Шта је кларитромицин?
Кларитромицин је име антибиотика који припада породици макролида.
откриће
Цлатхромицин су развили истраживачи у јапанској фармацеутској компанији Таисхо Пхармацеутицал 1970-их. Откриће кларитромицина је резултат истраживања чији је циљ развој побољшане верзије матичног макролида, еритромицина; ово друго, у ствари, има различите недостатке, као што су различите нуспојаве - као што су мучнина и болови у стомаку - и нестабилност киселине у дигестивном тракту. Фармацеутска компанија затражила је одобрење за кларитромицин 1980. године и након отприлике десет година издала је лијек под регистрираним називом Цларитх®. Међутим, неколико година раније, 1985. године, Таисхо је постао партнер америчке фармацеутске компаније Абботт Лабораториес. Године 1991, готово истовремено са лансирањем дроге у Јапану, Абботт Лабораториес лансирали су исту специјалност у САД под регистрованим називом Биакин ®. Клартитромицин је постао генерички лек 2004. године у Европи и Сједињеним Америчким Државама 2005. године, тако да се сада може наћи као генерички назив под називом самог молекула, тј. Кларитромицина, или под многим фанци именима, као што су Мацладин ®, Клацид ®, Сорицлар ®, Вецлам ®, Винцлар ® итд.
Спектар акције и употребе
Акциони спектар кларитромицина је исти као и еритромицин, са једином разликом што је активан и против Мицобацтериум лепрае и Мицобацтериум авиум .
Цларотромицин је широко распрострањен антибиотик јер има веома широк спектар деловања, сличан оном пеницилина; стога се може користити у случајевима када бета-лактамски антибиотици нису погодни.
Кларитромицин се користи за лечење болести са бактеријском етиологијом, као што су различити облици тонзилитиса, ларингитиса, фарингитиса, хроничног бронхитиса, акутног синуситиса, упале плућа и кожних инфекција; Кларитромицин је такође један од главних лекова који се користе у трострукој терапији за искорјењивање Хелицобацтер пилори.
Кларитромицин делује тако што се веже за 50С рибосомалну бактеријску јединицу и на тај начин омета синтезу протеина у патогену: то укључује заустављање раста и размножавање микроба, са регресијом бактеријске инфекције.
Кларитромицин: хемијска структура
Дозирање и начин употребе
У лечењу ерадикације Хелицобацтер пилори кроз троструку терапију, препоручује се узимање 1500 мг кларитромицина дневно, подељено у 3 дневне примене од по 500 мг, у стандардном периоду од четрнаест дана.
За лечење синуситиса користи се 1000 мг / дан кларитромицина, узето у две појединачне примене: једна на 12 сати. Препоручено трајање лијечења је двије седмице.
За лечење пацијената који пате од бронхитиса препоручује се употреба 500 мг кларитромицина сваких 12 сати, у периоду од седам до четрнаест дана. Препоручена почетна доза за пацијенте са бронхитисом узрокованим Х. параинфлуензае је 500 мг кларитромицина сваких 12 сати, током једне седмице, док је код пацијената са бронхитисом изазваним М.цатаррхали или С.пнеуманиае препоручена почетна доза 250 мг сваких 12 сати, 7/14 дана на основу индивидуалног фармаколошког одговора.
Доза која се користи за профилаксу бактеријског ендокардитиса је 500 мг кларитромицина, која се даје један сат пре операције.
У лечењу леукемије легионеле препоручена доза кларитромицина варира од 500 до 1000 мг / дан, која се узима у две дневне примене, један на сваких 12 сати, око две недеље, у зависности од озбиљности инфекције.
У лечењу кожних инфекција или инфекција меких ткива, препоручена доза кларитромицина варира од 500 до 1000 мг / дан, да би се поделила у две дневне примене током 7/14 дана; и доза и трајање третмана варирају у зависности од озбиљности инфекције.
Препоручена доза у третману не-гонококног уретритиса креће се од 500 до 1000 мг кларитромицина дневно, да би се поделила у две дневне администрације, једну на сваких 12 сати; Трајање третмана у овом случају може варирати од 3 до 7 дана, увијек у односу на природу и тежину инфекције.
У терапији токсоплазмозе препоручена доза кларитромицина је 2000 мг / дан, подељена у две дневне дозе, једну на сваких 12 сати. Препоручено трајање третмана варира од 3 до 6 недеља, у зависности од тежине инфекције и индивидуалног фармаколошког одговора. Препоручује се - након завршетка третмана - дуготрајна терапија одговарајућим леком.
У лечењу отитис медиа и фарингитиса препоручена доза кларитромицина обично варира од 500 до 1000 мг / дан, да би се поделила на две администрације, једну на 12 сати. У случајевима када се сматра да је бактерија Хаемопхилус инфлуензае укључена, препоручује се употреба дозе кларитромицина од 1000 мг / дан. Препоручено трајање третмана је 10 до 14 дана.
Такође, у лечењу пнеумоније (пнеумоније) препоручена доза кларитромицина варира од 500 до 1000 мг / дан, узета у две примене, један на сваких 12 сати, уз препоруку да се повећа до 1000 мг / дан ако имате етиолошку сумњу на Хаемопхилус инфлуензае. Препоручено трајање третмана варира од 7 до 14 дана када се ради о пнеумонији из пнеумокока, а од 14 до 21 дана за све остале патогене.
Контраиндикације и упозорења
Кларитромицин је снажан инхибитор, а такође и супстрат цитокрома П450 метаболизованог ензимског система; посебно, кларитромицин инхибира циторомални изоензим ЦИП3А4. Цитохромијски изоензим ЦИП3А4 је ензим фамилије цитокрома П450 који је најзаступљенији у цревима. Субфамилија ЦИП3А доприноси метаболизму око половине лекова које користи човек и представља око 30% свих изоензима цитокрома П450.
Кларитромицин повећава концентрацију ергот алкалоида (ерготамина, ерготина итд.) У плазми управо због метаболичке инхибиције лека посредованог цитокромалним изоензимом ЦИП3А4, чиме се повећава ризик од исхемијских догађаја и ерготизма, који у неким документованим случајевима имају имао озбиљан исход.
Кларитромицин може повећати нивое неких антиаритмика у плазми, као што су амиодарон и кинидин, и тако повећати њихове токсичне ефекте.
Посебна пажња се препоручује у лечењу пацијената који користе антидепресиве. Заиста, кларитромицин може да повећа - због фармакометаболичке инхибиције - нивое плазме неких антидепресива као што су флуоксетин, имипрамин, сертралин, амитриптилин и миртазапин. У ствари, код неких пацијената који су примали флуоксетин, појавио се делиријум и психоза након примене кларитромицина. Ови ефекти се приписују акумулацији флуоксетина због инхибиције његовог метаболизма заједничким уносом кларитромицина.
Такође, концентрација неких антиепилептика у плазми, као што су карбамазепин, фенитоин или фелбамат, могла би да се повећа након примене кларитромицина, опет због раније поменутог механизма фармакометаболичке инхибиције. Истовремена примјена карбамазепина и кларитромицина проучавана је у неколико клиничких случајева и интеракција између њих је клинички значајна. На пример, показано је да се код пацијената који су лечени са 600 мг / дан цармбамазепина, појавила прекомерна сомноленција праћена вртоглавицом после примене кларитромицина од 400 мг / дан. Анализирајући концентрације карбамазепина у плазми након примене кларитромицина, уочено је удвостручење антиепилептичке концентрације у поређењу са нормалним. Прекид примене кларитромицина указао је на нивое плазме карбамазепина у року од 5 дана, а нежељени ефекти су нестали и након нормализације нивоа у плазми.
Кларитромицин може повећати концентрацију неких антипсихотика у плазми, као што су халоперидол, клозапин, кветиапин, рисперидон и пимозид. У ствари, у студији фармакометаболичких интеракција између кларитромицина и пимозида, примећено је да је код пацијената који су примали кларитромицин након примене појединачне дозе пимозида ниво плазме потоњи порастао за 39% у поређењу са нормом. Пошто интеракција између кларитромицина и пимозида такође може повећати ризик од вентрикуларних аритмија, саветује се да се ови лекови не користе истовремено.
Истовремена примена кларитромицина и антагониста калцијума, као што су верапамил, нифедипин и дилтиазем доводи до повећања нивоа у плазми услед фармакометаболичке инхибиције. Даље, кларитромицин и верапамил су оба инхибитори П-гликопротеина; није изненађујуће да је истовремена примена ова два лека довела до испољавања хипотензије и брадикардије, због чега се препоручује да будете посебно опрезни када се ови лекови примењују истовремено.
Кларитромицин може повећати концентрацију у плазми многих других лекова, међу којима су најважнији антикоагулантни варфарин, инхибитори 5-фосфодиестеразе (силденафил, активни састојак Виагра, тадалафил и варденафил, активни састојак Левитре), имуносупресив циклоспорина, антиаритмички дигоксин итд.
Кларитромицин се метаболише у јетри, па се мора водити рачуна о примени лека пацијентима са оштећеном функцијом јетре. Даље, кларитромицин, као и сви макролидни антибиотици, може погоршати миастенију гравис, стога се препоручује да се она примењује са пажњом код пацијената са овом болешћу.
Трудноћа и дојење
Верује се да кларитромицин није погодан за употребу у трудноћи. Неколико студија на животињама је заиста показало да се током употребе током трудноће јављају штетни ефекти на фетус, као што је инциденција кардиоваскуларних абнормалности и пуцања непца; међутим, треба нагласити да су у овим студијама примењене дозе биле 2 до 17 пута веће од нивоа у плазми постигнутих током третмана код људи. У ствари, још једно мулти-теренско истраживање спроведено на око 150 трудница - које се лече кларитромицином - није показало никакве ефекте на фетус или трудноћу. У другој студији, међутим, око 120 трудница је прошло лијечење кларитромицином током првих шест мјесеци трудноће; примијећено је да је учесталост великих или мањих конгениталних малформација остала иста као и стандардна, док је учесталост спонтаног побачаја била већа од нормалне; аутори студије сматрају да су ови подаци резултат других фактора који нису укључени у њихову студију. У основи ових истраживања, као меру предострожности, произвођачи лека препоручују употребу кларитромицина током трудноће, осим у случајевима када не постоје друге могућности лечења; у овим околностима мора се узети у обзир могућност оштећења фетуса.
У неколико студија о мајкама које су користиле кларитромицин током лактације утврђено је да се потоњи излучује у мајчино млеко. На основу ове студије израчунато је да новорођенче добија око 2% од дозе коју узима мајка; код око 12% деце која су се дојила дошло је до нежељених ефеката као што су губитак апетита, поспаност и дијареја. Стога се током лактације препоручује примена кларитромицина само када користи за мајку надмашују потенцијалне ризике за бебу.
Бочни и нежељени ефекти
Најчешће запажени нежељени ефекти током примене кларитромицина укључују гастроинтестинални тракт: дијареју, мучнину, диспепсију, бол у стомаку, стоматитис, глоситис, реверзибилно обојење језика и промене у укусу. У другој анализи можемо споменути нуспојаве везане за централни нервни систем, као што су главобоља и мигрена. Што се тиче јетреног система, примећено је повећање трансаминаза које се нормализују након завршетка третмана; штавише, веома ретки случајеви инсуфицијенције јетре са озбиљним исходом су забележени код пацијената са већ постојећим затајењем јетре. Друге мање нежељене ефекте услед инциденције утичу на кардиоваскуларни систем и укључују палпитације, аритмије, вентрикуларну тахикардију и продужење КТц интервала. На крају можемо поменути дерматолошке и системске споредне ефекте кларитромицина, као што су еритем, кожни осип, едем, уртикарија, Стевенс-Јохнсонов синдром и панкреатитис.
