Антиметаболити - Антитуморни лекови

општост

Антиметаболитно средство је супстанца која може ометати формирање и / или употребу нормалног метаболита присутног у ћелији. Нарочито, антиметаболити који се користе у лечењу тумора инхибирају синтезу нове ДНК.

Неки антиметаболити су у стању да инхибирају ензиме укључене у синтезу нуклеотида (основне јединице које чине ДНК); на тај начин - ако нуклеотидни интермедијери нису синтетизовани - синтеза ДНК је прекинута и раст тумора је заустављен.
ДНК се састоји од два ланца који су спојени да формирају двоструку спиралу. ДНК се састоји од многих мономера, названих нуклеотиди. Постоје 4 типа нуклеотида: аденин (А), гванин (Г), цитозин (Ц) и тимин (Т), који се комбинују са ексклузивним паровима АТ (аденин-тимин) и ЦГ (цитозин-гванин) који се држе заједно са водоничним везама. . Секвенца база присутних дуж молекула ДНК носи генетску информацију. Други антиметаболити, с друге стране, имају структуру веома сличну структури ендогених нуклеотида (нуклеотиди нормално присутни у ћелији) и могу их заменити током синтезе новог ланца ДНК, спречавајући тако њихову правилну формацију и блокирање репликације ћелија.

Врсте антиметаболита

ДНК се састоји од четири нуклеотида који успостављају везе између њих и формирају класичну структуру дупле хеликса која је карактерише. Ови нуклеотиди су аденин, цитозин, гуанин и тимин, и иначе се називају " азотне базе ".

Азотне базе - у зависности од структуре коју поседују - су подељене на пурине, од којих су део аденин и гванин, и на пиримидине, од којих су део цитозин и тимин.

Инхибитори пурина и пиримидина

Антиметаболити се могу класификовати према типу азотне базе коју могу инхибирати:

Инхибитори пурина : као што име сугерише, ови антиметаболити су у стању да инхибирају синтезу пуринских азотних база. Ова класа укључује меркаптопурин, који се користи у лечењу акутне лимфне леукемије и мијелобластичне леукемије, и његов дериват, азатиоприн, са имуносупресивном активношћу и користи се у лечењу различитих патологија, као што су системски еритемски лупус, тромбоцитопенија, аутоимуни хепатитис, пемфигус вулгарис, саркоидоза и аутоимуна хемолитичка анемија. Ова класа такође укључује тиогуанин, који се даје орално у лечењу не-лимфоцитних леукемија.
Инхибитори пиримидина : ови антиметаболити инхибирају синтезу пиримидинских база. Међу њима налазимо 5-флуороурацил, који се користи у лечењу рака дебелог црева, дојке, стомака и панкреаса; флоксуридин, који се користи у палијативном третману гастроинтестиналног аденокарцинома који има метастазе у јетри и који се не могу хируршки одстранити. Капецитабин такође спада у ову класу, користи се самостално или у комбинацији са доцетакселом за лечење рака дојке, колоректалног карцинома и узнапредовалог рака желуца.

Инхибитори ДНК полимеразе

Друга класа антиметаболита састоји се од инхибитора ДНК полимеразе, једног од ензима укључених у синтезу дволанчане ДНА. Међу овим лековима налазимо цитарабин и гемцитабин .

Цитарабине се користи за лечење карцинома дојке, панкреаса, немалих ћелија плућа и за лечење Ходгкинових и не-Ходгкинових леукемија и лимфома.

Гемцитабин се може дати субкутано, интратекално (у спиналној течности) и интравенски; користи се за лечење различитих типова леукемије.

ФОЛИЦНИ АЦИД инхибитори

Инхибитори фолне киселине се такође сматрају антиметаболитима. У ствари, фолна киселина је фундаментална у неким корацима синтезе ДНК.

Чим је откривен значај улоге фолне киселине у синтези нове ДНК, истраживачи су осетили значај његових инхибитора као потенцијалних лекова за лечење тумора. Из тог разлога, инхибитори фолне киселине су били и још увек су предмет студија и истраживања.

Аминоптерин и метотрексат су део ове класе, а последњи се користе у лечењу дојке, главе, врата и неких врста рака плућа и не-Ходгкиновог лимфома.