општост
Макролиди представљају класу антибиотика природног порекла.
Претеча ове класе је еритромицин, који се добија из култура Стрептомицес еритхраеус .
Макролиди су лијек избора за лијечење одређених врста инфекција код пацијената који су имали алергијске реакције на пеницилине, јер имају сличан спектар дјеловања.
Макролиди имају бактериостатичку активност (тј. Инхибирају раст бактерија), али у високим концентрацијама могу постати бактерицидни (тј. Могу убијати бактеријске ћелије).
Лекови који припадају овој класи антибиотика укључују еритромицин, кларитромицин, азитромицин и спирамицин .
indikacije
За оно што користи
Као што је горе поменуто, макролиди имају спектар деловања који може бити упоредив са спектром пеницилина средњег спектра.
Макролиди се дају углавном орално, понекад у облику гастрорезистентних фармацеутских формулација, јер су нестабилне у киселој средини желуца.
Углавном се користе за лечење системских мањих инфекција респираторног система, млечних жлезда, јетре, бубрега и простате.
Тачније, макролиди се могу користити за третирање:
- Инфекције горњих и доњих респираторних и меких ткива узроковане грам-позитивним бактеријама, као што су Стрептоцоццус пиогенес и Стрептоцоццус пнеумониае ;
- Инфекције горњег и доњег респираторног тракта и отитис средњег уха изазваног Хаемопхилус инфлуензае (обично у вези са сулфонамидом);
- Мицопласма пнеумониа;
- Инфекције Мицобацтериум авиум комплексом (МАЦ) код пацијената са АИДС-ом (обично у комбинацији са рифабутином, антибиотик који припада класи рифамицина);
- Болест легионара;
- Профилакса бактеријског ендокардитиса узрокованог Стрептоцоццус виридансом ;
- гонореја;
- Запаљенска болест здјелице (упална болест здјелице или ПИД) узрокована мјешовитим инфекцијама из организама без бактеријске ћелијске стијенке, као што је Цхламидиа трацхоматис .
Даље, кларитромицин се може користити у мешавини лекова који се користе за лечење чира на желуцу изазваних инфекцијама Хелицобацтер пилори .
Механизам акције
Макролиди врше своје антибиотско деловање ометањем синтезе бактерија у протеину.
Синтеза протеина у бактеријским ћелијама настаје захваљујући специфичним органелама званим рибозоми.
Рибозоми се састоје од рибозомалне РНК (рРНА) и протеина, који су повезани један са другим да би се формирале две подјединице:
- 30С подјединица, која се састоји од 21 протеина и једне РНК молекуле (16С);
- Подјединица 50С, која се састоји од 34 протеина и два РНК молекула (23С и 5С).
Задатак ових органела је да вежу и преводе гласничку РНК (мРНА) која долази из ћелијског језгра и да синтетише протеине за које кодира.
Макролиди су способни да се вежу за 50С рибосомалну подјединицу. Тачније, ови антибиотици се везују у два врло специфична региона 23С рибосомалног РНК молекула.
Веза макролид-РНА 23С спречава да РНК сама заврши синтезу протеина, чиме се инхибира раст бактерија.
Отпорност на макролиде
Бактерије могу развити отпорност на макролиде, направити промјене у њиховој структури или активирати одређене механизме, укључујући:
- Модификације структуре бактеријске рибозомалне РНК, на тај начин спречавају везивање макролида за исту РНК;
- Активација процеса којим се антибиотик избацује из бактеријске ћелије;
- Производња специфичних бактеријских ензима (естераза) који разбијају лактонски прстен инактивацијом.
С друге стране, унутрашња резистенција Грам-негативних бактерија изгледа да је последица недостатка пенетрације лека у бактеријску ћелију.
интеракције
Интеракције између лекова са употребом макролида су веома честе и настају услед компетиције за метаболизам јетре цитокромом П3А4.
Лекови са којима макролиди могу успоставити интеракције су:
- Ерготамин и његов полусинтетички дериват бромокриптин, лекови који се користе у лечењу мигрене;
- Теофилин који се користи за лечење бронхијалне астме;
- Карбамазепин, антиконвулзант који се користи у антиепилептичкој терапији;
- Варфарин, орални антикоагулант;
- Дигоксин, лек који се користи за повећање снаге срчане контракције;
- Орални контрацептиви;
- Циклоспорин, имуносупресивни лек који се користи у превенцији одбацивања трансплантата;
- Астемизол и терфенадин, антихистаминици;
- Мидазолам и триазолам, бензодиазепински лекови;
- Метилпреднизолон, глукокортикоид.
Могуће интеракције између ових лекова и макролида могу бити веома опасне за пацијенте, јер може доћи до повећања концентрације лека у плазми, што може довести до повећања токсичности.
Интеракције са астемизолом и терфенадином могу довести до озбиљних кардиоваскуларних нежељених ефеката.
Нуспојаве
Генерално, нуспојаве које се могу појавити током терапије макролидима су у гастроинтестиналном тракту, јетри и жучи.
Тачније, макролиди могу изазвати:
- Абдоминални грчеви;
- Гастроинтестинални поремећаји;
- Колестатичка жутица која зависи од дозе, а може бити веома озбиљна.
У случају појаве тешке холестатске жутице, терапију макролидима треба одмах прекинути и - наставити анти-инфективни третман - треба дати друге врсте антибиотика, као што су пеницилини, цефалоспорини или линкозамиди.
кетолиди
Истраживања у области макролидних антибиотика су се доста развила, што је довело до синтезе нових молекула које карактерише шири спектар деловања и које могу изазвати мање нежељених ефеката, кетолида.
Кетолиди се углавном користе за лечење бактеријских респираторних инфекција узрокованих бактеријама резистентним на макролиде.
Телитромицин припада овој новој класи лекова.
