Жута грозница се може спречити вакцинацијом која даје дугорочни имунитет (преко 10 година), ефективна код 90-95% прималаца.
Вакцина, тренутно одобрена од стране Свјетске здравствене организације, састоји се од живог и ослабљеног вируса жуте грознице 17Д, узгојеног на ембриону пилића. Вакцина се даје као једна доза ињекције у надлактицу, која се обнавља сваких 10 година. Заштитна антитела се појављују 7-10 дана након инокулације.
Вакцинација, поред тога што је обавезна за неке дестинације, ипак се препоручује за путнике који путују до ендемских подручја Африке и Америке. С друге стране, вакцина против жуте грознице је контраиндикована код деце пре 4 месеца и код трудница; посебан опрез се препоручује и код људи алергичних на пилеће или јајне протеине, код имунокомпромитованих особа због болести или терапија, код деце млађе од 9 месеци и код старијих особа.
