гемцитабин

Гемцитабин је цитотоксични лек (ћелијски токсични). Може се користити самостално или у комбинацији са другим антинеопластичним лековима за лечење различитих врста рака.

Гемцитабин - хемијска структура

indikacije

За оно што користи

Гемцитабин се може користити за лечење:

Рак гуштераче;
Рак дојке, сам или у комбинацији са паклитакселом;
Карцином јајника, било сам или у комбинацији са карбоплатином;
Рак плућа без малих ћелија, сам или у комбинацији са цисплатином;
Рак мокраћне бешике, било сам или у комбинацији са цисплатином.

Упозорења

Гемцитабин се треба давати под строгим надзором лекара који је специјализован за примену лекова против рака.

Због токсичности гемцитабина у бубрезима и јетри, функција јетре и бубрега пацијената који се лијече лијеком морају се стално пратити.

Гемцитабин може сузбити активност коштане сржи, узрокујући смањену синтезу крвних ћелија; према томе, крвни састав пацијената мора се пратити током трајања терапије.

Лечење гемцитабином може да поспеши развој срчаних патологија, па је неопходно обратити пажњу на примену лека код пацијената који имају историју кардиоваскуларних догађаја.

Пошто гемцитабин може изазвати поспаност, неопходно је бити сигуран да лек није изазвао овај симптом - чак иу благом облику - пре вожње или рада на машинама.

Гемцитабин се не сме користити код пацијената млађих од 18 година.

интеракције

Показано је да третман са радиотерапијом истовремено са гемцитабином повећава токсичност.

Неопходно је да обавестите свог лекара ако узимате - или сте недавно узимали - лекове било које врсте, укључујући препарате без рецепта, биљне и / или хомеопатске производе.

Гемцитабин и вакцине

Примена вакцина са живим атенуираним вирусом код пацијената који примају гемцитабин се јако не препоручује. Гемцитабин је, у ствари, у стању да сузбије имуни систем и на тај начин узрокује неадекватан одговор пацијента на вакцину.

Имуносупресија може промовисати репликацију атенуираног вируса, фаворизујући појаву инфекција и повећавајући споредне ефекте самог вакцине.

Нуспојаве

Гемцитабин може изазвати многе споредне ефекте. Ови ефекти зависе од количине примењеног лека, од могуће примене у вези са другим антинеопластичним агенсима и од општег стања пацијента. Штавише, сваки појединац реагује на хемотерапију на другачији начин, па се не каже да ће се сви нежељени ефекти појавити са истим интензитетом код сваког пацијента.

Главни нежељени ефекти које може изазвати третман гемцитабином наведени су у наставку.

мијелосупресија

Гемцитабин може узроковати мијелосупресију, тј. Може потакнути супресију коштане сржи. Ова супресија доводи до смањене синтезе крвних ћелија (смањена хематопоеза).

Смањење производње крвних ћелија може довести до:

Анемија (смањење нивоа хемоглобина у крви), главни симптом почетка анемије је осећај физичке исцрпљености ;
Леукопенија (смањен ниво белих крвних зрнаца), са повећаном осетљивошћу на контракцију инфекција ;
Плателетопенија (смањење броја тромбоцита) доводи до појаве модрица и абнормалног крварења са повећаним ризиком од крварења .

Гастроинтестинални поремећаји

Терапија гемцитабином може изазвати мучнину, повраћање и дијареју .

Повраћање се може јавити од неколико сати до неколико дана након узимања лијека. Антиеметицки лекови се користе за контролу овог симптома. Ако симптом траје или се јавља у тешком облику, морате о томе обавијестити свог лијечника.

Дијареја се може лечити лековима против дијареје. У сваком случају, важно је пуно пити да би се напунили изгубљени флуиди.

Гемцитабин такође може изазвати констипацију .

Симптоми налик грипи

Лечење гемцитабином може изазвати симптоме сличне грипи, као што су грозница и зимица . Обично се ови симптоми јављају у року од 48 сати од примене лека. Унос антипиретичких лекова, као што је - на пример - парацетамол може бити користан.

Поремећаји нервног система

Терапија гемцитабином може изазвати несаницу, главобољу или поспаност, и благе и умерене. Пријављени су и неки случајеви можданог удара .

Респираторни поремећаји

Гемцитабин може узроковати поремећаје као што је диспнеја (обично блага и брза), кашаљ, ринитис, интерстицијална пнеумонија, плућни едем или бронхоспазам, обично благи и пролазни, али у неким случајевима може бити потребно лијечење лијековима.

Хепатобилијарни поремећаји

Лечење гемцитабином може изазвати хепатобилијарну дисфункцију која се јавља са повећаним нивоима трансаминаза у крви, алкалне фосфатазе, билирубина и / или γ-глутамилтрансферазе (ГГТ). Ове дисфункције су обично привремене и вредности крви треба да се нормализују након завршетка лечења.

Поред тога, пријављени су озбиљни случајеви затајења јетре, који су у неким случајевима били фатални.

Поремећаји бубрега и урина

Терапија гемцитабином може узроковати отказивање бубрега, хематурију и протеинурију, што је присутност крви и протеина у урину.

У неким случајевима појавио се хемолитички уремички синдром .

Алергијске реакције

Гемцитабин може изазвати алергијске реакције код осетљивих појединаца. Ове реакције се обично јављају у облику кожних осипа који су често повезани са сврабом . Препоручује се употреба неутралних детерџената и - ако лекар сматра да је то неопходно - коришћење антихистаминских крема.

Поремећаји оралне шупљине

Третман гемцитабином може да поспеши појаву малих улкуса у устима повезаних са болом и осећајем сувих уста . Да бисте спречили ове симптоме, важно је да узмете доста течности и редовно чистите зубе меком четкицом за зубе. Гемцитабин може такође промовисати појаву стоматитиса .

Осим тога, може доћи до привремене промене осећаја укуса, који би се требао вратити у нормалу убрзо након завршетка терапије.

Кардиоваскуларни поремећаји

Иако је ова врста нежељених ефеката ретка, примена гемцитабина може да доведе до аритмије, срчане инсуфицијенције, хипотензије или инфаркт миокарда .

алопеција

Гемцитабин може изазвати опадање косе и косе, али је реверзибилан споредни ефекат. Коса и коса би требало да почну да расту убрзо након завршетка хемотерапије.

Поремећаји коже и поткожног ткива

Терапија гемцитабином може изазвати пликове и мале чиреве и / или љуштење коже. Ретко се могу јавити тешке реакције на кожи, укључујући љуштење и булозне ерупције коже.

Остале нуспојаве

Други нежељени ефекти који се могу појавити након третмана гемцитабином су:

анорексија;
астенија;
Едем, посебно едем лица, обично је реверзибилан;
Општи осећај слабости;
Реакције на месту убризгавања, обично благе природе;
Неплодност.

предозирати

Не постоји антидот за предозирање гемцитабином.

Ако је дошло до предозирања - или се сумња - потребно је одмах обавијестити онколога. Морају се извршити све одговарајуће анализе и - ако је потребно - урадити фармаколошки третман симптома.

Механизам акције

ДНК и РНК се састоје од репетитивних јединица које се називају нуклеотиди.

Нуклеотиди се састоје од:

Азотна база (постоји пет постојећих азотних база: аденин, тимин, цитозин, гванин и урацил);
Шећер (дезоксирибоза у ДНК и рибоза у РНК); шећер и азотна база везани заједно чине нуклеозид ;
Фосфатна група која се везује за нуклеозид чини нуклеотид .

Гемцитабин је нуклеозидни аналог цитидина . Цитидин је нуклеозид који се састоји од азотне базе цитозина везане за шећер, рибозу у случају РНК и деоксирибозе у случају ДНК.

Захваљујући својим структурним карактеристикама, гемцитабин је у стању да спроведе своју цитотоксичну (ћелијско-токсичну) активност на два различита начина:

Инкорпориран је у молекул ДНК (или РНК) у елонгацији, што доводи до грешке која узрокује блокаду репликације ћелије, слање ћелије на апоптозу (механизам програмиране смрти ћелије);
Он инхибира рибонуклеотид редуктазу - ензим са веома важном улогом у синтези ДНК - чиме се зауставља раст ћелија рака.

Начин коришћења - Дозирање

Гемцитабин је доступан за интравенско давање и интравезикално давање. Појављује се као беличасти прах који се мора растворити у одговарајућој количини растварача непосредно пре употребе.

Интравенска примена може да се одвија на три различита правца:

Кроз канилу (танку цевчицу) која се убацује у вену руке или шаке;
Кроз централни венски катетер који се убацује субкутано у вену близу клавикуле;
Кроз ПИЦЦ линију ( Периферно Уметнути Централни Катетер ), у овом случају, катетер се убацује у периферну вену, обично из руке. Ова техника се користи за давање антиканцерогених лекова дуже време.

Интравесикална примена се одвија употребом катетера .

Уобичајена доза гемцитабина је 1-1, 25 г / м2 површине тела.

У сваком случају, количина примењеног лека и трајање третмана морају бити утврђени од стране онколога у складу са типом тумора који се лечи и према општим условима сваког пацијента.

У случају истовремене примене гемцитабина и радиотерапије, треба смањити дозу примењеног лека.

У случају пацијената који пате од раније постојеће инсуфицијенције јетре и / или бубрега, приликом примене лека треба користити велики опрез.