервног система, неурофиброма је тумор И степена, који је добро диференциран тумор, споро расте, не малиган и повезан са дугим преживљавањем ( пацијент).

tipovi

Лекари и патолози препознају постојање два типа неурофиброма: дермални неурофибром (или кожни неурофибром ) и плексиформни неурофибром .

Резервишући детаље у следећим одељцима овог поглавља, сви неурофиброми повезани са једним површним периферним нервом припадају типологији коже, док сви неурофиброми повезани са комплексом површинских периферних нерава и сви неурофиброми повезани са комплексом припадају плексиформном типу. дубоких периферних нерава .

Дермални неурофибром

Постоје два подтипа дермалног неурофиброма: дискретни кожни подтип (или дискретни кожни неурофибром) и дискретни субкутани подтип (или дискретни субкутани неурофиброми).

• Карактеристике дискретног кожног неурофиброма: то је кожна испупченост (налази се на површини коже); може бити педунцулатед или не педунцулатед; меснат је; нема конзистентност тендера; промјењива је по величини.
• Карактеристике дискретне субкутане неурофиброме: на кожи се јавља као поткожна избочина (налази се у првим слојевима коже); може имати њежну текстуру на додир.

Плекиформ неурофиброма

Плексиформни неурофибром је велика маса тумора; то је разлог зашто укључује више површних или дубоких периферних нерава.

Када расте близу комплекса дубоких периферних нерава, плексиформни неурофибром се налази испод дермиса и може постати протагонистом процеса компресије не само захваћених нервних структура, већ и органа у близини ових нервних структура.

Као иу претходном случају, постоје два подтипа плексиформног неурофиброма: дифузни подтип (или дифузни плексиформни неурофибром) и нодуларни подтип (или нодуларни плексиформни неурофибром).

• Карактеристике дифузног плексиформног неурофиброма: појављује се као поткожно отицање меке конзистенције; марже су лоше дефинисане.
• Карактеристике нодуларног плексиформног неурофиброма: налази се испод дермиса, али упркос томе одређује избочину видљиву споља; може бити јајолик или сферични облик; конзистентност је тешка; она је добро ограничена.

Плексиформни неурофиброми никада нису еволуција дермалних неурофиброма, али су формације које се рађају као такве.

uzroci

Неурофиброма је резултат специфичне мутације гена НФ1, гена који се налази на хромозому 17 .

Наведена мутација може бити идиопатска - то јест, "долази спонтано, без очигледних и препознатљивих узрока" - или може бити дио медицинског стања које се зове неурофиброматоза типа 1 .

Идиопатска неурофиброма

Идиопатски неурофибром је обично једна лезија, резултат спонтане мутације стечене током живота, која утиче, из потпуно непознатих разлога, на одређени ћелијски елемент периферног нервног система.

Неурофиброма као резултат неурофиброматозе типа 1

Неурофиброматоза типа 1 је генетска, наследна или стечена током ембрионалног развоја, која у својим носачима индукује формацију, мало по целом телу, бројних неурофиброма. Другим речима, дакле, када се односи на неурофиброматозу типа 1, неурофиброма се појављује као вишеструка лезија.

Неурофиброматоза типа 1 је пример аутосомно доминантне болести .

Остали знаци и симптоми неурофиброматозе типа 1

Неурофиброматоза типа 1 је одговорна за богату симптоматологију; у ствари, поред неурофиброма, изазива мрље коже у боји кафе, бенигне туморе коже, бенигне туморе ириса, бенигне туморе мозга, физичко-скелетне абнормалности, проблеме са видом и хипертензију.

Које су функције немутираног НФ1? Шта се дешава када се промени?

Премиса: гени присутни на хуманим хромозомима су ДНК секвенце које имају задатак да производе основне протеине у биолошким процесима неопходним за живот, укључујући раст ћелија и репликацију.

Када је здрав (тј. Без мутација), НФ1 ген производи протеин назван неурофибром, који је одговоран за регулисање процеса раста нервних ћелија.

Када уместо тога носи мутацију одговорну за неурофибром, НФ1 губи способност да генерише неурофибромију и то доводи до развоја и потпуно аномалног раста нервних ћелија.

Да ли сте знали да ...

НФ1 ген је један од гена хуманог генома који је највише подложан мутацијама; ове су, међутим, често лишене посљедица, јер је дотични ген веома велик и укључује бројне дијелове ДНК који немају посебну важност у коначном обликовању неурофиброминског протеина.

На које ћелије периферног нервног система?

Унутар периферног нервног система, неурофиброма утиче на не-миелинизоване Сцхваннове ћелије, што је верзија без миелина најпознатијих миелинисаних Сцхваннових ћелија .

За неурофиброме, немијелинисане Сцхваннове ћелије су високо специфичне мете; у ствари, иако припадају истом типу ћелија као и миелинисане Сцхваннове ћелије, само оне су под утицајем НФ1 мутације одговорне за процес формирања неурофиброма.

Разлог зашто неурофиброма, са истом мутацијом НФ1, потиче само од немијелинизованих Сцхваннових ћелија, потпуно је непозната и представља једну од најчешће проучаваних тема генетичара и стручњака за молекуларну биологију.

епидемиологија

Према статистикама, неурофиброми су, у 90% случајева, идиопатски, и само у преосталих 10% околности, због присуства неурофиброматозе типа 1; ипак, они већину своје славе дугују овом другом.

ЕПИДЕМИОЛОГИЈА НЕУРОФИБРОМАТИЗЕ ТИПА 1

Статистике показују да је он носилац неурофиброматозе типа 1, новорођенчад сваке 3.000 ; то исто потврђује, поред тога, да је дотична генетска болест наследна, у 50% случајева, и стечена током ембрионалног развоја, у преосталих 50% случајева (дакле, постоји једнакост између броја насљедних случајева и број случајева који нису наследни).

Симптоми и компликације

Када је дермална, неурофиброма је одговорна, где има формацију, за бол, пецкање и свраб . Када је уместо тога то плексиформа, неурофибром узрокује, на надлактој кожи, знакове хипертрофије, хиперпигментације и хипертрихозе ; штавише, ако расте строго близу дубоких периферних нерава, може изазвати неуролошке компресионе проблеме .

Дермални неурофибром и неурофиброматоза типа 1

Код особа са неурофиброматозом типа 1, дермални неурофибром се обично јавља у облику вишеструких лезија, почевши од адолесценције (долазак пубертета је често критични тренутак, јер успоставља почетак првих неурофиброма); с временом, дакле, број и величина ових лезија се прогресивно повећава (НБ постоји ограничење величине, у смислу да изнад одређене величине не расту даље), досежући до већине тијела пацијента.

Плекиформни неурофибром и неурофиброматоза типа 1

Код испитаника са неурофиброматозом типа 1, плексиформни неурофибром се појављује, такође у облику вишеструких лезија, у веома младом узрасту (дакле пре дермалних неурофиброма); у датим околностима, најугроженије анатомске локације су очна јабучица, лице, руке, ноге и труп.

Компликације дермалног неурофиброма

Дермални неурофибром узрокује компликације када се презентира као вишеструке лезије у контексту неурофиброматозе типа 1; у таквим околностима, у ствари, то може да изобличи изглед пацијента на веома дубок начин.

МОЖЕ ЛИ РАЗВИТИ У МАЛИЧНОМ РАКУ?

До данас, ниједан члан медицинско-научне заједнице никада није забиљежио случајеве кожне неурофиброме која се развија у малигне туморе. Ово сугерише да је немогуће да малигна неоплазма потиче од кожне неурофиброме.

Компликације плексиформног неурофиброма

Плексиформни неурофибром је дефинитивно опаснији од дермалног неурофиброма; у ствари, од његовог присуства могу зависити различите компликације, неке чак и веома озбиљне.

Могуће компликације у питању су:

• Могућност изобличења пацијентовог изгледа, чак и када је режим презентације појединачан;
• Могућност изазивања, због компресије захваћених живаца, тешких неуролошких дефицита;
• Могућност преласка у малигни тумор.

МАЛИГУЛА ЕВОЛУЦИЈА ПЛЕССИФОРМ НЕУРОФИБРОМА: ДЕТАЉИ

Плексиформни неурофибром се може развити у малигни тумор познат као малигни тумор периферних нервних омотача ( МПНСТ ).

Према статистичким истраживањима, процес малигне еволуције у којем плексиформни неурофибром може постати протагонист, утиче на око 9-10% клиничких случајева.

дијагноза

Ток истраживања који доводи до дијагнозе неурофиброма увек почиње од физичког прегледа и из анамнезе ; стога, на основу онога што произлази из управо поменутих провера, може наставити са:

• ЦТ скенирање или нуклеарна магнетна резонанца анатомског места где се налази тумор, да би се проучила локација и степен тумора;
• Биопсија тумора, за дијагностичку потврду неурофиброма;
• Генетски тест да би се утврдило да ли пацијент пати од неурофиброматозе типа 1.

терапија

Лечење неурофиброма варира у односу на неколико фактора који су:

• Тип неурофиброма;
• Презентација у једном или више начина;
• Величина и симптоматологија;
• Узрок изазивања.

Лечење дермалног неурофиброма

Било да је то један или више, дермални неурофибром генерално не захтева никакав третман, јер у оба случаја није опасан за здравље пацијента.

Једини дермални неурофиброми подвргнути терапији - точније хируршка терапија - су они који су веома болни и постављени на анатомским локацијама који дубоко нарушавају изглед субјекта.

Са становишта његове комплексности, хируршко лечење дермалног неурофиброма није посебно тешко.

У присуству неурофиброматозе типа 1, употреба хируршке интервенције за елиминацију неурофиброма је ретка не само зато што ти тумори немају опасности, већ и зато што су многи (и операција уклањања била веома дуготрајна).

Третман плексиформног неурофиброма

Плексиформни неурофибром је туморска формација која би увек била подвргнута хируршком третману, осим што је горе поменути третман:

• Тешко за извођење . Плексиформни неурофиброми се налазе у дубини и близу више живаца; ове карактеристике компликују, а не мало, изводљивост операције уклањања;
• Веома инвазивна . Операција уклањања плексиформног неурофиброма, у ствари, намеће комплетно уклањање делова нерава (нервна интервенција ресекције).

У том смислу, лекари верују да је неопходно да се изведе хируршко уклањање плексиформних неурофиброма, само када су они одговорни за тешке симптоме или су под великим ризиком од малигне трансформације . У одсуству горе наведених претпоставки (због тога ограничени симптоми и мали ризик од малигне трансформације), једини одржив начин је периодично праћење формирања (а) тумора.

радозналост

Радиотерапија није међу третманима за лечење плексиформног неурофиброма, јер је то фактор који фаворизује трансформационе процесе у малигном тумору периферних нервних омотача.

Третман плексиформног неурофиброма постао је малигни тумор

Малигна еволуција плексиформног неурофиброма увек захтева употребу третмана за уклањање туморске масе.

Могући начини лечења малигних тумора периферних нервних омотача укључују операцију, радиотерапију и хемотерапију .

Постоперативно уклањање плексиформног неурофиброма

Након операције уклањања плексиформних неурофиброма или њихових малигних верзија, пацијент мора проћи низ рехабилитацијских третмана физиотерапијског типа како би се опоравио од одређених неуролошких дефицита изазваних нервном ресекцијом.

Могући третмани будућности

Недавно су стручњаци који су се бавили потрагом за новим третманима против неурофиброма приметили да ово друго изгледа да се успорава у развоју, када је изложено АЦЕ инхибиторима ; АЦЕ инхибитори, као што је можда већ познато многим читатељима, су лекови који се користе за лечење хипертензије и других кардиоваскуларних болести.

прогноза

Прогноза у присуству неурофиброма варира у зависности од тога да ли је тумор дермални или плексиформан и зависи од тога да ли је начин представљања појединачни или вишеструки (НБ: када се говори о вишеструком модалитету, референца је очигледно на неурофиброматозу типа 1).

Дермални неурофибром

Узимајући у обзир само одсуство посљедица на очекивано трајање живота пацијената, и појединачни и вишеструки кожни неурофибром имају бенигну прогнозу.

Међутим, ако се у обзир узму и ефекти на физички аспект, оно што је управо наведено више не важи; у ствари, док појединачни кожни неурофибром и даље има бенигну прогнозу, вишеструки кожни неурофибром преузима конотације веома неугодног стања, јер може дубоко изобличити лице, труп, руке итд.

Плекиформ неурофиброма

Плексиформни неурофибром је туморска формација са потенцијално лошом прогнозом; његова могућа малигна еволуција, у ствари, може имати смртоносне последице (малигни тумор периферних нервних омотача је сарком, од кога метастазе могу зависити).

У таквом контексту, начин презентације има релативну важност, у смислу да опасности повезане са плексиформним неурофибром постоје и када је потоња представљена у једном облику и када се појављује у вишеструком облику.

превенција

Тренутно не постоји начин да се спријечи стварање неурофиброма, нити идиопатски облик нити облик повезан са неурофиброматозом типа 1.