општост
Ноонан синдром је риједак, понекад насљедни, генетски поремећај који мијења нормалан развој различитих анатомских дијелова тијела. Неуобичајене црте лица, кратак раст и неке прирођене срчане мане су главни патолошки и дијагностички знаци.
Последице патологије нису увек драматичне: у неким случајевима, заправо, Ноонан синдром може изазвати нијансирану симптоматологију и омогућити нормалан живот.
Кратак подсетник на генетику: ДНК и хромозоми
Прије описивања Ноонан синдрома, добро је направити кратак осврт на генетику.
ХРОМОЗОМИ И ДНК
Свака ћелија здравог људског бића има 23 пара хомологних хромозома : 23 су мајке, тј. Наслеђене од мајке, а 23 су очинске, или наслеђене од оца. Пар ових хромозома је сексуалан, то јест, одређује пол појединца; преостала 22 пара, уместо тога, састављена су од аутосомалних хромозома . У целини, 46 људских хромозома садрже цео генетски материјал, познатији као ДНК . У ДНК појединца се пишу његове соматске особине, његове предиспозиције, његове физичке способности итд.
ГЕНИ И МУТАЦИЈЕ ДНК
ДНК је организована у многим секвенцама, више или мање дугим, названим генима . Сваки ген заузима специфичан хромозом и његов пар, као што је присутан у две копије, названим алели . Алел долази од мајке и налази се у мајчином хромозому; други алел потиче од оца и смештен је у хромозому очинске популације.
Слика: организација гена унутар пара хомологних хромозома. Пар хомологних хромозома садржи специфичне гене, који имају две варијанте, алеле, који заузимају исти хромозомски положај и обављају исте функције (осим мутација). Лијеви пар кромосома има два једнака алела (оба плава); десни пар уместо тога има два различита алела (један је црвени, други је плави).
Из гена настају протеини, присутни у нашем телу. Када дође до мутације ДНК, ген (обично алел) датог хромозома може бити дефектан и стога произвести дефектан протеин.
Шта је Ноонан синдром
Ноонан синдром је генетска, понекад наследна болест која изазива неколико анатомских аномалија (и не само) у неколико делова тела. Главне промене се дешавају на лицу, срцу и скелетном систему, али је могуће да репродуктивни систем, лимфни систем, кожа, нервни систем, очи, уши, крв и бубрези.
Абнормалности које карактеришу Ноонан синдром нису увек исте код свих пацијената: у некима су замагљене, толико да пролазе готово незапажено и омогућавају скоро нормалан живот; у другој, с друге стране, они су толико наглашени да угрожавају оне који их носе.
епидемиологија
Ноонан синдром је неуобичајен: у ствари, он погађа једно дете на сваких 2.500 новорођенчади. Мужјаци и жене су подједнако погођени и не постоји једна етничка припадност која је посебно предиспонирана од других.
uzroci
Ноонан синдром је генетска болест, па је узрокована променом ДНК . Истраживачи су прилично сигурни да је укључено најмање осам гена, али још увијек не могу јасно објаснити како узрокују анатомске абнормалности.
Шта чине ових осам гена?
УЛОГА
Гени укључени у Ноонан синдром имају одређену физиолошку улогу: они производе протеине који омогућавају раст и развој наших ћелија. Другим речима, ови протеини су регулативни крајеви, који детаљно воде рачуна о животу и судбини сваке појединачне ћелије.
Када се мутирају гени који стварају ове протеине, горе описани механизми станичне регулације су такође измењени, са озбиљним оштећењем организма.
Гени укључени
Од осам гена укључених у Ноонан синдром, само четири су потпуно идентификоване, јер се мењају са статистички значајном учесталошћу.
Они су:
- ПТПН11 : његова мутација карактерише око 50% случајева. Налази се на хромозому 12 и откриће његове импликације у Ноонан синдрому датира још из 2001. године. Протеин, који производи, има фундаменталну улогу током ембрионалног развоја: он управља, у ствари, растом, диференцијацијом и поделом ћелија, посебно срца. Ми сигурно знамо да је мутирани алел довољан да се болест појави (доминација).
- СОС1 : мутирао у 10-15% случајева. Сматрало се да би могао бити укључен у болест 2006. године.
- РАФ1 : мутиран у 5-10% случајева. Његова улога није била позната до 2007. године.
- КРАС : његова мутација карактерише око 2% случајева. Откриће његове импликације је недавно: 2006.
Као што можете видети, истраживања која се односе на ове гене су сасвим новија и то објашњава зашто су још увек у току.
НАСЛЕЂИВАЊЕ?: ДА ИЛИ НЕ?
Генетске мутације, у 50% случајева, су спорадичне (тј. Због случајности), док их је у преосталих 50% преносио један од родитеља .
Обично, они родитељи који преносе болест својој дјеци не знају да су погођени Ноонан синдромом, јер то вјеројатно није озбиљна и очигледна форма.
simptomi
Ноонан синдром се манифестује са неколико карактеристичних знакова у неколико делова тела.
Ови знаци се састоје од више или мање изражених анатомских аномалија и код више или мање озбиљних патолошких стања. У ствари, неки пацијенти јасно манифестују болест, у сваком погледу; други, с друге стране, су нијансиранији или ограничени на неке локације.
ГЛАВНЕ И СЕКУНДАРНЕ ПАТОЛОШКЕ КАРАКТЕРИСТИКЕ
Неуобичајене црте лица, кратак раст и низ урођених срчаних мана су абнормалности пронађене код свих оних који пате од Ноонан синдрома; због тога се разматрају главне карактеристике болести (НБ: урођени термин значи присутан од рођења ).
Уместо тога, следеће аномалије се сматрају секундарним карактеристикама, јер су мање уобичајене од претходних:
- Лак изглед хематома и крварења
- Тешкоће у учењу и аномалије у понашању
- Различити видни недостаци
- лимпхедема
- Мишићна хипотонија
- Губитак слуха
- Неплодност и абнормални генитални апарат
- Тешко храњење (у детињству)
- Скелетне аномалије
ТРЕТМАНИ ЛИЦА
Абнормалне црте лица могу се уочити већ када је пацијент веома мали; временом, њихова варијација се посматра и постаје трајна у одраслој доби.
- Веома рано детињство (мање од годину дана): очи су удаљене једна од друге и теже ка дну. Уши су ниске и оријентисане према задњем делу главе. Жлијеб, који се налази изнад горње усне, је дубок; врат је кратак и коса иза главе је ниска.
- Детињство : очи почињу да постају видљиве, док се капци спуштају ( птоза ) и постају дебљи. Нос је згњечен у корену, али има широку основу и избочени врх.
- Детињство : претходним карактеристикама се додаје неизразивост лица, увећане усне и већа дужина лица.
- Адолесценција : чело постаје широко и брада је усмерена, чиме лице постаје слично троуглу. Неке црте лица су наглашене, као што су линије које почињу од носа и допиру до углова уста, док очи постају мање изражене. Кратак врат је обогаћен другим детаљима: појављују се први набори ( птеригиум цолли ) и трапезиус мишићи су волуминознији.
- Старост одраслих : бразде које теку од носа до уста су дубоке и очигледне. Уста постају још израженија и кожа постаје наборана и бистра. Очи су увек удаљене, а очни капци згуснути и погођени птозом.
ЛОВ СТАТУРЕ
Тежина и дужина при рођењу су нормалне. Међутим, у првих 18-24 месеца, раст је споран и касни у поређењу са децом истог узраста.
Слика: лице одрасле особе са Ноонан синдромом. Са сајта: логин.аафп.орг
То је због хормонског проблема ( хормон раста, ГХ ), али и због неких потешкоћа које дијете има у исхрани.
Ретардација раста се такође примећује у детињству и, пре свега, током пубертета, када се дечаци нагло развијају. Разлике у односу на вршњаке у овом тренутку су очигледне.
У одсуству третмана, висина код мушкараца достиже у просеку 162 цм, док код жена износи 153 цм. Са одговарајућим терапијским третманима, висина такође може бити у оквиру нормалног просека.
ЦОНГЕНИТАЛ ЦАРДИАЦ ДЕФЕЦТС
80% пацијената са Ноонан синдромом се рађа са више или мање озбиљним дефектима срца. Ове аномалије могу бити:
- Стеноза плућног вентила : ово је сужавање (стеноза) срчаног залиска (што омогућава да крв тече из десне коморе срца ка плућној артерији). Пулмонарна артерија је одговорна за транспорт крви у плућа због оксигенације.
- Стеноза плућне артерије : сужавање плућне артерије; овај дефект, као и претходни, ограничава количину крви која допире до плућа за оксигенацију.
- Дефект интер-вентрикуларног септума (између комора) или интер-атријалног (између атрија): састоји се у формирању рупе између зида ткива који раздваја коморе (или онога што раздваја атрије). Ово узрокује проток крви између два одјељка, узрокујући проблеме циркулације, понекад чак и озбиљне.
ОТХЕР АНОМАЛИЕС
Како су ово бројни догађаји, покушаћемо да их опишемо у њиховим главним карактеристикама.
- Тешкоће у учењу и аномалије у понашању . Интелигенција може бити нижа од просјека. Међутим, постоје многи појединци који, упркос томе што су носиоци болести, имају нормалан ИК.
Исто важи и за понашање: у неким случајевима, пацијент је раздражљив, понавља звукове и речи других људи и има чудне дијететске захтеве.
- Лак изглед хематома и крварења . Код 50% пацијената, способности коагулације су смањене. Дакле, губитак крви, чак и након тривијалне трауме, је упадљив. Карактеристично је да се не превиди када се узимају неки лекови (аспирин) или се подвргава операцији (све, од најефикаснијих до једноставних екстракција зуба).
- Различити видни недостаци . Око половине пацијената има различите видне проблеме. Страбизам, астигматизам, мијопија, лењо око ( амблиопија ), хиперметропија и нистагмус су могући дефекти вида који се могу појавити код пацијента са Ноонан синдромом.
- Лимпхедема . То је дефект лимфног система . Лимфна течност или лимфа се накупља у неким деловима тела, као што су руке и стопала. Појављује се углавном у детињству.
- Мишићна хипотонија . То је смањење тонуса мишића. Типично је за детињство и детињство.
- Губитак слуха . Ово је привремена епизода током младости. То је због честог отитиса средњег уха.
- Неплодност и абнормални генитални апарат . Генитални поремећаји су уочени код 60% пацијената. Често, испитаници су мушкарци, који пате од крипторхизма (тј. Неуспјех једног или оба тестиса да се спусте у скротум). Да би се решио овај проблем, мора се користити операција. Иначе, без интервенције, појединац има смањен број сперматозоида, па је мање плодан.
Жене са Ноонан синдромом обично немају ове проблеме.
- Тешко храњење . То је типичан проблем дјетињства и доприноси одгађању раста. Дете има проблема са сисањем мајчиног млека и тежи да поврати после сваког оброка.
- Скелетне аномалије . Посебно код младих адолесцената може се видети артицуларна хипермобилност (тј. Зглобови са широким опсегом покрета), сколиоза, грудни екцаватум (или левак), грудни кош и брадавице размакнуте на необичан начин.
КАДА И ЗА ШТА РАЗЛОГ ПРЕМА ЛЕКУ?
Ако приметите црте лица као што су оне описане горе код детета, препоручљиво је да мали пацијент буде подвргнут педијатријском прегледу. Лекар ће затим направити одговарајуће процене и, ако посумња на Ноонан синдром, спровешће неопходне дијагностичке тестове.
У неким случајевима анатомске аномалије су замагљене, тако да они који су носиоци болести не знају да су погођени. Међутим, чак иу овим ситуацијама дијагноза је важна, због кардиолошких проблема који се могу појавити.
komplikacije
Компликације повезане са Ноонан синдромом зависе од степена озбиљности болести. Према томе, са ове тачке гледишта, сваки пацијент представља сам случај.
Међу главним компликацијама, они заслужују цитат:
- Озбиљно интелектуално кашњење
- Изузетно смањен капацитет згрушавања крви
- Формирање лимфедема око виталних органа, као што су срце и плућа
- Озбиљне анатомске аномалије гениталног апарата, са реперкусијама на уринарну (нарочито бубрези)
дијагноза
Болест као што је Ноонан синдром, коју карактерише велики број посебних знакова, може се дијагностиковати чак и након објективног прегледа . Међутим, у неким случајевима болест није сасвим очигледна, тако да, као што је већ речено у неколико наврата, она може проћи незапажено до пубертета или одраслог доба (када се појаве прве сексуалне потребе пацијента).
У сваком случају, да би се разјасниле било какве сумње, постоје веома поуздани генетски тестови, као што је такозвани кариотип .
Када се болест дијагностицира, важно је пратити, кроз специфичне тестове, патолошка стања која су потенцијално опасна за пацијента, као што су дефекти срца или смањене способности коагулације. У зависности од исхода ових тестова, озбиљност сваког од разматраних случајева може се тачно утврдити.
Најважнији знаци у физичком прегледу:
| Мониторинг се врши:
|
лечење
Будући да је генетска болест, Ноонан синдром није излечив.
Међутим, симптоматологија коју производи може бити ограничена и ублажена кроз прилично ефикасне терапије.
ЊЕГА ПРОБЛЕМА СРЦА
Знајући који су поремећаји који погађају срце, неопходно је одредити најприкладнију терапију.
Одређене срчане аномалије могу се контролисати једноставним фармаколошким третманом (диуретици, антиаритмици и бета-блокатори); други озбиљнији (нпр. стеноза плућног вентила или дефекти септума) могу захтијевати операцију.
У сваком случају, периодично праћење је од суштинског значаја, јер наизглед безазлена ситуација може да се претвори у нешто веома озбиљно и драматично.
ХОРМОНАЛНА ЊЕГА ЗА РАСТ
Често, смањени развој стања је последица лоше производње хормона раста, или ГХ . Стога, егзогена примена једног од његових аналога ( соматропина ), створена у лабораторији, има одличне ефекте, под условом да се терапијски програм пажљиво прати. Ово последње је веома једноставно: дневне ињекције, почевши од 3-5 година живота.
Нежељени ефекти су ретки и састоје се углавном од свраба и црвенила у подручју ињекције.
Препоручује се периодично праћење нивоа хормона.
НЕГА ДЕФИЦИТА УЧЕЊА
У неким случајевима, Ноонан синдром може значајно нарушити интелектуалне способности. У таквим ситуацијама, пацијенту је потребна ваљана подршка, посебно у школи.
ОТХЕР ТРЕАТМЕНТС
За оштећења вида, довољна су стакла погодна за дијагностицирану патологију; ретко се мора прибјећи операцији.
Што се тиче проблема коагулације, постоје лекови који промовишу коагулацију, која се примењује у време потребе. Осим тога, препорука да се запамтите је да се не узимају антикоагуланти, као што су аспирин и његови деривати.
Ако се лимфедем формира око критичних органа као што су срце или плућа, лимфна течност се може исушити уметањем посебне цеви. Операција, у овим случајевима, је ретка могућност.
Коначно, што се тиче неплодности и гениталних дефеката, могуће је решити крипторхизам специфичном интервенцијом (НБ: Читаоцу се подсећа да је неплодност, у Ноонан синдрому, типично мушки проблем).
прогноза
Прогноза варира од пацијента до пацијента. У неким појединцима, заправо, Ноонан синдром узрокује нијансирану симптоматологију и омогућава скоро нормалан живот (под условом да се примијене одговарајући третмани); у другима, међутим, то озбиљно угрожава интелектуални капацитет и опште здравље.
Стога, прогноза може бити позитивна (први случај), али и негативна (други случај).
Поред ове две екстремне ситуације, убачени су и умерени случајеви, односно средина између не-озбиљних осенчених и тешких облика. Суочени са овим околностима, да би прогноза била позитивна, рана дијагноза је неопходна, а потом адекватно и рано. Тек тада прогнозе могу имати позитиван утицај.
ПРЕВЕНЦИЈА
Нажалост, спречавање спорадичних мутација није могуће. Насљедне форме, с друге стране, могу се спријечити информирањем плодних појединаца, који пате од Ноонан синдрома, о могућности преношења болести својој дјеци.
