општост
indikacije
Доксазосин је алфа блокатор типа 1, конкурентни и селективни антагонист адренергијског рецептора који се користи за лечење симптома бенигне хиперплазије простате.
Године 2000. неке студије су показале да доксазосин није био веома ефикасан у лечењу високог крвног притиска, као и други алфа блокатори у истој породици, и да једноставан диуретик може имати исти ефекат у снижавању крвног притиска. Из тог разлога дошло је до пада интересовања за ову апликацију, мада новије студије приписују обновљену важност овом леку у лечењу симптома бенигне хиперплазије простате и еректилне дисфункције.
Механизам акције
Начин деловања доксазосина састоји се у везивању алфа 1А постсинаптичких адренергичких рецептора (који инервишу скоро све глатке мишиће), на селективан и конкурентан начин; следи опуштање глатких мишића, како простате, тако и уретре.
Опуштање глатких мишића простате и уретре претвара се у повећање максималне брзине уринарног протока и значајно смањење опструкције.
Нежељени ефекти
Међутим, релаксација глатких мишића доксазосина такође укључује прилично чест нежељени ефекат, односно снижавање крвног притиска, услед прекомерне релаксације крвних судова са елиминацијом периферног отпора. Ова нуспојава може бити проблем код пацијената који већ пате од хипотензије, при чему хипотензивни ефекат доксазосина може изазвати вртоглавицу и несвестицу. Ако дође до несвјестице пацијента након примјене лијека, препоручује се да га положите како би се побољшала циркулација крви, а ако је потребно и затражити медицинску помоћ. Примена доксазосина доводи до клинички значајног смањења крвног притиска код свих јединки, што се наставља наредних 24 сата у време узимања; манифестација симптома везаних за снижавање крвног притиска зависи од индивидуалног одговора пацијента и његовог уобичајеног артеријског притиска; ортостатске нуспојаве могу се појавити на почетку третмана код многих појединаца.
Снимљена је историја и специјалност
Доксазосин је развила америчка фармацеутска компанија Пфизер и продато је под регистрованим именима Цардура и Цардуран. У фебруару 2005. године, Управа за храну и лијекове (ФДА, водећа америчка регулаторна агенција за лијекове) одобрила је лансирање доксазосина са продуженим ослобађањем под регистрираним називом Цардура КСЛ.
У Италији, доксазосин се продаје под регистрованим називом Цардура или као генерички лек под различитим именима, као што су Бенур и Доксазосин. У другим земљама се може наћи под другим именима, као што су Досин или Дурацин, који зависе од фармацеутске компаније која производи лијек.
Минор Схарес
За разлику од других неселективних алфа-адренергичких рецептора алфа инхибитора, који могу изазвати толеранцију у дуготрајном третману, доксазосин не изазива никакву толеранцију код дуготрајних третмана; употреба доксазосина ретко може изазвати лагану тахикардију. Друге клиничке студије су показале да дуготрајно лијечење доксазосином може изазвати незнатно смањење концентрације укупног холестерола у плазми и фракције ЛДЛ, али клиничка важност ових резултата остаје да се потврди. У истој клиничкој студији показано је да лијечење доксазосином може повећати осјетљивост пацијената на инсулин, узрокујући тиме промјене у метаболизму угљикохидрата.
Фармакокинетика и фармакодинамика
Доксазосин има прилично дуго полуживот, који варира од 16 до 30 сати, и овај опсег деловања чини лек погодним за једну дневну примену. Максимална концентрација доксазосина у плазми је постигнута 2 сата након примене. Биорасположивост лека у крвотоку је око 63%.
Доксазосин се транспортује у крвоток повезан са протеинима плазме; у ствари, лек везан за протеине плазме достиже око 98% укупне концентрације. Доксазосин се метаболише углавном у јетри и елиминише на превалентан начин, око 65%, излучивањем у фецесу.
Дозирање и начин употребе
Препоручена доза доксазосина у лечењу артеријске хипертензије је 1 мг / дан, као почетна доза, која се узима у једној дози. Доза одржавања, с друге стране, варира од 1 до 16 мг / дан, у зависности од потребе пацијента и озбиљности болести.
У лечењу симптома бенигне хиперплазије простате препоручена почетна доза доксазосина је 1 мг / дан, која се узима у једној дневној дози, ако се користе нормалне таблете и 4 мг / дан, увек узета у само једном дневно ако се користе таблете са продуженим ослобађањем. Препоручена доза доксазосина за терапију одржавања се креће од 1 до 8 мг / дан, једном дневно, за нормалне таблете; за оне са продуженим ослобађањем, међутим, препоручена доза се креће од 4 до 8 мг / дан, једном дневно. Прилагођавање дозе зависи од тежине симптома пацијента и индивидуалне осетљивости на његово деловање. Ако је неопходно прећи са употребе нормалних таблета на таблете са продуженим ослобађањем, препоручује се да се почне са најнижом дозом (тј. 4 мг / дан доксазосина), без обзира на дозу која се користи са нормалним таблетама. Увек у случају промене доксазосин таблета, препоручује се да се не узима последња вечерна доза у нормалним таблетама. У случају дисконтинуитета током неколико дана третмана са таблетама са продуженим ослобађањем, препоручује се поновно покретање терапије са најнижом дозом, тј. 4 мг / дан.
Код пацијената са оштећењем јетре потребно је прилагодити дозу доксазосина; ако је инсуфицијенција јетре прилично озбиљна, таблете са продуженим ослобађањем се не препоручују.
Прилагођавање дозе треба да се врши на основу индивидуалног одговора на доксазосин; према томе, вредности артеријског притиска пацијента морају се мерити у вертикалном положају, на основу три различита мерења: прва након 2 сата од примене доксазосина, друга 6 сати након примене лека, а трећа после 24 часа. Обично се постурални споредни ефекти као што су вртоглавица и синкопа (несвестица) јављају између два и шест сати након прве дозе доксазосина.
Доксазосин: контраиндикације и нуспојаве »
